Farmacocinética -O que o corpo faz com o fármaco ● Absorção ● Distribuição ● Metabolismo ● Excreção ABSORÇÃO passagem do fármaco ao sangue Os fármacos lipofílicos são mais absorvidos(bicamada lipídica da membrana plasmática) Mais absorvidos no intestino devido às vilosidade A maioria por de difusão passiva(de maior C para menor C) -interferentes- Glicoproteína G(bombeia fármacos para fora da célula) Ionização Fármaco Ácido + Estômago — não ioniza Alimento DESTRUIÇÃO passagem dos fármacos aos tecidos É maior em órgãos ricos em vasos sanguíneos (ex.:fígado e baço) Barreira hematoencefálica- é espessa e por isso tem absorção dificultada Os fármacos devem ser muito lipofílicos Proteínas plasmáticas-a principal é a albumina O fármaco pode se ligar e tornar-se uma molécula muito grande Volume de distribuição quanto maior o VD, haverá mais fármaco nos tecidos (tempo de meia vida maior) METABOLISMO Biodisponibilidade-dose administração de um fármaco que atinge a circulação sistêmica Biotransformação- classicamente transformar fármacos lipofílicos em hidrofílicos, facilitando a excreção ——Fase I Lipofilico em polar CYP REDUÇÃO,OXIDAÇÃO OU HIDROLISE ——Fase II quando a fase I não é suficiente -reações de conjugação -glicuronidação é a mais importante (ac. glicurônico) Cinética de Primeira Ordem (Linear) Velocidade de biotransformação diretamente proporcional à a concentração do fármaco livre Cinética de Segunda Ordem Para doses muito grandes Enzimas ficam saturada Velocidade de biotransformação é constante EXCREÇÃO Retirar o fármaco do organismo ou reabsorver

Clearance(CL) ou depuração-quantidade de fármaco depurada do organismo por unidade de tempo Filtração Glomerular -pH e lipossolubilidade não influenciam a passagem -Passagem do fármaco livre Secreção Tubular Proximal O que não foi filtrado anteriormente Baixa especificidade Pode ocorrer competição por transportadores Reabsorção Tubular Distal Reabsorção passiva de fármaco não ionizado, lipossolúvel pH da urina pode evitar a reabsorção dos fármacos Farmacodinâmica o que o fármaco faz com o corpo RECEPTORES antagonistas irreversíveis liga-se fortemente ao loval ativo do receptor, reduzindo numero de receptores para agonista Não consegue ser superado por mais agonistas diminui a eficacia do agonista ALOSTERICOS fixa-se a local diferente do local de ligação do agonista local alosterico( FUNCIONAL vai atuar em um receptor separado como antagonismo fisiológico TIPOS DE RECEPTORES canais ionicos dependentes de ligantes regulam poros que fluem os íons agonista- abre o canal por milissegundos ACOPLADOS À PROTEÍNA G ação dura de vários segundos a minuto efetores adenililciclase produz o mensageiro AMPc LIGADOS A ENZIMAS aumenta a atividade enzimática resposta de minutos a hhora usado pela: insulina, fator de crescimento epidermal entre outros INTRACELULARES precisa difundir para dentro da célula deve ser suficientemente lipossolúvel tempo de ativação: horas ou dias POTÊNCIA E EFICÁCIA quanto menos fármaco for necessário para produzir efeito, mais potente ele é tamanho da resposta quando interage com o'receptor mais útil que a potência tamanho da resposta é proporcional à quantidade de receptores ligados ou ocupados