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Guias e Dicas
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Efeitos Adversos de Anti-Inflamatórios Não Esteroides: Análise de Literatura - Prof. Simão, Esquemas de Farmacologia

Este documento revisa os efeitos adversos do uso indiscriminado de anti-inflamatórios não esteroides (aine), com ênfase em danos renais e gastrointestinais. O texto discute as implicações clínicas, incluindo a redução da perfusão renal e filtração glomerular, e a redução da camada mucosa protetora gástrica, levando a ulceras estomacais e duodenais. Além disso, o documento aborda o aumento do risco de doenças cardiovasculares associado ao uso de aine seletivos cox-2.

O que você vai aprender

  • Qual é a relação entre o uso de AINE e a aparição de ulceras gástricas e duodenais?
  • Quais efeitos adversos ocorrem no uso indiscriminado de AINE?
  • Quais são as principais isoformas da enzima ciclo-oxigenase (COX) e suas funções?
  • Como a redução da perfusão renal e filtração glomerular ocorre em decorrência do uso de AINE?

Tipologia: Esquemas

2022

Compartilhado em 17/11/2022

mari-anne-borges-1
mari-anne-borges-1 🇧🇷

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REVISTA ARTE, CIÊNCIA E TECNOLOGIA -
FACULDADE CET
ANÁLISE DOS EFEITOS COLATERAIS ASSOCIADOS AO
USO INDISCRIMINADO DE CORTICOSTEROIDES:
REVISÃO DE LITERATURA
PINHEIRO, Aisa Maria da Costa e Silva1
LIMA, Amanda Christine Feitoza1
VILARINHO, Ilana Pereira1
ROSAL, Janaína Maia Lima1
IBIAPINA, Lara Beatriz Vaz Freitas1
SANTOS, Larissa Soares Almeida dos 1
LIMA, Manuel Pablo Duarte Costa de1
SILVA, Mari Anne dos Santos Borges da1
AZEVEDO, Pedro Simão da Silva2
1Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, aisacc.15@gmail.com;
1Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, amylima30al@gmail.com;
1Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, Ilanaaa58@gmail.com;
1Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, ja97na98@gmail.com;
1Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, larabiavaz@gmail.com;
1Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, larissa_soares_05@hotmail.com;
1Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, manuelpablo10@gmail.com;
1Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, mariannebsantos@hotmail.com;
2Mestre docente da Faculdade CET, pss.azevedo@hotmail.com;
RESUMO
Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), são uma das classes de
medicamentos mais utilizadas em escala mundial. Suas principais indicações são
para o tratamento da dor, inflamação, edema, osteoartrite entre outros. Seu
mecanismo de ação está ligado com o bloqueio das enzimas ciclo-oxigenases
COX 1 e COX 2. Diante disso, o estudo objetivou analisar as implicações do uso
indiscriminado de anti-inflamatórios não esteroidais e seus efeitos colaterais sobre
o organismo humano. Foi realizada uma revisão integrativa da literatura nas bases
de dados SciELO, PUBMED e BVS. Foi averiguado que o uso de AINE não
seletivos COX-2 está relacionado a lesões renais devido a redução da perfusão
renal, e diminuição da filtração glomerular, assim como com a redução da camada
mucosa protetora gástrica e o surgimento de ulceras estomacais e duodenais.
Ademais, os AINE seletivos COX-2 estão ligados ao aumento do risco de doenças
cardiovasculares.
Palavras-chave: AINE; Efeitos Colaterais; Farmacologia.
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REVISTA ARTE, CIÊNCIA E TECNOLOGIA -

FACULDADE CET

ANÁLISE DOS EFEITOS COLATERAIS ASSOCIADOS AO

USO INDISCRIMINADO DE CORTICOSTEROIDES:

REVISÃO DE LITERATURA

PINHEIRO, Aisa Maria da Costa e Silva

1

LIMA, Amanda Christine Feitoza

1

VILARINHO, Ilana Pereira

1

ROSAL, Janaína Maia Lima

1

IBIAPINA, Lara Beatriz Vaz Freitas

1

SANTOS, Larissa Soares Almeida dos

1

LIMA, Manuel Pablo Duarte Costa de

1

SILVA, Mari Anne dos Santos Borges da

1

AZEVEDO, Pedro Simão da Silva

2

1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, aisacc.15@gmail.com;

1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, amylima30al@gmail.com;

1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, Ilanaaa58@gmail.com;

1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, ja97na98@gmail.com;

1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, larabiavaz@gmail.com;

1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, larissa_soares_05@hotmail.com;

1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, manuelpablo10@gmail.com;

1 Graduando do Curso de medicina da Faculdade CET, mariannebsantos@hotmail.com;

2 Mestre docente da Faculdade CET, pss.azevedo@hotmail.com;

RESUMO

Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), são uma das classes de

medicamentos mais utilizadas em escala mundial. Suas principais indicações são

para o tratamento da dor, inflamação, edema, osteoartrite entre outros. Seu

mecanismo de ação está ligado com o bloqueio das enzimas ciclo-oxigenases

COX 1 e COX 2. Diante disso, o estudo objetivou analisar as implicações do uso

indiscriminado de anti-inflamatórios não esteroidais e seus efeitos colaterais sobre

o organismo humano. Foi realizada uma revisão integrativa da literatura nas bases

de dados SciELO, PUBMED e BVS. Foi averiguado que o uso de AINE não

seletivos COX-2 está relacionado a lesões renais devido a redução da perfusão

renal, e diminuição da filtração glomerular, assim como com a redução da camada

mucosa protetora gástrica e o surgimento de ulceras estomacais e duodenais.

Ademais, os AINE seletivos COX-2 estão ligados ao aumento do risco de doenças

cardiovasculares.

Palavras-chave: AINE; Efeitos Colaterais; Farmacologia.

ABSTRACT

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are one of the most widely used drug classes

worldwide. Its main indications are for the treatment of pain, inflammation, edema, osteoarthritis,

among others. Its mechanism of action is linked to the blockade of COX 1 and COX 2

cyclooxygenase enzymes. Therefore, the study aimed to analyze the implications of the

indiscriminate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and their side effects on the human

body. An integrative literature review was carried out in the SciELO, PUBMED and VHL databases.

It was found that the use of non-selective COX-2 NSAIDs is related to kidney damage due to

reduced renal perfusion and decreased glomerular filtration, as well as reduced gastric protective

mucosal layer and the appearance of stomach and duodenal ulcers. Furthermore, COX-2 selective

NSAIDs are linked to increased risk of cardiovascular disease.

Keywords : NSAID; Side effects; Pharmacology.

INTRODUÇÃO

Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) constituem uma das classes

de medicamentos de maior uso em todo mundo, suas funcionalidades incluem

tratamento de processos inflamatórios, álgicos, edemaciais além de patologias

como: osteoartrites, artrite reumatoide e distúrbios musculoesqueléticos. Esta

classe é bastante empregada devido ao seu fácil acesso e um crescente de

indivíduos com patologias inflamatórias, mecânicas ou não, além de indivíduos

idosos com processos inflamatórios crônicos. Estas drogas são conhecidas

também como inibidores da ciclo-oxigenase (COX), podendo apresentar

especificidade ou não as isoformas da enzima COX (SANDOVAL et al., 2017).

Nesse contexto, conforme o estudo de Sandoval et al. (2017) sobre o uso

indiscriminado de AINEs, foi averiguado que a existência de isoformas da COX foi

percebida pelos pesquisadores em 1991, e nomeadas de COX-1 e COX-2, devido

a similaridades entre suas estruturas moleculares. A COX-1 é expressa de forma

constitutiva na maioria dos tecidos; enquanto a COX-2 é induzida nas inflamações.

Nessa ótica, a COX-1 é fundamental para a manutenção do estado fisiológico

normal de muitos tecidos, incluindo a proteção da mucosa gastrointestinal;

controle do fluxo sanguíneo renal; homeostasia; respostas autoimunes; funções

pulmonares e do sistema nervoso central; cardiovasculares e reprodutivas. Já a

uso indiscriminado de anti-inflamatórios não esteroidais e seus efeitos colaterais

sobre o organismo humano.

METODOLOGIA

O presente estudo tratou-se de uma Revisão Integrativa da Literatura (RIL)

de caráter descritivo e exploratório sobre o uso indiscriminado de AINE e seus

efeitos adversos. A RIL permite a integração de diversos estudos com pontos de

vistas semelhantes ou distintos sobre o mesmo tema, fato que a torna compatível

com o modelo descritivo e exploratório que permite a análise de um fenômeno e

sua descrição com a finalidade de gerar uma síntese a partir de elementos

estudados.

A busca dos estudos que irão compor o corpus da pesquisa ocorreu em

âmbito digital por meio da captação de artigos em bancos de dados online como:

Scientific Electronic Library Online (SciELO), PUBMED e Biblioteca Virtual em

Saúde (BVS). Os descritores foram retirados dos Descritores em Ciências da

Saúde (DeCS): Anti-Inflamatórios não Esteroides; Efeitos Colaterais e Reações

Adversas Relacionados a Medicamentos; Farmacologia. O operador booleano

utilizado foi “AND” para que houvesse uma busca integrada de artigos nas

plataformas.

Como critérios de inclusão da pesquisa foram adotados: pertencimento aos

idiomas inglês e português e texto completo disponível para leitura gratuita online.

Como critérios de exclusão da pesquisa foram utilizados: Pertencimento ao recorte

temporal de 2017 a 2022; alinhamento ao o objetivo da pesquisa e repetição de

obra em mais de uma base de dados consultada.

Os resultados foram expostos em forma de tabelas, as discussões foram

pautadas na aliança entre as tabelas e eixos temáticos decorrentes da agregação

de estudos com temáticas semelhantes.

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Figura 1: Fluxograma de seleção de estudos.

Artigos identificados através de pesquisas em bases de

dados (n=370)

SciELO = 56

BVS= 218

PUBMED = 96

I D^ E N^ T I F I C A

 Pertencimento aos idiomas

inglês e português (n=143);

 Texto completo disponível

para leitura gratuita online

(n=130)

T R^ I A G E M

Critérios de

inclusão

 Excluídos n=113 estudos

por estarem fora do recorte

temporal estabelecido

 Excluídos n=25 artigos por

estarem repetidos em mais

de uma base de dados;

 Excluídos n=123 artigos por

fugirem à temática

específica do estudo.

Artigos selecionados

(n=273)

E L E G^ I B^ I L^ I

Critérios de exclusão

I N C^ L U Í D O

Artigos incluídos para

compor a revisão

(n =12)

de procedimento

bariátrico.

5 MOREIRA,

Tânia et al.

Nefrotoxicidade

Induzida por

Fármacos.

2018 Nefrotoxicidade

Induzida por

Fármacos.

6 PEDROSO,

Caroline

Ribeiro;

BATISTA,

Francislene

Lavor.

O uso

indiscriminado dos

anti-inflamatórios

não esteroidais.

2017 Problemas

decorrentes do

uso

indiscriminado

dos anti-

inflamatórios não

esteroidais.

7 RANKEL,

S.A.O; OLMO,

S. A. T. O.;

SANTIAGO,

R.M.

Uso irracional dos

anti-inflamatórios

não esteroidais no

município de Tijucas

do Sul.

2017 Uso irracional

dos anti-

inflamatórios não

esteroidais e

suas

consequências.

8 ROMAINE,

Adriane Pessoa;

LOUREIRO,

Fernanda

Freire; DA

SILVA,

Francisca

Vitória

Menezes.

Reações adversas

no uso de Anti-

inflamatório não

esteroidais (AINES)

no Brasil: uma

revisão sistemática

adverse reactions to

nonsteroidal Anti-

Inflammatory drugs

(NSAIDS) in Brazil:

a systematic review.

2021 Reações

adversas no uso

de Anti-

inflamatório não

esteroidais

(AINES) no

Brasil.

9 SALES, Karine

Helena;

LACERDA,

Leandro Heleno

Guimarães.

A Utilização De Anti-

Inflamatórios Não

Esteroides (Aines)

Por Idosos Clientes

De Duas Drogarias

Privadas De

Municípios De Minas

Gerais.

2017 A Utilização De

Anti-

Inflamatórios

Não Esteroides

(AINEs) Por

Idosos e suas

consequências.

10 SANDOVAL,

Alline Correia et

al. (AINES).

O uso

indiscriminado dos

anti-inflamatórios

não esteroidais

2017 O uso

indiscriminado

dos anti-

inflamatórios não

esteroidais e

suas principais

consequências.

11 SANTOS,

Isabelle Novaes

Revisão

Bibliográfica Do Uso

2021 O uso

indiscriminado

Câmera;

ESCOBAR,

Otoniel

Sampaio;

RODRIGUES,

Juliana Lima

Gomes.

Indiscriminado Dos

Anti-Inflamatórios

Não Esteroidas

(Aines).

dos anti-

inflamatórios não

esteroidais e

suas principais

consequências.

12 SILVA, Mairon

Mota et al.

O uso crônico de

anti-inflamatórios

não-esteroidais e

seus efeitos

adversos.

2019 O uso crônico de

anti-inflamatórios

não-esteroidais

e seus efeitos

adversos.

Fonte: O autor (2022).

Mecanimos de ação dos AINEs

O principal mecanismo de ação dos AINEs é a inibição da enzima

ciclooxigenase (COX), a nível SNC e periférico, isso atua diretamente na

interferência da conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas E2,

prostaciclinas e tromboxanos. Estas prostaglandinas possuem ação

vasodilatadora, que garante a regulação da resistência pré-glomerular, por meio

da manutenção da taxa de filtração glomerular e da preservação do fluxo

sanguíneo renal (LIMA et al., 2020).

As enzimas relacionadas com a ação dos AINEs podem ser divididas em COX-1 e

COX-2, pois atuam regiões diferentes. A COX-1 é observada na maioria das

células, até mesmo em fetos e no próprio líquido amniótico, esta enzima participa

deprocessos fisiológicos de proteção tecidual, enquanto a COX-2 surge pela

ativação de citocinas pró-inflamatórias (SANDOVAL et al., 2017).

De acordo com a ação e classificação de ação seletiva ou não seletiva pelas

isoformas da COX, os AINE podem também ser classificados em dois grupos

como os observados na Tabela 2.

Tabela 2. Clasificação dos AINE conforme seletividade de COX

Inibidores

seletivos COX-

Inibidores não

seletivos com

Inibidores não

seletivos com

Inibidores

altamente

Lesão renal em decorrência do uso de AINE

Figura 2. Fluoxograma de lesão renal desencadeada por uso indiscriminado

de AINEs

Fonte: O autor (2022).

Anti-inflamatório não esteroide

Inibem Atuam Síntese de

prostaciclina,

PGE2, PGD

Ciclo-oxigenase 1 e/ou 2

ocorre

Retenção de sódio e

água

Menor perfusão renal

e desvio medular do

fluxo (menor TFG)

Responsáveis por

 Reduzir resistência

vascular renal;

 Dilatação vascular;

 Aumento da perfusão

renal.

Resulta em

Vasoconstricção renal e

isquemia medular

Lesão renal aguda

Em casos de persistência de

uso

Doença renal

crônica

Efeitos colaterais cardiovasculares e cerebrovasculares ligados ao uso de

AINE

Com base no estudo de Pedroso et al. (2017), houve o aumento do risco da

ocorrência de doenças cardiovasculares a partir do uso de AINEs, assim como

seus efeitos adversos, especialmente por parte dos inibidores seletivos da COX-2,

nos demais sistemas do orgânicos. Por conta disso, tem sido questionada a

segurança deste subgrupo de AINEs na prática clínica, devido ao surgimento de

evidências que indicaram presença de risco maior para o infarto agudo do

miocárdio (IAM), acidente vascular encefálico (AVE), insuficiência cardíaca (IC),

insuficiência renal (IR) e hipertensão arterial sistêmica (HAS).

Ainda sobre o estudo de Pedroso et al. (2017) o surgimento dos inibidores

da COX-2 trouxeram a possibilidade de menores índices de efeitos adversos se

comparado ao uso de AINEs não seletivos, entretanto, este fato possibilitou a

maior utilização destas drogas, entretanto, seu uso em demasia também está

associado a eventos deletérios, em especial ao sistema cardiovascular, pois os

prostanoides (prostaciclinas, tromboxano A2, prostaglandinas D2, E2 e F2),

especialmente a prostaglandina I2 (PGI2) e o tromboxano A2 (TXA2) regulam a

interação entre vasos e plaquetas, isso corrobora o proposto por Romaine;

Loureiro; Silva, (2021) em seu estudo sobre o abuso do uso de AINE no Brasil.

A PGI2 interage com alguns receptores plaquetários, antagonizando sua

ação agregante, induzida por TXA2. Com isso, inibidores da COX-2, inibindo a

ação da PGI2, permitem a produção de TXA2 intacta, desequilibrando essa

relação e favorecendo eventos trombóticos (ROMAINE; LOUREIRO; SILVA,

2021). Conforme Silva et al. (2019) em relação aos ricos de AVE, inibidores não

seletivos possuem mesmo risco que os seletivos, visto que, ambos mesmo que de

formas diferentes, aumentam sobre a pressão arterial, por meio de alteração no

equilíbrio hidroeletrolítico e na reatividade vascular, bem como no teor de

viscosidade sanguínea.

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