Baixe SARS-CoV-2 e o Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA): Interações e Consequências e outras Notas de estudo em PDF para Tradução, somente na Docsity!
ESTRUTURA DO SARS-CoV- 2
MECANISMO DE AÇÃO
Glicoproteína
Spike ( S ) ou
Espícula
Proteína de
matriz (M)
Proteína do
envelope (E)
Proteína do
nucleocapsídeo (N)
A glicoproteína S
do SARS-CoV- 2 se
liga ao receptor da
enzima
conversora de
angiotensina 2
(ECA2)
CICLO DE VIDA DO SARS-CoV- 2
A partícula viral é
internalizada
(endocitose)
Fusão de
membrana e
liberação do
RNA viral
Replicação e tradução do RNA viral
Síntese e
liberação de
novas partículas
virais
A serina protease TMPRSS2 cliva a proteína S e possibilita, desta forma, a entrada do vírus nas células ECA2 (^) TMPRSS
Referências:
Guo, Y. R., Cao, Q. D., Hong, Z. S., et al. The origin, transmission and
clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID- 19 ) outbreak - an
update on the status. Military Medical Research; 2020 ; 7 ( 1 ), 11.
doi: 10. 1186 /s 40779 - 020 - 00240 - 0
Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV- 2 Cell
Entry Depends on ACE 2 and TMPRSS 2 and Is Blocked by a Clinically
Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 ; 181 ( 2 ): 272 - 280.
doi: 10. 1016 /j.cell. 2020. 02. 052
Manutenção da terapia com inibidores do
SRAA durante a pandemia da COVID- 19
Hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus e doenças cardiovasculares
são comorbidades associadas a complicações clínicas em pacientes com
COVID- 19. Porém, não é recomendada a interrupção do tratamento com
inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (iECA, BRAs e MRAs*).
A ativação do sistema SRAA nestes pacientes poderia ocasionar deterioração
de vários órgãos que expressam os receptores da enzima conversora da
angiotensina 2 (ECA 2 ) em grande quantidade, como coração, pulmão,
intestino e rim, resultando no aumento da mobimortalidade na COVID- 19.
Ang II
Ang I
Angiotensinogênio Receptor AT
Ang II
Ang I
Angiotensinogênio Receptor AT Permeabilidade vascular e edema pulmonar iECA ECA BRA
SARS-CoV- 2
Efeito antagonistas aos da Ang II; proteção vascular Sem inibidores do SRAA Com inibidores do SRAA
Equilíbrio ECA/ECA2 e
bloqueadores do receptor de
angiotensina II (BRAs)
Há o equilíbrio fisiológico entre ECA e ECA
ECA ECA
Trabalhos sugerem que o SARS-CoV-2 quebra
este equilíbrio:
ECA ECA SRAA Receptor AT Permeabilidade vascular e edema pulmonar
O uso de bloqueadores do receptor de
angiotensina (AT1R) pode reduzir a lesão
pulmonar na COVID- 19
Referências:
Wu Y. Compensation of ACE 2 Function for Possible Clinical Management of 2019 - nCoV-Induced Acute Lung Injury. Virol Sin. 2020 ; 10. 1007 /s 12250 - 020 - 00205 - 6. doi: 10. 1007 /s 12250 - 020 - 00205 - 6 ; Kuster GM, Pfister O, Burkard T, et al. SARS-CoV 2 : should inhibitors of the renin-angiotensin system be withdrawn in patients with COVID- 19? Eur Heart J. 2020 ;ehaa 235. doi: 10. 1093 /eurheartj/ehaa 235 Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE 2 ) as a SARS-CoV- 2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020 ; 46 ( 4 ): 586 – 590. doi: 10. 1007 /s 00134 - 020 - 05985 - 9
iECA
Uma possível intervenção para o
reestabelecimento do equilíbrio
ECA/ECA2 são os inibidores da ECA:
ECA ECA iECA SRAA Permeabilidade vascular e edema pulmonar
CONCLUSÕES
O SARS-CoV- 2 infecta a célula
hospedeira através da utilização da
protease TMPRSS 2 e do receptor da
ECA 2. A patologia da COVID- 19 está
associada ao desbalanço entre
ECA/ECA 2. Portanto, estas enzimas são
alvos terapêuticos, e intervenções, como
os inibidores/bloqueadores do SRAA,
são opções terapêuticas na COVID- 19.
Receptor AT
- iECA=inibidores da enzima conversora da angiotensina, BRAs=Bloqueadores dos receptores da angiotensina II; e MRAs=Antagonistas dos Receptores Mineralocortic ó ides
Referências:
Murray E, Tomaszwweki M, Guzik TZ. Binding of SARS-CoV- 2 and angiotensin-converting enzyme 2 : clinical implications. Cardiovasc Res. 2020 Apr 17. pii: cvaa 096. doi: 10. 1093 /cvr/cvaa 096. Singh AK, Gupta , Misra A. Comorbidities in COVID- 19 : Outcomes in hypertensive cohort and controversies with renin angiotensin system blockers. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. 2020 ; 14 : 283 - 287.
Angiotensina II (A-II)
ECA
ECA
Aldosterona
Ang 1- 7
AT
Internalização
BRAs
Estabilização do
receptor ACE
ECA
Atividade da ECA
Atividade da ECA
Vasoconstrição, inflamação, hipertrofia/hiperplasia, proliferação celular, estresse oxidativo, reabsorção de água e sódio
ECA
ECA
iECA
BRAs
Vasoconstrição, inflamação, hipertrofia/hiperplasia, proliferação celular, estresse oxidativo, reabsorção de água e sódio
ECA
ECA
Conclusões
Os BRAs estabilizam os receptores da ECA
e da AT1, o que leva a menor
disponibilidade do receptor da ECA2 para o
SARS-CoV-2 entrar nas células, além de
diminuírem o excesso de aldosterona
