Fármacos Antipsicóticos: Esquizofrenia, Neurotransmissores e Sintomas, Slides de Farmacologia

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Antipsicótico

s

Robson Borba de Freitas

São fármacos usados no

tratamento de psicoses,

esquizofrenia, doença bipolar,

depressão psicótica, controle da

insônia e outros quadros clínicos.

FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS

ESQUIZOFRENI A

• (^) A esquizofrenia é uma doença de caráter HEREDITÁRIO, embora não haja um gene específico que determine o fenótipo.
• (^) Afeta 1% da população.
• (^) Acomete principalmente adolescentes e adultos jovens.
• (^) Homens e mulheres são igualmente afetados, indicando que não é um doença ligada ao sexo.

ESQUIZOFRENI A

• (^) alucinações;
• (^) ilusões;
• (^) fala desorganizada;
• (^) agitação (comportamento agitado) e outros. - (^) déficit cognitivo; - (^) avolição (falta de ânimo, vontade, inciativa – incapacidade de iniciar); - (^) apatia; - (^) alogia (falta de lógica, de razão). SINAIS POSITIVOS: SINAIS NEGATIVOS:

DISFUNÇÕES NEUROQUÍMICAS ASSOCIADAS À ESQUIZOFRENIA A anfetamina libera dopamina no cérebro e pode produzir, no homem, uma síndrome indistinguível de um episódio AGUDO de ESQUIZOFRENIA. DOPAMINA Álco ol Maconh a Anfetamin a Alucinógen os

DISFUNÇÕES NEUROQUÍMICAS ASSOCIADAS À ESQUIZOFRENIA O fármaco LEVODOPA usado no tratamento da doença de Parkinson é um fármaco que eleva a concentração de dopamina no cérebro e pode causar alucinações. Agonistas dopaminérgicos também podem causar sintomas de psicose. DOPAMINA

DISFUNÇÕES NEUROQUÍMICAS ASSOCIADAS À ESQUIZOFRENIA Os SINTOMAS POSITIVOS resultam de uma HIPERATIVIDADE na VIA DOPAMINÉRGICA MESOLÍMBICA, ativando receptores D2. A eficácia clínica dos antipsicóticos é consistentemente alcançada quando 80% dos recepetores D2 estão ocupados. DOPAMINA E OS SINTOMAS POSITIVOS

DISFUNÇÕES NEUROQUÍMICAS ASSOCIADAS À ESQUIZOFRENIA Os SINTOMAS NEGATIVOS resultam de uma ATIVIDADE DIMINUÍDA na VIA DOPAMINÉRGICA MESOCORTICAL, onde PREDOMINAM receptores D1. DOPAMINA E OS SINTOMAS NEGATIVOS

DISFUNÇÕES NEUROQUÍMICAS ASSOCIADAS À ESQUIZOFRENIA No ser humano, os antagonistas dos receptores NMDA tais como feniclidina, cetamina e dizolcipina podem produzir sintomas positivos, negativos e déficit cognitivo – em contraste com a anfetamina que só produz sintomas positivos. GLUTAMATO

DISFUNÇÕES NEUROQUÍMICAS ASSOCIADAS À ESQUIZOFRENIA Camundongos transgênicos, em que a expressão dos receptores de NMDA está diminuída, mostraram COMPORTAMENTOS ESTEREOTIPADOS e INTERAÇÃO SOCIAL DIMINUÍDA que são aspectos da esquizofrenia humana. O glutamato é alvo da síntese de novos fármacos. Na esquizofrenia observa-se uma função alterada da NEUROTRANSMISSÃO de GLUTAMATO. GLUTAMATO

FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS DE 1ª GERAÇÃO OU CLÁSSICOS

• (^) Foram os primeiros fármacos usados no tratamento da esquizofrenia.
• (^) São também conhecidos como ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS.
• (^) Esses fármacos atenuam com bastante eficiência OS SINTOMAS PRODUTIVOS ou POSITIVOS DA DOENÇA.
• (^) Os agentes antipsicóticos típicos são relativamente menos efetivos no controle dos sintomas negativos da esquizofrenia
• (^) Principais representantes: CLORPROMAZINA e HALOPERIDOL. A primeira classe de fármacos antipsicóticos é constituída de substâncias muito semelhantes entre si, tanto do ponto de vista químico como farmacológico. Tal fato, não ocorre nos fármacos de segunda geração.

MECANISMO DE AÇÃO DOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS Os fármacos antipsicóticos, devem seus efeitos terapêuticos principalmente ao BLOQUEIO DOS RECEPTORES D2. Os FÁRMACOS TÍPICOS são menos seletivos e interagem com os receptores do tipo D e D2. Acredita-se que seja o antagonismo dos receptores D2 na VIA MESOLÍMBICA que alivia os sintomas positivos da doença. Devido ao bloqueio dos receptores D2 em outras vias, os fármacos antipsicóticos produzem uma miríade de efeitos adversos, entre eles:

• (^) efeitos motores (também conhecidos como movimentos extrapiramidais);
• (^) produção aumentada de prolactina;
• (^) piora dos sintomas negativos e outros.

CLASSES DOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS DE 1ª GERAÇÃO

• (^) Fenotiazinas;
• (^) Butirofenonas;
• (^) Tioxantenos;
• (^) Dibenzoxazepinas;
• (^) Di-hidroindóis e difenilbutilpiperidinas. Causam antagonismos nos receptores D2 da dopamina mas também podem atuar como AGONISTAS PARCIAIS e AGONISTAS INVERSOS.

Primeira classe de fármacos a ser estudada. Os estudos partiram da PROMETAZINA que é um anti-histamínico como elevada ação sedativa. FENOTIAZINAS CLASSES DOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS DE 1ª GERAÇÃO As fenotiazinas que possuem dois átomos de carbono entre os dois átomos de nitrogênio da cadeira lateral, apresentam apenas ação anti- histamínica.