Leucemia: Tipos, Diagnóstico e Tratamento | Notas de estudo Hematologia

Leucemia

Definição

Tumor que tem origem na medula

provocando acúmulo de células brancas.

Fisiopatologia

Acontece uma mutação genética dentro

da medula óssea que leva à expressão

de proto-oncogenes que leva à

multiplicação celular excessiva 

Leucemia.

Na Leucemia Aguda ocorre o acúmulo de

células progenitoras imaturas, “bebês”,

(blastos) que ainda não têm nenhuma

utilidade.

Na Leucemia Crônica ocorre o acúmulo

de células maduras que já possuem

certa função, portanto é uma doença

que se dá com uma progressão mais

arrastada.

LEUCEMIA AGUDA

A proliferação de blastos (clone

leucêmico) pode ocasionar febre.

Esses blastos de tanto se multiplicarem

acabam ocupando muito espaço na

medula, não deixando lugar para a

hematopoiese acontecer, por isso pode

ocorrer um quadro de pancitopenia.

Esses blastos se multiplicando na

medula ocupam tanto espaço que

podem ocasionar dores ósseas.

Chega um momento em que eles

ganham a circulação em um processo

denominado leucemização. Nesse

momento, o paciente pode apresentar

leucocitose por blastos, ou seja, tem

uma quantidade muito elevada de

leucócitos, porém com uma alta

porcentagem de blastos. PRESENÇA DE

BLASTO NA CIRCULAÇÃO NÃO É

NORMAL!

Além disso, devido à alta quantidade de

blastos o sangue pode se tornar muito

viscoso (leucostase) ocasionando

cefaleia, dispneia...

Esses blastos, em um dado momento,

podem começar a infiltrar outros tecidos

como o fígado(hepatomegalia), o baço

(esplenomegalia), a pele (leucemia

cútis), SNC, gengiva, órbita, linfonodo

(linfonodomegalia), testículo...

Aumento de blastos + pancitopenia +

infiltração tecidual

Diagnóstico: ≥ 20% de blastos na

medula óssea.

Como enxergar a medula óssea?

Biópsia – Fragmento do osso

Mielograma – Aspirado de medula

Leucemia Mieloide Aguda

Idade: Adultos

Clínica clássica de uma leucemia aguda:

Astenia (anemia), febre (leucopenia),

petéquias e equimose (plaquetopenia).

Leucostase, infiltração

(hepatoesplenomegalia, pele...)

Clínica mais específica:

Depende do subtipo

Cloroma (lesão na órbita ocular) –

M2 (mais comum).

Coagulação intravascular

disseminada (CIVD) – M3 (leucemia

pró-mielocítica aguda/tto: ATRA.

Hiperplasia gengival – M4 e M5.

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Leucemia

Definição

Tumor que tem origem na medula provocando acúmulo de células brancas.

Fisiopatologia

Acontece uma mutação genética dentro da medula óssea que leva à expressão de proto-oncogenes que leva à multiplicação celular excessiva  Leucemia. Na Leucemia Aguda ocorre o acúmulo de células progenitoras imaturas, “bebês”, (blastos) que ainda não têm nenhuma utilidade. Na Leucemia Crônica ocorre o acúmulo de células maduras que já possuem certa função, portanto é uma doença que se dá com uma progressão mais arrastada.

LEUCEMIA AGUDA

A proliferação de blastos (clone leucêmico) pode ocasionar febre. Esses blastos de tanto se multiplicarem acabam ocupando muito espaço na medula, não deixando lugar para a hematopoiese acontecer, por isso pode ocorrer um quadro de pancitopenia. Esses blastos se multiplicando na medula ocupam tanto espaço que podem ocasionar dores ósseas. Chega um momento em que eles ganham a circulação em um processo denominado leucemização. Nesse momento, o paciente pode apresentar leucocitose por blastos, ou seja, tem uma quantidade muito elevada de leucócitos, porém com uma alta porcentagem de blastos. PRESENÇA DE

BLASTO NA CIRCULAÇÃO NÃO É

NORMAL!

Além disso, devido à alta quantidade de blastos o sangue pode se tornar muito viscoso (leucostase) ocasionando cefaleia, dispneia... Esses blastos, em um dado momento, podem começar a infiltrar outros tecidos como o fígado(hepatomegalia), o baço (esplenomegalia), a pele (leucemia cútis), SNC, gengiva, órbita, linfonodo (linfonodomegalia), testículo... Aumento de blastos + pancitopenia + infiltração tecidual Diagnóstico: ≥ 20% de blastos na medula óssea. Como enxergar a medula óssea?  Biópsia – Fragmento do osso  Mielograma – Aspirado de medula

Leucemia Mieloide Aguda

Idade: Adultos Clínica clássica de uma leucemia aguda: Astenia (anemia), febre (leucopenia), petéquias e equimose (plaquetopenia). Leucostase, infiltração (hepatoesplenomegalia, pele...) Clínica mais específica: Depende do subtipo Cloroma (lesão na órbita ocular) – M2 (mais comum). Coagulação intravascular disseminada (CIVD) – M3 (leucemia pró-mielocítica aguda/tto: ATRA. Hiperplasia gengival – M4 e M5.

Diagnóstico Quantidade ≥ 20% de blastos na medula óssea. Blasto mieloide Morfologia (bastonete de Auer), citoquímica (mieloperoxidase), imunofenotipagem (CD 34, CD 33, CD 14, CD 13), citogenética (FISH ou cariótipo). Tratamento específico Quimioterapia M3 – Ácido transretinoico (ATRA) Tratamento de suporte (pancitopenia) Anemia: manter Hb ≥ 6 -7 (8 – 9 no cardiopata) – 1 concentrado de hemácias (CHA) aumenta em 1,0 a Hb. Plaquetopenia: Avaliar transfusão (1U/10Kg)  < 10.000/mm^3 : sempre  < 20.000/mm^3 : se febre ou infecção  < 50.000/mm^3 : se sangramento ativo Leucopenia (RISCO Neutropenia febril!) Paciente que tem processo infeccioso, o qual não conseguimos identificar a localização devido à deficiência de neutrófilos. Neutrófilos < 500/mm^3 (segmento e bastão) + 1 pico ≥ 38,3ºC ou ≥ 38ºC por mais de 1h 1) Cultura + ATB (anti-pseudomonas): Cefepime Colher culturas antes de iniciar ATB (urina, sangue, respiratório...) 2) Caso haja possibilidade de infecção por gram +, fazer, junto com Cefepime, a vancomicina (pele, cateter, pulmão, baixa PA) 3) Sem melhora em 4 – 7 dias: + Antifúngico ISSO EM SITUAÇÃO DE INTERNAÇÃO! Pode-se passar tratamento ambulatorial se:  Expectativa de neutropenia < 7 dias (neutropenia ocasionada pelo quimioterápico e não pela doença em si)  Sem disfunção orgânica  Sem manifestação gastrointestinal Ciprofloxacina + Amoxicilina/clavulanato Síndrome de lise tumoral 1) Liberação de K+ - Hipercalemia (alteração mais grave) 2) Liberação de fosfato – Hiperfosfatemia, hipocalcemia e risco de nefropatia Prevenção: Hidratação! 3) Liberação de ácido nucleico – Hiperuricemia e risco de nefropatia Prevenção: alopurinol, rasburicase, hidratação!

Leucemia Linfocítica Aguda

Idade: Crianças (câncer mais comum da infância) Os cânceres da linhagem linfoide, em sua maioria, são dos linfócitos B. Existe de linfócitos T, porém são mais raros. A LLA da linhagem B pode ser subdividida em 3 tipos: L1, L2 e L3. A LLA da linhagem T não tem subdivisão, é simplesmente LLA da linhagem T.  L1 – Variante da Infância  L2 – Adulto  L3 – Burkitt-like Clínica clássica de uma leucemia aguda:

Fosfatase leucocitária baixa  Isso diferencia da reação leucemoide.  A reação leucemoide é quando, por alguma outra causa (que não seja leucemia), ocorre uma leucocitose importante, como na pancreatite aguda ou hepatite alcoólica, por exemplo.  Na reação leucemoide, os níveis de fosfatase leucocitária estão aumentados porque essa enzima tem sua atividade aumentada quando os leucócitos são produzidos para o sistema imune. Por isso, na LMC os níveis dessa enzima estarão baixos, uma vez que os leucócitos estão se multiplicando por uma alteração neoplásica e não por um recrutamento do sistema imune. Síndrome de leucostase Trombocitose Esplenomegalia de grande monta Diagnóstico Medula óssea ou sangue periférico  Gene BCR/ABL  Cromossomo Philadelfia Evolução Fase crônica O paciente pode conviver anos com a doença, o risco se dá quando, por algum motivo se tem uma mutação adicional na medula óssea que leva à agudização da LMC. Isso é chamado de crise blástica. Tratamento Inibir a tirosina quinase (Imatinibe – Gleevec) Transplante de medula óssea

Leucemia Linfocítica Crônica

Idade: Normalmente idosos. Acúmulo de linhagem linfoide adulta (Linfócito B – CD 5). Os linfócitos B precisam continuar se diferenciando para formar os plasmócitos, que são as células produtoras e anticorpos. Os linfócitos B com esse tipo de mutação sofre um bloqueio e não consegue se diferenciar nos plasmócitos. Com isso, a fisiopatologia ocorre em um paciente idoso incapaz de produzir anticorpos, por isso o paciente pode apresentar infecções de repetição. Clínica e laboratório Linfocitose Hipogamaglobulinemia – Infecções frequentes Linfonodomegalia Casos graves: anemia e plaquetopenia Diagnóstico Sangue periférico  Linfocitose > 5.  Linfócitos B CD5 (+) – citometria de fluxo Estadiamento Tratamento

LLC em estágio inicial e assintomático não trata! Casos mais graves: Pesquisa de mutações, como IGHV, TP53, del(17p), para decisão terapêutica. Ibrutinibe, venetoclax, clorambucil, fludarabina.

Leucemia: Tipos, Diagnóstico e Tratamento, Notas de estudo de Hematologia

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Leucemia

Definição

Fisiopatologia

LEUCEMIA AGUDA

BLASTO NA CIRCULAÇÃO NÃO É

NORMAL!

Leucemia Mieloide Aguda

Leucemia Linfocítica Aguda

Leucemia Linfocítica Crônica