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Princípios da Farmacocinética
É a área da farmacologia que estuda o movimento das substâncias químicas no interior de um organismo vivo. Essa substância penetra o corpo através das via de administração que podem ser : ● Digestiva ( efeito sistêmico ) Oral, Sublingual, Retal e Ruminal ; ● Paraenteral ( efeito sistêmico ) Intravenosa, Intramuscular e Subcutânea **, Intradermal, Intraperitoneal, Intracardíaca, Epidural, Intra ocular, Intra-articular ; ● Transmucosa / Tópica ( efeito local ) Tópica, Inalatória e Intramamária ( Dependendo da dose ou da duração do tratamento pode ter um efeito sistêmico )
** Velocidade de absorção entre intravenosa,intramuscular e subcutânea **
A velocidade em que os efeitos vão começar,ou seja, a absorção do medicamento depende do quão irrigado é o local. Quanto mais rápido menor é a latência ( tempo de administração até os efeitos )
- Intravenoso ( como já está na veia o seu efeito quase instantâneo )
- Intramuscular ( o musculo é uma área muito irrigado ,então o medicamento é logo absorvido )
- Subcutâneo ( devido ao irrigamento menor leva um pouco de tempo para a absorção )
Ações do corpo com o medicamento
Absorção
São processos onde o medicamento penetra o ser vivo, sem causar uma lesão traumática, até chegar ao sangue.Logo em resumo é a PASSAGEM DO FÁRMACO AO SANGUE. Ele terá que atravessar as membranas biológicas, seja o Epitélio Gastrointestinal ,o Endotélio Vascular e até as Membranas Plasmáticas.Nessas membranas as moléculas que são LIPOFÍLICAS TEM UMA ABSORÇÃO MAIS RÁPIDA devido ao fato de passarem por uma difusão passiva ( não gasta ATP ) para o meio menos concentrado.As moléculas HIDROFÍLICAS TÊM UMA ABSORÇÃO LENTA devido ao fato de passarem por difusão ativa ( gasta ATP) A absorção dessas moléculas lipofílicas são maiores na região do intestino,por causa da vilosidades e das microvilosidades que vão aumentar a área de contato. Fatores que podem interferir na absorção ● Ionização
Um fármaco pode ser: básico ou ácido,é importante saber essa propriedade química pois o Ph do trato gastrointestinal ( Estômago / Intestino ) afetam na absorção do fármaco ao aumentar a parte ionizada ou não ionizada do fármaco. Existe uma regra base para ver se haverá ou não a ionização do fármaco,que é: pH semelhantes não se ionização ,isto é, um fármaco ácido em um meio ácido não vai ionizar tendo uma boa absorção , mas um fármaco básico num meio ácido se ioniza tendo uma absorção mais difícil. Exemplos → droga ácida no estômago ( pH ácido ) = não ioniza → droga básica no estômago = ioniza → droga básica no intestino ( pH básico ) = não ioniza → droga ácida no intestino = ioniza ** ( ** É importante saber qual via de administração foi usada , pois se pensarmos que a via usada foi a oral essa droga teria sido absorvida no estômago) ● Alimentos Os alimentos tanto prejudicam quanto favorecem a absorção dos alimentos. Eles PREJUDICAM principalmentes os FÁRMACOS HIDROFÍLICOS , ao criarem uma barreira entre o fármaco e as mucosas diminuindo assim a sua absorção ( menor superfície de contato ) Eles FAVORECEM principalmente os FÁRMACOS LIPOFÍLICOS ,ao aumentar a lipofilia para melhorar a absorção.Isto é os alimentos gordurosos (lipídicos), favorecem a absorção dos fármacos lipofílicos no intestino delgado. ● Glicoproteína P A glicoproteína P reconhece e transporta substâncias químicas estranhas ( fármacos incluídos ) para fora da célula, impedindo assim o acúmulo dessas substâncias no meio intracelular. Um excesso dessa glicoproteína P podem ser a razão de existir uma resistência farmacológica Cães de pastoreio (Border collie,Blue hiller,os Pastores etc..) apresentam pouco ou nenhuma glicoproteína P , o que faz com que o número de fármacos que podem ser utilizados nessas raças reduzam drasticamente,devido ao risco de intoxicação celular. Biodisponibilidade É a quantidade do fármaco ativo que atinge a circulação sistêmica (taxa de absorção) e chega ao seu sítio de ação. No organismo animal existem 3 circulações principais: a Sistêmica , Pulmonar e a Portal.
Os principais órgãos que fazem esse processo são: o FÍGADO ( principal ), os PULMÕES e os RINS.Os fármacos que passam por esse processo são as substâncias LIPOSSOLÚVEIS que NÃO SÃO FACILMENTE FILTRADAS e, consequentemente, possuem DIFÍCIL ELIMINAÇÃO .A biotransformação converte essas substâncias lipossolúveis em substâncias HIDROSSOLÚVEIS , que são FACILMENTE FILTRADAS E ELIMINADAS .Os meios mais usados para eliminação são: urina ,fezes ou suor. Toda substância química absorvida pelo sistema gastrointestinal vai obrigatoriamente até o fígado, através da veia porta, para ser metabolizada.Os fármacos lipossolúveis viram metabólitos hidrossolúveis inativos. Pró-Fármacos São um tipo especial de fármacos que apresenta sua forma inativa ou pouco ativa, precisando serem metabolizados para se tornarem ativos. Reações químicas envolvidas na metabolização dos fármacos ● Reações de Fase 1 Ocorrem no sistema microssomal hepático ( Retículo Endoplasmático Liso ), alterando a reatividade química do fármaco ,que é basicamente inativar o fármaco.Ele aumenta a solubilidade aquosa do fármaco,o tornando um fármaco hidrossolúvel .Essas reações sempre ocorrem em fármacos lipossolúveis. Reações que ocorrem na fase 1 são: OXIDAÇÃO , REDUÇÃO e HIDRÓLISE.Feitas pelas enzimas do citocromo P
● Reações de Fase 2
Essa fase pode ou não ocorrer ,ela serve para criar o composto mais hidrossolúvel possível para facilitar a eliminação.
Consiste basicamente em aumentar ainda mais a solubilidade aquosa (aumento da
hidrossolubilidade) Reações que ocorrem na fase 2 são: Conjugação com o Ácido Glicurônico (UDP) ** Conjugação com o Sulfato ,Conjugação com a Glutamina, Conjugação com a Glicina ** Os felinos apresentam uma dificuldade na metabolização de fármacos pois apresentam uma deficiência na enzima que faz a conjugação com UDP Excreção Processo pelo qual o metabólito é ELIMINADO o do organismo.Ele pode ser eliminado após a metabolização ou mesmo em sua forma inalterada. Principais órgãos : RINS, SISTEMA HEPATOBILIAR e PULMÕES. Como o fármaco é uma substância xenobióticas ( estranhas para o corpo ),eles são eliminados por diferentes tipos de excreção.São elas:
● Excreção Renal
Constitui o principal processo de eliminação de medicamentos, principalmente dos polares Sofrendo influência:
- Ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas,pois só a fração livre é eliminada.
- Reabsorção em túbulo contorcido distal de frações não ionizadas de fármacos (lipossolúveis)
- O mesmo transportador mediando a excreção de dois medicamentos.( se dois metabólitos precisam do mesmo mediador x para ser excretado , um deles tem a sua excreção prejudicada levando mais tempo para sair do organismo )
● Excreção do sistema hepatobiliar
Constitui o processo de eliminação por via hepática, através da Bile Sofre influência do:
- Peso Molecular ( As moléculas pequenas são eliminadas pela urina e as moléculas grande são eliminadas nas fezes,via bile ) Algumas substâncias eliminadas pela bile , ao alcançarem o intestino , podem ser reabsorvidas .Isso é denominado de ciclo entero-hepático de um medicamento. Está relacionado com a lipossolubilidade do fármaco , podendo ser um motivo para o retardo na excreção do medicamento e aumento de sua meia-vida.
● Excreção pelo leite
Constitui o processo de eliminação por via mamária , através do leite. A mama possui características de membrana lipídica , permitindo a passagem , por difusão, de substâncias apolares ,que são eliminadas através do leite materno .Logo, se a mãe tiver um o medicamento administrado sistemicamente ele será excretado no leite,podendo causar um problema para os filhotes.Por isso é necessário respeitar o período de eliminação (carência) do medicamento, antes da utilização do leite,principalmente se for para o consumo humano.
Princípios da Farmacodinâmica
É a área da farmacologia que estuda o mecanismo de ação dos fármacos nas funções bioquímicas ou fisiológicas do organismo vivo.A farmacodinâmica vai ocorrer nas fases de distribuição de metabolização da farmacocinética
Alvos Terapêuticos
Os fármacos para realizarem seu efeito necessitam atingir o seu alvo terapêutico ,que está presente dentro do sítio de ação.A partir do momento em que o fármaco se liga no alvo,começa a alteração fisiológica .Os alvos principais alvos são:Receptores,Proteínas Carreadoras , Enzimas e Canais Iônicos.
Receptores
São proteínas consideradas moléculas-alvo especializadas ,encontradas tanto na superfície celular quanto no interior das células. Normalmente, eles são moléculas alvo para substância endógenas ( hormônios,neurotransmissores… ),porém os fármacos também usam essa moléculas como seus alvos terapêuticos. Dependendo do fármaco, a ação que essa interação fármaco / receptor pode mudar.Os fármacos vão poder ser agonistas ou antagonistas. AGONISTAS
Os fármacos também vão agir INIBINDO as proteínas carreadoras. EX Prático : Furosemida inibe a ação do co- transportador Na-K-2Cl ( proteínas carreadora presente nos rins), impedindo a reabsorção de sódio,cloro e potássio, que por consequência são eliminados na urina Canais Iônicos São considerados “portões” presentes nas membranas celulares, que seletivamente permitem a passagem de determinados íons. Podem ser estimulados por ligantes,ou seja, espera o íon específico se ligar para ele abrir ou podem ser estimulados por voltagem que significa que eles abrem através de estímulos elétricos. Relação Dose - Resposta Analisar essa reação vai depender de dois conceitos chaves.O de potência e eficácia POTÊNCIA É caracterizada pela quantidade de fármaco necessária para produzir determinado efeito. Quanto menor a dose mais potente é o fármaco. EFICÁCIA Capacidade do fármaco de produzir seu efeito .Se o fármaco provoca o máximo de resposta da capacidade do receptor, ele será um fármaco 100% eficaz. Analisando o gráfico vemos que todos os medicamentos são eficazes,sendo que entre todos a morfina é o mais potente de todos.Já pensando em eficácia a morfina e a meperidina são os mais eficazes Efeitos anormais aos medicamentos ● HIPER-REATIVO Indivíduos mais sensíveis a determinados medicamentos,ou seja, apresentam respostas a doses baixas do medicamento, que não causam efeitos na grande maioria da população;
● HIPORREATIVO Indivíduos mais resistentes a determinados medicamentos,ou seja,necessitam de doses maiores do que as normalmente empregadas pela população para desencadear o efeito farmacológico ; ● TOLERÂNCIA É a hiporreatividade que se desenvolve ao longo de um período. Ao ir se expondo ao fármaco,ele causa alterações farmacodinâmicas ou farmacocinéticas,criando uma resistência o que por consequência gera uma resposta farmacológica menor ; ● TAQUIFILAXIA Hiporreatividade que se desenvolve em alguns minutos.O que faz o fármaco não ter o efeito esperado ; ● IDIOSSINCRASIAS Representam o aparecimento de um efeito não esperado após o uso de um fármaco. Ocorrem em pequena porcentagem dos indivíduos ; ● HIPERSENSIBILIDADE Resposta exagerada, independente da dose utilizada, fenômeno conhecido como reação alérgica ,que é ligação antígeno - anticorpo, ocasionando a liberação de histamina por mastócitos e basófilos. Interação medicamentosa Ao utilizar ao mesmo tempo mais de um fármaco,pode ocorrer modificação do efeito de ambos ou de um deles.Essa modificação pode levar a aumento ou diminuição do efeito dos fármacos. SINERGISMOS Quando existe um aumento do efeito dos fármacos ( seja só de um ou de ambos ) essa interação é chamada de sinergismo. O sinergismo pode ser :
- Sinergismo por adição O efeito combinado de dois ou mais medicamentos é igual à soma dos efeitos isolados de cada um deles. Podem ou não atuar com o mesmo mecanismo de ação.
A + B = AB
EX: remédio de verme
- Sinergismo por potenciação O efeito combinado de dois ou mais medicamentos é maior do que a soma dos efeitos isolados. Efeito Multiplicado
A + B = C > AB
EX: MPA
