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Este documento revisa os efeitos adversos do uso indiscriminado de anti-inflamatórios não esteroides (aine), com ênfase em danos renais e gastrointestinais. O texto discute as implicações clínicas, incluindo a redução da perfusão renal e filtração glomerular, e a redução da camada mucosa protetora gástrica, levando a ulceras estomacais e duodenais. Além disso, o documento aborda o aumento do risco de doenças cardiovasculares associado ao uso de aine seletivos cox-2.
O que você vai aprender
Tipologia: Esquemas
1 / 14
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Não perca as partes importantes!
PINHEIRO, Aisa Maria da Costa e Silva
1
LIMA, Amanda Christine Feitoza
1
VILARINHO, Ilana Pereira
1
ROSAL, Janaína Maia Lima
1
IBIAPINA, Lara Beatriz Vaz Freitas
1
SANTOS, Larissa Soares Almeida dos
1
LIMA, Manuel Pablo Duarte Costa de
1
SILVA, Mari Anne dos Santos Borges da
1
AZEVEDO, Pedro Simão da Silva
2
1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, aisacc.15@gmail.com;
1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, amylima30al@gmail.com;
1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, Ilanaaa58@gmail.com;
1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, ja97na98@gmail.com;
1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, larabiavaz@gmail.com;
1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, larissa_soares_05@hotmail.com;
1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, manuelpablo10@gmail.com;
1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, mariannebsantos@hotmail.com;
2 Mestre docente da Faculdade CET, pss.azevedo@hotmail.com;
Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), são uma das classes de
medicamentos mais utilizadas em escala mundial. Suas principais indicações são
para o tratamento da dor, inflamação, edema, osteoartrite entre outros. Seu
mecanismo de ação está ligado com o bloqueio das enzimas ciclo-oxigenases
COX 1 e COX 2. Diante disso, o estudo objetivou analisar as implicações do uso
indiscriminado de anti-inflamatórios não esteroidais e seus efeitos colaterais sobre
o organismo humano. Foi realizada uma revisão integrativa da literatura nas bases
de dados SciELO, PUBMED e BVS. Foi averiguado que o uso de AINE não
seletivos COX-2 está relacionado a lesões renais devido a redução da perfusão
renal, e diminuição da filtração glomerular, assim como com a redução da camada
mucosa protetora gástrica e o surgimento de ulceras estomacais e duodenais.
Ademais, os AINE seletivos COX-2 estão ligados ao aumento do risco de doenças
cardiovasculares.
Palavras-chave: AINE; Efeitos Colaterais; Farmacologia.
ABSTRACT
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are one of the most widely used drug classes
worldwide. Its main indications are for the treatment of pain, inflammation, edema, osteoarthritis,
among others. Its mechanism of action is linked to the blockade of COX 1 and COX 2
cyclooxygenase enzymes. Therefore, the study aimed to analyze the implications of the
indiscriminate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and their side effects on the human
body. An integrative literature review was carried out in the SciELO, PUBMED and VHL databases.
It was found that the use of non-selective COX-2 NSAIDs is related to kidney damage due to
reduced renal perfusion and decreased glomerular filtration, as well as reduced gastric protective
mucosal layer and the appearance of stomach and duodenal ulcers. Furthermore, COX-2 selective
NSAIDs are linked to increased risk of cardiovascular disease.
Keywords : NSAID; Side effects; Pharmacology.
Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) constituem uma das classes
de medicamentos de maior uso em todo mundo, suas funcionalidades incluem
tratamento de processos inflamatórios, álgicos, edemaciais além de patologias
como: osteoartrites, artrite reumatoide e distúrbios musculoesqueléticos. Esta
classe é bastante empregada devido ao seu fácil acesso e um crescente de
indivíduos com patologias inflamatórias, mecânicas ou não, além de indivíduos
idosos com processos inflamatórios crônicos. Estas drogas são conhecidas
também como inibidores da ciclo-oxigenase (COX), podendo apresentar
especificidade ou não as isoformas da enzima COX (SANDOVAL et al., 2017).
Nesse contexto, conforme o estudo de Sandoval et al. (2017) sobre o uso
indiscriminado de AINEs, foi averiguado que a existência de isoformas da COX foi
percebida pelos pesquisadores em 1991, e nomeadas de COX-1 e COX-2, devido
a similaridades entre suas estruturas moleculares. A COX-1 é expressa de forma
constitutiva na maioria dos tecidos; enquanto a COX-2 é induzida nas inflamações.
Nessa ótica, a COX-1 é fundamental para a manutenção do estado fisiológico
normal de muitos tecidos, incluindo a proteção da mucosa gastrointestinal;
controle do fluxo sanguíneo renal; homeostasia; respostas autoimunes; funções
pulmonares e do sistema nervoso central; cardiovasculares e reprodutivas. Já a
uso indiscriminado de anti-inflamatórios não esteroidais e seus efeitos colaterais
sobre o organismo humano.
O presente estudo tratou-se de uma Revisão Integrativa da Literatura (RIL)
de caráter descritivo e exploratório sobre o uso indiscriminado de AINE e seus
efeitos adversos. A RIL permite a integração de diversos estudos com pontos de
vistas semelhantes ou distintos sobre o mesmo tema, fato que a torna compatível
com o modelo descritivo e exploratório que permite a análise de um fenômeno e
sua descrição com a finalidade de gerar uma síntese a partir de elementos
estudados.
A busca dos estudos que irão compor o corpus da pesquisa ocorreu em
âmbito digital por meio da captação de artigos em bancos de dados online como:
Scientific Electronic Library Online (SciELO), PUBMED e Biblioteca Virtual em
Saúde (BVS). Os descritores foram retirados dos Descritores em Ciências da
Saúde (DeCS): Anti-Inflamatórios não Esteroides; Efeitos Colaterais e Reações
Adversas Relacionados a Medicamentos; Farmacologia. O operador booleano
utilizado foi “AND” para que houvesse uma busca integrada de artigos nas
plataformas.
Como critérios de inclusão da pesquisa foram adotados: pertencimento aos
idiomas inglês e português e texto completo disponível para leitura gratuita online.
Como critérios de exclusão da pesquisa foram utilizados: Pertencimento ao recorte
temporal de 2017 a 2022; alinhamento ao o objetivo da pesquisa e repetição de
obra em mais de uma base de dados consultada.
Os resultados foram expostos em forma de tabelas, as discussões foram
pautadas na aliança entre as tabelas e eixos temáticos decorrentes da agregação
de estudos com temáticas semelhantes.
Figura 1: Fluxograma de seleção de estudos.
Artigos identificados através de pesquisas em bases de
dados (n=370)
SciELO = 56
I D^ E N^ T I F I C A
Pertencimento aos idiomas
inglês e português (n=143);
Texto completo disponível
para leitura gratuita online
(n=130)
T R^ I A G E M
Critérios de
inclusão
Excluídos n=113 estudos
por estarem fora do recorte
temporal estabelecido
Excluídos n=25 artigos por
estarem repetidos em mais
de uma base de dados;
Excluídos n=123 artigos por
fugirem à temática
específica do estudo.
Artigos selecionados
(n=273)
E L E G^ I B^ I L^ I
Critérios de exclusão
I N C^ L U Í D O
Artigos incluídos para
compor a revisão
(n =12)
de procedimento
bariátrico.
Tânia et al.
Nefrotoxicidade
Induzida por
Fármacos.
2018 Nefrotoxicidade
Induzida por
Fármacos.
Caroline
Ribeiro;
Francislene
Lavor.
O uso
indiscriminado dos
anti-inflamatórios
não esteroidais.
2017 Problemas
decorrentes do
uso
indiscriminado
dos anti-
inflamatórios não
esteroidais.
Uso irracional dos
anti-inflamatórios
não esteroidais no
município de Tijucas
do Sul.
2017 Uso irracional
dos anti-
inflamatórios não
esteroidais e
suas
consequências.
Adriane Pessoa;
Fernanda
Freire; DA
Francisca
Vitória
Menezes.
Reações adversas
no uso de Anti-
inflamatório não
esteroidais (AINES)
no Brasil: uma
revisão sistemática
adverse reactions to
nonsteroidal Anti-
Inflammatory drugs
(NSAIDS) in Brazil:
a systematic review.
2021 Reações
adversas no uso
de Anti-
inflamatório não
esteroidais
(AINES) no
Brasil.
9 SALES, Karine
Helena;
Leandro Heleno
Guimarães.
A Utilização De Anti-
Inflamatórios Não
Esteroides (Aines)
Por Idosos Clientes
De Duas Drogarias
Privadas De
Municípios De Minas
Gerais.
2017 A Utilização De
Anti-
Inflamatórios
Não Esteroides
(AINEs) Por
Idosos e suas
consequências.
Alline Correia et
al. (AINES).
O uso
indiscriminado dos
anti-inflamatórios
não esteroidais
2017 O uso
indiscriminado
dos anti-
inflamatórios não
esteroidais e
suas principais
consequências.
Isabelle Novaes
Revisão
Bibliográfica Do Uso
2021 O uso
indiscriminado
Câmera;
Otoniel
Sampaio;
Juliana Lima
Gomes.
Indiscriminado Dos
Anti-Inflamatórios
Não Esteroidas
(Aines).
dos anti-
inflamatórios não
esteroidais e
suas principais
consequências.
12 SILVA, Mairon
Mota et al.
O uso crônico de
anti-inflamatórios
não-esteroidais e
seus efeitos
adversos.
2019 O uso crônico de
anti-inflamatórios
não-esteroidais
e seus efeitos
adversos.
Fonte: O autor (2022).
Mecanimos de ação dos AINEs
O principal mecanismo de ação dos AINEs é a inibição da enzima
ciclooxigenase (COX), a nível SNC e periférico, isso atua diretamente na
interferência da conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas E2,
prostaciclinas e tromboxanos. Estas prostaglandinas possuem ação
vasodilatadora, que garante a regulação da resistência pré-glomerular, por meio
da manutenção da taxa de filtração glomerular e da preservação do fluxo
sanguíneo renal (LIMA et al., 2020).
As enzimas relacionadas com a ação dos AINEs podem ser divididas em COX-1 e
COX-2, pois atuam regiões diferentes. A COX-1 é observada na maioria das
células, até mesmo em fetos e no próprio líquido amniótico, esta enzima participa
deprocessos fisiológicos de proteção tecidual, enquanto a COX-2 surge pela
ativação de citocinas pró-inflamatórias (SANDOVAL et al., 2017).
De acordo com a ação e classificação de ação seletiva ou não seletiva pelas
isoformas da COX, os AINE podem também ser classificados em dois grupos
como os observados na Tabela 2.
Tabela 2. Clasificação dos AINE conforme seletividade de COX
Inibidores
seletivos COX-
Inibidores não
seletivos com
Inibidores não
seletivos com
Inibidores
altamente
Lesão renal em decorrência do uso de AINE
Figura 2. Fluoxograma de lesão renal desencadeada por uso indiscriminado
de AINEs
Fonte: O autor (2022).
Anti-inflamatório não esteroide
Inibem Atuam Síntese de
prostaciclina,
Ciclo-oxigenase 1 e/ou 2
ocorre
Retenção de sódio e
água
Menor perfusão renal
e desvio medular do
fluxo (menor TFG)
Responsáveis por
Reduzir resistência
vascular renal;
Dilatação vascular;
Aumento da perfusão
renal.
Resulta em
Vasoconstricção renal e
isquemia medular
Lesão renal aguda
Em casos de persistência de
uso
Doença renal
crônica
Efeitos colaterais cardiovasculares e cerebrovasculares ligados ao uso de
Com base no estudo de Pedroso et al. (2017), houve o aumento do risco da
ocorrência de doenças cardiovasculares a partir do uso de AINEs, assim como
seus efeitos adversos, especialmente por parte dos inibidores seletivos da COX-2,
nos demais sistemas do orgânicos. Por conta disso, tem sido questionada a
segurança deste subgrupo de AINEs na prática clínica, devido ao surgimento de
evidências que indicaram presença de risco maior para o infarto agudo do
miocárdio (IAM), acidente vascular encefálico (AVE), insuficiência cardíaca (IC),
insuficiência renal (IR) e hipertensão arterial sistêmica (HAS).
Ainda sobre o estudo de Pedroso et al. (2017) o surgimento dos inibidores
da COX-2 trouxeram a possibilidade de menores índices de efeitos adversos se
comparado ao uso de AINEs não seletivos, entretanto, este fato possibilitou a
maior utilização destas drogas, entretanto, seu uso em demasia também está
associado a eventos deletérios, em especial ao sistema cardiovascular, pois os
prostanoides (prostaciclinas, tromboxano A2, prostaglandinas D2, E2 e F2),
especialmente a prostaglandina I2 (PGI2) e o tromboxano A2 (TXA2) regulam a
interação entre vasos e plaquetas, isso corrobora o proposto por Romaine;
Loureiro; Silva, (2021) em seu estudo sobre o abuso do uso de AINE no Brasil.
A PGI2 interage com alguns receptores plaquetários, antagonizando sua
ação agregante, induzida por TXA2. Com isso, inibidores da COX-2, inibindo a
ação da PGI2, permitem a produção de TXA2 intacta, desequilibrando essa
relação e favorecendo eventos trombóticos (ROMAINE; LOUREIRO; SILVA,
2021). Conforme Silva et al. (2019) em relação aos ricos de AVE, inibidores não
seletivos possuem mesmo risco que os seletivos, visto que, ambos mesmo que de
formas diferentes, aumentam sobre a pressão arterial, por meio de alteração no
equilíbrio hidroeletrolítico e na reatividade vascular, bem como no teor de
viscosidade sanguínea.
versus ibuprofeno. Research, Society and Development , v. 11, n. 13, p.
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