Funções Metabólicas do Fígado: Estudo Completo e Abordagem Interdisciplinar | Notas de estudo Fisiologia Humana

Funções metabólicas do fígado

Caso clínico

Icterícia 3+/4 → metabolismo da bilirrubina

Ascite volumosa → distúrbio circulatório

Sonolência

Doença hepática crônica devido a etlismo

Plaquetopenia → anticoagulação → hemorragia

Diminuição da hepcidina: ↑ferro, o que ↑radicais livre

Mito de Prometeu

O fígado possui alta capacidade de regeneração. No mito,

Prometeu tinha seu fígado “atacado” todos os dias, mas como

ele era imortal, o fígado se regenerava e ele não morria.

Vascularização porta-hepática

75% sangue venoso

Taxa perfusional elevada

Pressão na veia porta = 10 mmHg

Pressão na veia centro-lobular = 2/3 mmHg

Isso significa que por diferença de pressão, o sangue venoso flui

da v. Porta para a v. Centro-lobular, que entrará nos capilares e

possibilita irrigação

Tríade portal: ramificações da v. Porta, a. Hepática e canalículos

biliares. Esse sistema drena para a v. Centro-lobular.

Capilares sinusoides fenestrados para a passagem de

substâncias para os hepatócitos.

Funções metabólicas do fígado

• Homeostase da glicose: glicogenólise, glicogênese,

gliconeogênese (ex: desequilíbrio glicêmico no etilismo; álcool

inibe fosfoenol piruvato quinase)

• Ureogênese: desaminação de aas, conversão de amônia em

ureia

• Metabolismo lipídico: ß-oxidação, extração de quilomícron,

colesterol para síntese de sais biliares. Lipoproteínas.

• Síntese de aminoácidos não essenciais

•acúmulo de fenilalanina → fenilcetonúria

•acúmulo de triptofano →!convertido a serotonina,

provocando sonolência

•Hiperamonemia: promove aumento de GABA (inibitório) e

diminuição de glutamato (excitatório), o que também está

relacionado a sonolência

Função de síntese do fígado

•Albumina → pressão coloidosmótica nos capilares

•Sistemas de proteases plasmáticas → coagulação, fibrinolítico,

complemento, cininas (calicreína-bradicinina)

• Proteínas transportadoras: ceruloplasmina, transferrina

(reações de oxirredução e produção de radicais livres)

•Trombopoietina → equivalente a eritropoietina na síntese de

plaquetas (aumenta o recrutamento da colônia de

megacariócitos)

•IGF-1 →!sintetizada a partir do GH (somatotrofina).

•Na criança, é responsável pelo crescimento estatural

enquanto houver espaço na cartilagem de crescimento.

• Hepcidina - inibe absorção do ferro intestinal

•Proteína canal divalente: absorve o ferro ferroso. Na

presença de hepcidina, este canal se fecha.

Função de armazenamento do fígado

• Glicogênio

•TG

•B12 → síntese de bases púricas e pirimídicas

• Fe (ferritina, hemossiderina), Cu

• Vitaminas lipossolúveis (A armazenada nas células estreladas,

•Células estreladas/de Ito ocupam o espaço de Disse

(extracelular aos hepatócitos)

•Células de Kupfer: macrófagos do fígado

Função de degradação de excreção

•Esteroides (derivados do colesterol) → sexuais, cortisol,

aldosterona, progesterona

• ADR (MAO), NOR (COMT)

• Horm. Peptídicos

• Detoxificação de xenobióticos (zona III)

• Ativação hormonal

•Solubilização de substâncias lipossolúveis → bilirrubina é

lipossolúvel, então se adere a tecidos tipo a pele. (Conjudada e

não conjugada)

Ácinos hepáticos

Zona 1: maior pO2 por estar mais próxima da tríade portal

-mais resistentes à injúria

-Primeiros a se regenerarem

-Metabolismo muito mais oxidativo

Zona 3: metabolismo mais anaeróbio por estar mais próximo da

v. centrolobular

Cibele Alaminos LXI

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Funções metabólicas do fígado

Caso clínico

Icterícia 3+/4 → metabolismo da bilirrubina Ascite volumosa → distúrbio circulatório Sonolência Doença hepática crônica devido a etlismo Plaquetopenia → anticoagulação → hemorragia Diminuição da hepcidina: ↑ferro, o que ↑radicais livre

Mito de Prometeu

O fígado possui alta capacidade de regeneração. No mito, Prometeu tinha seu fígado “atacado” todos os dias, mas como ele era imortal, o fígado se regenerava e ele não morria.

Vascularização porta-hepática

75% sangue venoso Taxa perfusional elevada Pressão na veia porta = 10 mmHg Pressão na veia centro-lobular = 2/3 mmHg Isso significa que por diferença de pressão, o sangue venoso flui da v. Porta para a v. Centro-lobular, que entrará nos capilares e possibilita irrigação Tríade portal: ramificações da v. Porta, a. Hepática e canalículos biliares. Esse sistema drena para a v. Centro-lobular. Capilares sinusoides fenestrados para a passagem de substâncias para os hepatócitos.

Funções metabólicas do fígado

Homeostase da glicose: glicogenólise, glicogênese, gliconeogênese (ex: desequilíbrio glicêmico no etilismo; álcool inibe fosfoenol piruvato quinase)
Ureogênese: desaminação de aas, conversão de amônia em ureia
Metabolismo lipídico: ß-oxidação, extração de quilomícron, colesterol para síntese de sais biliares. Lipoproteínas.
Síntese de aminoácidos não essenciais
- acúmulo de fenilalanina^ →^ fenilcetonúria
- acúmulo de triptofano^ →^ convertido a serotonina, provocando sonolência
- Hiperamonemia: promove aumento de GABA (inibitório) e diminuição de glutamato (excitatório), o que também está relacionado a sonolência

Função de síntese do fígado

Albumina → pressão coloidosmótica nos capilares
Sistemas de proteases plasmáticas → coagulação, fibrinolítico, complemento, cininas (calicreína-bradicinina)
Proteínas transportadoras: ceruloplasmina, transferrina (reações de oxirredução e produção de radicais livres)
Trombopoietina → equivalente a eritropoietina na síntese de plaquetas (aumenta o recrutamento da colônia de megacariócitos)
IGF-1 → sintetizada a partir do GH (somatotrofina).
- Na criança, é responsável pelo crescimento estatural enquanto houver espaço na cartilagem de crescimento.
Hepcidina - inibe absorção do ferro intestinal
- Proteína canal divalente: absorve o ferro ferroso. Na presença de hepcidina, este canal se fecha.

Função de armazenamento do fígado

Glicogênio
TG
B12 → síntese de bases púricas e pirimídicas
Fe (ferritina, hemossiderina), Cu
Vitaminas lipossolúveis (A armazenada nas células estreladas, D) - Células estreladas/de Ito ocupam o espaço de Disse (extracelular aos hepatócitos) - Células de Kupfer: macrófagos do fígado

Função de degradação de excreção

Esteroides (derivados do colesterol)^ →^ sexuais, cortisol, aldosterona, progesterona
ADR (MAO), NOR (COMT)
Horm. Peptídicos
Detoxificação de xenobióticos (zona III)
Ativação hormonal
Solubilização de substâncias lipossolúveis → bilirrubina é lipossolúvel, então se adere a tecidos tipo a pele. (Conjudada e não conjugada)

Ácinos hepáticos

Zona 1: maior pO2 por estar mais próxima da tríade portal

- mais resistentes à injúria

- Primeiros a se regenerarem

- Metabolismo muito mais oxidativo

Zona 3: metabolismo mais anaeróbio por estar mais próximo da v. centrolobular

Síntese dos sais biliares

27 átomos de carbono com uma cadeia que pode ser clivada em diferentes pontos → A quebra da cadeia lateral do colesterol entre os carbonos 24 e 25 gera uma substância conhecida como radical colane com 24 átomos de carbono, que é precursora dos sais biliares → O radical colane é acoplado às hidroxilas ali presentes, formando o ácido cólico (principal substância da bile). → O ácido quenodesoxicólico e o ácido cólico são as formas primárias dos sais biliares → A 7 alfa dendroxilase promove a retirada da hidroxila, formando os sais biliares secundários: ácido desoxicólico e ácido litocólico → Os 4 componentes estão presentes na bile; A taurina e a glicina, por exemplo, podem reciclar (reconjugar) os sais primários. A bile sofre, em 95%, um processo de recirculação hepática, o que mostra que ela não só é usada no aparelho digestivo. pK: solubilidade (o sal é mais solúvel porque se dissocia melhor) Sistema de transporte da bile Ingresso no hepatócito → transporte na forma vesicular DENTRO DO HEPATÓCITO → modificação parecido com a conjugação da bilirrubina → novo composto secretado para o canalículo biliar Transportadores presentes na MBL importantes para que o transporte dos sais biliares ocorra (sódio, cloreto, bicarbonato) Colerese: produção de 900mL de bile por dia. Colagogo: quanto de bile é liberado no duodeno.

Secreção da bile

Bile hepática: mais diluída (97% de água)
Bile da vesícula: mais concentrada (84% de água): concentração muito maior de sais, porque só armazena 50 mL de bile. Maior capacidade emulsificante. - Quantidade de colesterol:
- 0,06 na hepática
- 0,5 na vesícula >>> do que a hepática - Quantidade de cálcio: maior quantidade na vesícula aumenta propensão a cálculos biliares - Quantidade de bicarbonato: é maior na hepática, o que tem uma capacidade de tamponamento maior Secreção da bile nos ductos biliares Esfíncter biliar se contrai ou relaxa a partir do fluxo do bolo alimentar. Período pós-prandial: interação neuro-endócrina

- secretina tem efeito colerético → aumenta a colerese (estimula

produção de bile)

- Colecistocinina → aumenta o efeito colagogo (estimula a

contração da vesícula e relaxamento do esfíncter de Oddi para liberação de bile)

- Se não tiver vesícula biliar: só existe secreção de bile hepática;

deve ser menos eficiente no papel alcalinizante para o bom funcionamento de proteases. Uma pessoa sem vesícula, se consumir muita gordura, terá dificuldade na emulsificação, portanto terá esteatorreia.

- Confluência entre ducto bilir comum e ducto pancreático.

Uma obstrução da vesícula poderá causar um aumento da pressão do ducto pancreático, promovendo prancreatite aguda.

Pâncreas exócrino

Células serosas/acinares: enzimas
Células ductais/intercalares: bicarbonato
Células centroacinares: intermediárias Acetilcolina se une a receptores muscarinicos CCK se une a receptor CCK- Ambos, por meio de IP3, promovem a ação do íon cálcio, que ativa transcrição e tradução de pro-enzimas por meio das quinases, que ficam em grânulos de zimogênio que quando chegam na membrana apical são liberados. O sistema da secretina e e VIP promove ativação de AMPc, o que também ativa quinases.

Secreção das células acinares

Cotransporte de Sódio, cloreto e potássio (NKCC2) para dentro das células acinares. Secreção de ânions cloreto para a luz dos ácinos. Com isso, ocorre um transporte paracelular de sódio. quando vai sódio, vai água Por isso, a secreção pancreática é isotônica em NaCl Ativa canais de cloreto ativados por cálcio e AMPc na membrana voltada para a luz. A membrana oposta tem bomba de sódio e potássio, bem como tem canais de potássio abertos por cálcio.

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Funções metabólicas do fígado

Caso clínico

Mito de Prometeu

Vascularização porta-hepática

Funções metabólicas do fígado

Função de síntese do fígado

Função de armazenamento do fígado

Função de degradação de excreção

Ácinos hepáticos

- mais resistentes à injúria

- Primeiros a se regenerarem

- Metabolismo muito mais oxidativo

Síntese dos sais biliares

Secreção da bile

- secretina tem efeito colerético → aumenta a colerese (estimula

- Colecistocinina → aumenta o efeito colagogo (estimula a

- Se não tiver vesícula biliar: só existe secreção de bile hepática;

- Confluência entre ducto bilir comum e ducto pancreático.

Pâncreas exócrino

Secreção das células acinares