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Genética das doencas
complexas
doenca monogenicas → EIM → raras Doenças poli gênicas e multifatoriais → comuns pela frequência
Hipertensão, depressao, asma, artrite reumatoide, malformações, TEA entre outras
Doenca poligênico = variações causadas pelo efeito combinado de vários genes.
MULTIFATORIAL = fatores ambientais causam variação na característica
Gene x ambiente = quando o individuo tem predisposição genética ele tem a mutação em vários genes que ja levaram a diferentes variações, associado a condição desfavorável que vai fazer com que o gene defeituoso seja expresso.
HIPERTENSÃO
DEFINIÇÃO
PA maior ou igual 140/90 mmHg, medida em duas medições em duas ocasiões diferentes na ausência de medicação hipertensiva.
CARACTERÍSTICAS GENÉTICAS
Primaria
poligênico e multifatorial Mais frequente entre adultos, em mulheres (acredita-se por ser da influência hormonal e estresse) Herdabilidade entre 30 a 50/ Muitos genes, + Angiotensina (AGTR1) e ECA (converte a angiotensina II em I) Reabsorção do Na e vasoconstrição (SRAA)
Estudo de 2019 da nature - metanalise que reuniu diversos estudo que 269 genes expressão e proteínas constituintes de estruturas sinapticas e neurotransmissores. Nem todo medicamento pode tratar todos os casos de depressao da mesma forma, pois diferentes pacientes podem apresentar alterações em diferentes genes/proteinas A depressao e bioquímica - medicamento atua no neurotransmissor defeituoso, substituindo a função do neuro transmissor. NÃO TEM TRATAMENTO PARA GENE Acredita-se que indivíduos depressivos tem mais problemas com proteinas localizados na regiao pre-frontal do cerebro. Acredita-se que exercícios físicos tem um fator epigenético, podendo ser substituído por medicamentos.
ASMA
inflamação no lumem das vias aéreas inferiores bronquiodilatadores + corticoide (anti-inflamatório)
poligênico e multifatorial Fatores desencadeantes = tabagismo, poeira, poluição e etc Pode ser ter asma sem ter contato com nenhum dos fatores.
Manifesta geralmente na infância e adolescência mas nao e regra.
Proteínas que causam o processo inflamatório nas vias aéreas, o gene e a proteína tem o mesmo nome.
IL-13 (interleucina 13) = secreta interleucina (proteína inflamatória) TNF (fator de necrose tumoral) Gene alterado → proteinas alteradas → inflamação exagerada → asma e uma inflamação exagerada
Epidemiologia
europeus (tem mais estudos que no BR) Crianças latinas: gene KCNJ2 alteram as proteinas da bomba de Na e K, o muco e uma saida exarcebada # nao tinha sido estudado na Europa
ARTRITE REUMATOIDE
inflamações articulações por diferentes causas podendo levar a incapacidade funcional. Intenso processo inflamatório auto-imune, as celulas de defesa nao diferenciam celulas suas e auto-atacam os tecidos e líquido sinovial. histocompatibilidade → proteinas Alteração gene → proteinas histocompatilidade → artrite reumatoide Mesma coisa em um transplante tem que ser o mais histocompatível para o corpo não rejeitar Poligênico e multifatorial Ambos sexos - maior em mulheres entre 30-50 anos Crianças e adolescentes = artrite reumatoide sistêmica juvenil Muitos genes e polimorfismos: HLA-DRB1, HLA-DR4, PTPN22, AFF3.
