Miastenia gravis
-A miastenia gravis é uma doença autoimune
adquirida da junção neuromuscular caracterizada por
fraqueza e fadiga dos músculos esqueléticos. 80-90%
dos pacientes têm autoanticorpos contra o receptor
de acetilcolina (AChR). Aproximadamente metade dos
pacientes com miastenia gravis sem anticorpos para o
AChR têm predominantemente anticorpos IgG4
direcionados ao receptor tirosina quinase específico
do músculo (MuSK) que afetam a comunicação entre
o neurônio motor e o músculo inervado.
-Acredita-se que seja causada por células T auxiliares
sensibilizadas e um ataque dirigido por anticorpos ao
receptor de acetilcolina na junção neuromuscular. O
ataque de anticorpos resulta na perda das porções
terminais ricas em receptores de acetilcolina nas
pregas da placa terminal da fibra muscular, na
diminuição do número de receptores e no aumento
da fenda sináptica que prejudica a transmissão do
sinal.
-Os anticorpos contra o receptor de acetilcolina
(AChR) são principalmente imunoglobulinas G1 (IgG1)
e G3 (IgG3). Além de bloquear a ligação da ACh ao
AChR e reticular e internalizar os AChRs, esses
anticorpos atuam por meio da ativação do
complemento.
-A miastenia gravis neonatal, causada pela
transferência placentária do anticorpo do receptor de
acetilcolina, se manifesta em cerca de 10% das
crianças nascidas de mães com a doença. A resolução
espontânea dos sintomas geralmente se dá alguns
meses após o nascimento.
ANTICORPOS DE QUINASE ESPECÍFICOS PARA
MÚSCULO
- Alguns pacientes com miastenia gravis que são
soronegativos para anticorpos do receptor de
acetilcolina (AChR) têm anticorpos direcionados
contra outro alvo na superfície da membrana
muscular, o receptor tirosina quinase específico do
músculo (MuSK).
- Os anticorpos MuSK são principalmente IgG4, o
subtipo de IgG que não ativa o complemento.
- O timo é anormal em cerca de 75% dos pacientes
com miastenia gravis. Em 65% dos casos, o timo é
hiperplásico. Células semelhantes às musculares,
denominadas células mioides, no interior do timo, as
quais exibem AChR na superfície, podem servir como
fonte de autoantígeno e desencadear a reação
autoimune dentro do timo.
Etiologia
-Esta doença autoimune pode se manifestar em
qualquer idade, mas o pico de incidência costuma
ocorrer em adultos jovens. A doença é
aproximadamente três vezes mais comum em
mulheres do que em homens. Um segundo pico,
menor, surge no final da vida e afeta mais homens do
que mulheres.
- Pacientes com miastenia gravis frequentemente têm
outras doenças imunomediadas, como lúpus
eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença de
Gravis e tireoidite, bem como história familiar de
doença autoimune.
Manifestação clinica
-Fraqueza flutuante da musculatura esquelética, além
da fatigabilidade muscular. Nesses pacientes, a fadiga
é manifestada pela piora da força ao longo da
contração muscular persistente. A apresentação mais
comum é a associação de fadiga com déficit de força
em grupamentos musculares específicos.
-Clinicamente, alterações da junção neuromuscular
cursam, frequentemente, com fraqueza bulbar e da
musculatura proximal dos membros, além de ptose
palpebral, oftalmoparesia e diplopia.
-Durante a evolução, muitos pacientes deixam de
apresentar períodos assintomáticos, porém persistem
com flutuação dos sintomas durante o dia. Pode
ocorrer uma exacerbação que envolva os músculos
respiratórios e acarrete a necessidade de intubação
