Pâncreas Endócrino
Introdução
-Glândula mista
-Funções no sistema digestório e endócrino
-As ilhotas de Langerhans são muito pequenas incrustadas no
meio do tecido exócrino do pâncreas, responsáveis por 2% da
massa do pâncreas
•Glucagon → alfa
•Insulina → beta (células mais predominantes)
•Somatostatina → delta
•Polipeptídeo pancreático → PP
Inervação simpática e parassimpática: norepinefrina,
acetilcolina, peptídeo intestinal vasoativo (VIP), galanina e
GABA.
Insulina baixa: aumenta secreção de glucagon
Insulina alta: inibe secreção de glucagon
Insulina
Hidrossolúvel
Pré-insulina clivada: as duas cadeias vem do mesmo gene
Cadeia A e B unidos por Ponte dissulfeto
Biossíntese da insulina
Gene → RNA maduro → pré-pró-insulina (formado por
peptídeo sinal, peptídeo C, cadeias A e B) → pró-insulina (perde
o peptídeo sinal, que indica que tipo de proteína ela será)
→!peptídeo C separado da insulina (sintetizados em
quantidades equimolares)
Portanto: peptídeo C é um marcador da secreção de insulina
Glicose → aumento da relação ATP/ADP → fecha canais de
potássio → despolariza membrana → cálcio entra → libera
grânulos de insulina
Sulfonilureias agem nos canais de K sensíveis a ATP
Secreção de insulina
Células B percebem aumento de glicose no interstício por
transporte de glicose pelo GLUT 2 (baixa afinidade, alta
capacidade de transporte) → glicoquinase: sensor da
concentração de glicose → ↑ATP/ADP → fechamento de canais
de K → despolariza membrana → sensibiliza transportadores de
cálcio → ↑cálcio intracelular → liberação de vesículas de
insulina (empacotadas pelo Golgi)
Células B → proteína G → adenilato ciclase → AMPc → PKA
(aumento de Ca) → calmodulina → secreção de insulina
Células B → proteína G → PLC →!IP3 + DAG → DAG ativa
PKC → calmodulina (aumento de Ca por ação do IP3) →
secreção de insulina
Células B → proteína G → PLA2 (fosfolipase A2) → AA (ácido
araquidônico) → prostaglandinas (inibem secreção) e
leucotrienos (estimulam secreção)
Nota-se: o fenômeno mais importante da secreção da insulina é
o aumento do cálcio intracelular.
Sistema Nervoso autônomo
Acetilcolina → PLC
Epinefrina e norepinefrina → proteína Gi → inibe adenilato
ciclase
Regulação da secreção de insulina
Fase cefálica: antes do início da alimentação. Aroma de
alimentos provoca um reflexo de estimulação vagal. A
acetilcolina induz à formação de PKC (PLC)
Em estado de alerta: norepinefrina se liga à proteína Gi,
propiciando glicose disponível para maior atividade muscular e
nervosa.
Hormônios
Glucagon e somatostatina: secretados pelas ilhotas
Cortisol e GH: resistência periférica à insulina.
Gastrintestinais: GLP-1, secretina, colecistoquinina, gastrina e
GIP estimulam a secreção de insulina logo após a ingestão do
alimento (faz todo sentido, porque no pós-prandial a glicemia
aumenta)
Glucagon
Cadeia peptídica não ramificada simples, constituída de 29
resíduos de AA
hidrossolúvel
gene do pró-glucagon: cromossomo 2
-expresso nas células alfa (das ilhotas) e células L do intestino
delgado
-pró-glucagon é clivado
-Pâncreas: origina o glucagon
-Intestino: origina GLP-1, GLP-2 e glicentina
-Pro-hormônio convertase 2 (Psck 2)
-Células alfa
-Pro-hormônio convertase 1/3 (Psck 1/3)
-Células L
Ação fisiológica:
Hormônio do período pós-absortivo e jejum
• Glicogenótico
• Gliconeogênico
• Lipolítico e cetogênico
Tecidos alvo: fígado e tecido adiposo
Fígado: períodos inter-refeições e jejum noturno
Cibele Alaminos LXI
1
