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Guias e Dicas
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Mecanismos de Ação de Antibióticos: Um Estudo da Inibição da Síntese Proteica Bacteriana, Notas de estudo de Farmacologia

Uma explicação detalhada e elucidativa sobre os mecanismos de ação de diferentes classes de antibióticos, utilizando analogias criativas para facilitar a compreensão. são descritos os modos de ação de aminoglicosídeos, tetraciclinas, macrolídeos, cloranfenicol, inibidores da síntese de dna e rna, e polimixinas, incluindo seus efeitos adversos e resistência bacteriana. O texto é rico em detalhes e exemplos, tornando-o um recurso valioso para estudantes de biologia, farmácia e áreas afins.

Tipologia: Notas de estudo

2025

À venda por 29/04/2025

gabrielcouraa_
gabrielcouraa_ 🇧🇷

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@Medlife_Coura
Imagine uma fábrica gigantesca
chamada Bactéria S.A, onde os
operários trabalham 24 horas por
dia para construir peças essenciais
para a sobrevivência da empresa.
Essas peças são as proteínas, e os
operários responsáveis por
produzi-las são os ribossomos.
• Agora, imagine que um grupo de
sabotadores está decidido a
parar essa produção para impedir
que a Bactéria S.A continue
funcionando. Esses sabotadores
são os antibióticos inibidores da
síntese proteica, e cada um deles
tem uma estratégia diferente para
prejudicar o trabalho dos
operários.
• Atuam nos ribossomos bacterianos
e inibe a síntese proteica
Os ribossomos bacterianos
diferem estruturalmente dos
ribossomos citoplasmáticos dos
mamíferos.
Subunidade 30S e 50S
bacterianos
• Subunidade 40S e 60S mamíferos
Os Sabotadores da Subunidade
30S: O Bloqueio Inicial
No setor de montagem inicial da
fábrica (representado pela
subunidade 30S do ribossomo),
dois sabotadores entram em ação:
Aminoglicosídeos (Gentamicina,
Estreptomicina, Amicacina)
• Como sabotam: Eles se infiltram e
colam as instruções de montagem
(mRNA) de cabeça para baixo.
Assim, os operários começam a
produzir peças defeituosas que
deixam a fábrica bagunçada e
disfuncional.
Tetraciclinas
• Como sabotam: Elas bloqueiam a
entrada de matéria-prima
(aminoácidos) na linha de
montagem, impedindo que novas
peças sejam fabricas. Sem novos
componentes, a produção para
completamente.
Os Sabotadores da Subunidade
50S: O Bloqueio Final
Na parte final da fábrica
(Subunidade 50S), onde os
produtos são finalizados e
embalados, outros sabotadores
entram em ação:
• Cloranfenicol
Como sabotam: Ele destrói as
ferramentas usadas para unir as
peças, impedindo que as proteínas
sejam construídas corretamente.
Sem essas conexões, as máquinas
quebram e a produção para.
Inibidores da síntese de
proteínas
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  • Imagine uma fábrica gigantesca chamada Bactéria S.A , onde os operários trabalham 24 horas por dia para construir peças essenciais para a sobrevivência da empresa. Essas peças são as proteínas , e os operários responsáveis por produzi-las são os ribossomos.
  • Agora, imagine que um grupo de sabotadores está decidido a parar essa produção para impedir que a Bactéria S.A continue funcionando. Esses sabotadores são os antibióticos inibidores da síntese proteica , e cada um deles tem uma estratégia diferente para prejudicar o trabalho dos operários.
  • Atuam nos ribossomos bacterianos e inibe a síntese proteica
  • Os ribossomos bacterianos diferem estruturalmente dos ribossomos citoplasmáticos dos mamíferos.
  • Subunidade 30S e 50S bacterianos
  • Subunidade 40S e 60S mamíferos Os Sabotadores da Subunidade 30S: O Bloqueio Inicial
  • No setor de montagem inicial da fábrica (representado pela subunidade 30S do ribossomo), dois sabotadores entram em ação:
  • Aminoglicosídeos (Gentamicina, Estreptomicina, Amicacina)
  • Como sabotam: Eles se infiltram e colam as instruções de montagem (mRNA) de cabeça para baixo. Assim, os operários começam a produzir peças defeituosas que deixam a fábrica bagunçada e disfuncional.
  • Tetraciclinas
  • Como sabotam: Elas bloqueiam a entrada de matéria-prima (aminoácidos) na linha de montagem, impedindo que novas peças sejam fabricas. Sem novos componentes, a produção para completamente. Os Sabotadores da Subunidade 50S: O Bloqueio Final
  • Na parte final da fábrica (Subunidade 50S), onde os produtos são finalizados e embalados, outros sabotadores entram em ação: - Cloranfenicol
  • Como sabotam: Ele destrói as ferramentas usadas para unir as peças, impedindo que as proteínas sejam construídas corretamente. Sem essas conexões, as máquinas quebram e a produção para. Inibidores da síntese de proteínas

- Macrolídeos (Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina)

  • Como sabotam: Eles trancam a porta de saída da fábrica, impedindo que as proteínas prontas sejam enviadas para o restante da célula. A produção até acontece, mas tudo fica preso dentro da fábrica, que entra em colapso. - Linezolida
  • Como sabotam: Ele não deixa a fábrica nem abrir, antes mesmo da linha de montagem começar a trabalhar, ele bloqueia o funcionamento do complexo inicial, impedindo qualquer produção. ➔ Tetracíclicos:
  • Demeclociclina
  • Doxiciclina
  • Minociclina
  • Tetraciclina ➔ Glicociclinas - Tigeciclina ➔ Aminoglicosídeos
  • Amicaina
  • Gentamicina
    • Neomicina
    • Estreptomicina
    • Tobramicina ➔ Macrolídeos:
    • Azitromicina
    • Claritromicina
    • Eritromicina
    • Telitromicina ➔ Macrocíclicos
    • Fidaxomicina ➔ Lincosamidas
    • Clindamicina ➔ Oxazolidinonas
    • Linezolida
    • Era uma vez em um mundo microscópico dominado por uma poderosa organização Bactéria S.A. Essa empresa funcionava sem parar, produzindo proteínas essenciais para o crescimento e sobrevivência de suas bactérias operárias. Mas um grupo de agentes secretos chamado Aminoglicosídeos recebeu uma missão especial: Sabotar a produção de proteínas e destruir a organização. A Estratégia dos Espiões (Mecanismo de Ação)
    • Os aminoglicosídeos são como espiões ultra treinados que Aminoglicosídeos

dificuldade respiratória em casos raros.

  • De volta ao universo microscópico as Bactéria S.A, aquela fábrica cheia de ribossomos produzindo proteínas sem parar. Mas eis que surge um novo grupo de heróis prontos para atrapalhar essa linha de montagem: As tetraciclinas.
  • Só que esse não são espiões bagunceiros. As tetraciclinas são guardiões do portal e sua missão é não deixar nenhum aminoácido entrar. Mecanismo de Ação:
  • Imagine que os ribossomos são esteiras onde as peças (aminoácidos) chegam para montar as proteínas. Para isso, cada aminoácido precisa de um entregador: Aminoacil-tRNA.
  • As tetraciclinas se posicionam como barreiras na subunidade 30S do ribossomo, bloqueando o acesso dos entregadores no local de encaixe (Sítio A).
  • As tetraciclinas são versáteis e adoram combater vários inimigos diferentes, por isso são de amplo espectro.
  • Elas enfrentam tanto bactérias Gram-positivas quanto Gram- Negativas, além de bactérias intracelulares como:

Rickettsia (febre maculosa)

Chlamydia (DSTs e pneumonias)

Mycoplasma pneumoniae

(pneumonia atípica)

Brucella (brucelose)

Borrelia (doença de Lyme)

Helicobacter pylori (úlcera

gástrica) Quem São Esses Guardiões? (Principais Tetraciclinas) Tetraciclina – o guardião clássico! Já defendeu muitas infecções ao longo das décadas. Doxiciclina – o mais popular hoje em dia! É eficaz, tem boa absorção e causa menos efeitos colaterais. Minociclina – penetra bem nos tecidos, ótima para tratar acne severa e infecções resistentes. Tigeciclina – um super guardião de última geração, resistente aos truques das bactérias! Principais Efeitos Colaterais: Fotossensibilidade – cuidado com o sol! Elas deixam sua pele sensível à luz, podendo causar queimaduras. Mancham dentes – se usadas Tetraciclinas

em crianças ou gestantes, podem manchar os dentes permanentemente! Por isso, são contraindicadas nessas fases. Distúrbios gastrointestinais – enjoo, dor de estômago, diarreia... às vezes os guardiões agitam o intestino! Interações com alimentos e minerais – leite, antiácidos e suplementos de ferro ou cálcio atrapalham a absorção oral das tetraciclinas. Melhor tomá-las com o estômago vazio!

  • Os macrolídeos são antibióticos amplamente utilizados devido ao seu amplo espectro de ação, boa penetração tecidual e eficácia contra bactérias gram-positivas e organismos intracelulares.
  • Exemplos principais: Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina, Roxitromicina.
  • Mecanismo de ação: Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo, e inibem a translocação da cadeia peptídica que inibe a síntese de proteínas bacterianas.
  • Efeito Bacteriostático (na maioria das situações), podendo ser bactericida em altas concentrações contra alguns microrganismos.
  • Espectro: Gram-positivos, bactérias intracelulares.
  • Indicações clínicas: Infecções respiratórias (faringites, bronquites, pneumonias atípicas), infecções por clamídia
    • Coqueluche
    • Alternativa à penicilina em pacientes alérgicos.
    • Efeitos adversos: Distúrbios gastrointestinais, prolongamento do intervalo QT, interações medicamentosas (eritromocina e claritromicina inbem CYP3A4).
    • Os cetolídeos representam uma evolução dos macrolídeos, desenvolvidos para contornar os mecanismos de resistência bacteriana. O principal representante é a telitromicina, que apresenta afinidade aumentada pela subunidade 50S e capacidade de se ligar a múltiplos sítios do ribossomo. Assim, mantém eficácia mesmo frente a cepas que desenvolveram resistência por metilação ribossomal, bombas de efluxo ou mutações de sítio de ligação.
    • Apesar do avanço farmacológico, a telitromicina apresenta um perfil de segurança limitado, com risco de hepatotoxicidade grave, além de efeitos sobre a visão e o sistema neuromuscular, sendo contraindicado em paciente com miastenia gravis. Por isso, seu uso clínico é restrito a infecções graves em que outros antibióticos falharam.
    • A resistência aos macrolídeos é crescente, impulsionada principalmente por mecanismos como modificação do alvo Macrolídeos e Cetolídeos
  • Imagina que a bactéria é uma pequena fábrica super organizada. Ela precisa de matérias-primas para produzir tudo o que precisa para viver: Proteínas, parede celular, DNA etc. Agora, pensa que os inibidores do metabolismo são como sabotadores que mexem nas rotas bioquímicas da bactéria, impedindo que ela produza os compostos essenciais à sua sobrevivência.
  • A principal via sabotada aqui é a síntese de ácido fólico. O ácido fólico é essencial para produzir DNA. E aqui vem um detalhe genial: as bactérias produzem o próprio ácido fólico , enquanto nós (humanos) temos que obter da dieta. Isso dá aos antibióticos uma janela de ataque exclusivas às bactérias sem afetar nossas células. Os Dois Grandes Agentes De Sabotagem: 1 - Sulfonamidas - O bloqueio na entrada da linha de produção:
    • Como Agem? Imitam um composto chamado PABA (Ácido para- aminobenzoico), que a bactéria usa como matéria prima para inicia a produção de ácido fólico.
    • Resultado? Elas enganam a enzima di-hidropteroato sintase, impedindo que o ácido fólico comece a ser montado. É como se o operário colocasse a peça errada na máquina e travasse tudo. 2 - Trimetoprima: O bloqueio final, já no fim da linha
    • Como age? Inibe a di-hidrofolato redutase, enzima que atua nos últimos passos da montagem do ácido fólico.
    • Resultado? Mesmo que a bactéria consiga produzir, ela não termina. O DNA não é produzido, e a bactéria não se multiplica. Juntos São Mais Fortes: Inibidores do Metabolismo

- Trimetoprima + Sulfametoxazol = ação sinérgica! (Ex: Bactrim®)

  • Efeito bactericida (matam mesmo), em vez de só bacteriostático
  • Atuam em dois pontos diferentes da mesma via metabólica
  • Usado em:
  • Infecções urinárias
  • Pneumocistose (em pacientes imunossuprimidos)
  • Toxoplasmose
  • Bronquites, otites, diarreias bacterianas **Efeitos Adversos:
  • Reações alérgicas** (comuns nas sulfas) - Síndrome de Stevens-Johnson (rara, mas grave – reação cutânea severa) - Depressão de medula óssea (especialmente com uso prolongado) - Aumento de potássio (hipercalemia) com a trimetoprima - Cristalúria (precipitação nos rins, beba muita água!)
  • Contraindicado em gravidez (interfere com o ácido fólico do feto)
    • Imagina que a bactéria quer copiar seu manual de instruções (DNA) e imprimir as receitas (RNA) para fabricar suas peças. Os antibióticos desse grupo são como sabotadores que rasgam as páginas, emperram a impressora ou cortam os fios da copiadora. Resultado: a bactéria não consegue se replicar nem produzir proteínas. 1 - Quilonas e Fluoroquinolonas: Os cortadores de DNA :
    • Como funcionam: inibem enzimas chamadas de DNA girasse (gram- negativas), enrola e desenrola o DNA, e a Topoisomerase IV (gram- positivas), separa as fitas de DNA filhas após replicação.
    • Resultado: O DNA da bactéria embola todo, como um fone de ouvido no bolso. Inibidores da Síntese de DNA e RNA

2 - Daptomicina- O míssil contra Gram- positivos:

  • Como age: Se liga á membrana citoplasmática de bactérias gram- positivas, despolarizando-a, fazem poros que deixam íons escaparem, morte celular por falência elétrica. Diferente da vancomicina: Atua diretamente na membrana, não na parede.
  • Efeitos Adversos:
    • Miopatia (eleva CPK) – monitorar função muscular!
    • Não usar em pneumonia – inativada pelo surfactante pulmonarPolimixina Explode Gram- negativas por fora, Daptomicina perfura gram-positivas por dentro” 1 - Betalactâmicos (Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenêmicos, Monobactâmicos):
  • Inibem a síntese da parede celular bacteriana, ligando-se às PBPS (Proteínas ligadoras de penicilina). 1 - Produção de β- lactamases: Enzimas que quebram o anel β-lactamico.
  • Ex: ESBL (Extended Spectrum B- lactamases), AmpC, KPC, NDM. 2 - Alteração das PBPS : Reduz a afinidade pelo antibiótico.
  • EX: PBP2a no MRSA 3 - Redução da permeabilidade da membrana externa (Gram- negativas), menor entrada. 4 - Bombas de efluxo: Expulsam o antibiótico de dentro da célula. 2 - Glicopeptídeos (Ex: Vancomicina)
  • Inibem a síntese da parede celular ao se ligar diretamente ao peptídeo terminal D-Ala-D-Ala. 1 - Alteração do alvo : Substituição de D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Lac diminuindo a afinidade da vancomicina. 2 - Espessamento da parede celular: Bactéria retém a vancomicina na periferia. 3 - Aminoglicosídeos (Ex: Gentamicina, Amicacina) Mecanismos de Resistência Aos Antimicrobianos
  • Inibem a síntese proteica, ligando- se irreversivelmente á subunidade 30S do ribossomo - Enzimas modificadoras – acetiltransferases, nucleotidiltransferases, fosfotransferases que inativam o antibiótico 🧪 - Alteração da subunidade ribossomal 30S – impede a ligação do fármaco - Redução da captação ativa – o antibiótico depende de transporte ativo (O₂-dependente), que pode ser suprimido - Bombas de efluxo 4 - Quilonas/ Fluoroquinolonas (Ex: Ciprofloxacino)
  • Inibem as enzimas DNA girasse (gram-negativas) e topoisomerase IV (Gram-positivas), impedem replicação do DNA. - Mutação nos genes da girase/topoisomerase – reduz a afinidade pelo antibiótico - Bombas de efluxo – expulsam o antibiótico antes que ele aja - Redução na permeabilidade da membrana (ex: porinas alteradas em gram-negativas) - Plasmídeos com genes de

proteção da girase (ex: qnr)

5 - Sulfas e Trimetoprima

  • Inibem a síntese de ácido fólico, as sulfas bloqueiam a di- hidropteroato sintase e a trimetoprima a di-hidrofolato resutase. - Mutação nas enzimas-alvo – versões que não se ligam às sulfas/trimetoprima - Superprodução de PABA – competição com as sulfas - Via metabólica alternativa – bypass da via do ácido fólico - Aquisição de genes de resistência por plasmídeos