Características do Bacilo Tuberculoso: Infecção, Adoecimento e Formas Clínicas | Notas de aula Microbiologia

Pulmão RJ 2006;15(1):29-35 29

Curso de tuberculose - aula 2

Etiopatogenia da tuberculose e formas clínicas.

Tuberculosis: etiopathogenesis and clinical presentations.

Hisbello S. Campos1

1. Médico do Centro de Referência Prof. Helio Fraga, MS.

Trabalho realizado no Centro de Referência Prof. Helio Fraga, MS.

Não há conﬂito interesse.

Endereço para correspondência: Hisbello S. Campos. Rua do Catete, 311 / 708, CEP -22220-001, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Recebido em 11/02/2006 e aceito em 13/03/2006, após revisão.

Qual o agente etiológico da tuberculose?

Neste módulo, será abordada a etiopatogenia da tubercu-

lose. Serão comentadas as características do bacilo tuberculoso

importantes para a instalação da doença, bem como o processo

de infecção e de adoecimento, e as formas clínicas resultantes.

O Mycobacterium tuberculosis, que surgiu há cer-

ca de 15.000 anos. O fato de ter sido detectado em

múmias egípcias comprova que ele já comprometia o

homem 3.400 anos antes de Cristo. Foi descrito por Ro-

bert Koch, bacteriologista alemão, em 1882, sendo, por

isso, também chamado de bacilo de Koch (BK), em sua

homenagem. As micobactérias pertencem ao gênero

Mycobacterium, família Mycobacteriaceae, sub-ordem

Corynebacteriaceae, ordem Actinomycetales. O gênero

Mycobacterium compreende 83 espécies, a maioria sa-

próﬁtas de vida livre. Dois novos táxons foram recen-

temente incluídos como sub-espécies dentro deste

complexo: M. tuberculosis subsp. canetti, isolado na

África e Europa, e M. tuberculosis subsp. caprae, isolado

principalmente de caprinos.

O Mycobacterium tuberculosis é um bacilo reto ou

ligeiramente curvo, imóvel, não esporulado, não encap-

sulado, que mede de 1 a 10 µm de comprimento por 0,2

a 0,6 µm de largura, sendo a propriedade morfotintorial

da álcool-ácido resistência a mais importante. Quando

corado a quente com fucsina fenicada de Ziehl ou a frio

com auramina, retém os corantes após lavagens com so-

luções de álcool e ácido (propriedade utilizada na colo-

ração de Ziehl-Neelsen). Sua parede é constituída princi-

palmente por ácidos micólicos, formando uma barreira

hidrofóbica que confere resistência à dessecação, à des-

coloração por álcool e ácido e a diversos agentes quími-

cos e antibióticos. Diﬁcilmente podem ser corados pelo

método de Gram, mas são considerados como Gram

positivos pelas características da sua parede celular. As

bactérias do complexo M. tuberculosis são classiﬁcadas

como micobactérias não pigmentadas de crescimento

lento. Além destas características, uma peculiaridade

importante é o agrupamento dos bacilos em forma de

ramos alongados e tortuosos, conhecidos como cordas.

A observação de cordas à baciloscopia é uma indicação

de que se trata de bactéria do complexo M. tuberculosis.

O BK apresenta um alto conteúdo lipídico em sua pare-

de celular, responsável por importantes efeitos biológi-

cos, como a indução da formação de granuloma.

Que características do Mycobacterium tuberculosis são importantes na gênese da tuberculose?

O bacilo da tuberculose é um patógeno intrace-

lular aeróbico estrito que necessita de oxigênio para

crescer e se multiplicar. Por ser capaz de sobreviver e

de se multiplicar no interior de células fagocitárias, é

considerado um parasito intracelular facultativo, de

virulência variável. Seu tempo de geração é longo, po-

dendo variar de 14 a 20 horas, dependendo do meio

de cultura empregado para seu crescimento. Dentro

do macrófago, habitualmente, multiplica-se a cada 25-

32 horas. É, de modo geral, resistente à ação de agen-

tes químicos e sensível à ação de agentes físicos, como

o calor e a radiação ultravioleta. Os estudos sobre seu

genoma, composto por, aproximadamente, 4.000 ge-

nes e características únicas, vêm trazendo luz para fa-

Campos HS . Etiopatologia da tuberculose e formas clínicas

Pré-visualização parcial do texto

Baixe Características do Bacilo Tuberculoso: Infecção, Adoecimento e Formas Clínicas e outras Notas de aula em PDF para Microbiologia, somente na Docsity!

Curso de tuberculose - aula 2

Etiopatogenia da tuberculose e formas clínicas.

Tuberculosis: etiopathogenesis and clinical presentations.

Hisbello S. Campos^1

Médico do Centro de Referência Prof. Helio Fraga, MS. Trabalho realizado no Centro de Referência Prof. Helio Fraga, MS. Não há conflito interesse. Endereço para correspondência: Hisbello S. Campos. Rua do Catete, 311 / 708, CEP -22220-001, Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Recebido em 11/02/2006 e aceito em 13/03/2006, após revisão. Qual o agente etiológico da tuberculose? Neste módulo, será abordada a etiopatogenia da tubercu- lose. Serão comentadas as características do bacilo tuberculoso importantes para a instalação da doença, bem como o processo de infecção e de adoecimento, e as formas clínicas resultantes. O Mycobacterium tuberculosis, que surgiu há cer- ca de 15.000 anos. O fato de ter sido detectado em múmias egípcias comprova que ele já comprometia o homem 3.400 anos antes de Cristo. Foi descrito por Ro- bert Koch, bacteriologista alemão, em 1882, sendo, por isso, também chamado de bacilo de Koch (BK), em sua homenagem. As micobactérias pertencem ao gênero Mycobacterium, família Mycobacteriaceae, sub-ordem Corynebacteriaceae, ordem Actinomycetales. O gênero Mycobacterium compreende 83 espécies, a maioria sa- prófitas de vida livre. Dois novos táxons foram recen- temente incluídos como sub-espécies dentro deste complexo: M. tuberculosis subsp. canetti, isolado na África e Europa, e M. tuberculosis subsp. caprae, isolado principalmente de caprinos. O Mycobacterium tuberculosis é um bacilo reto ou ligeiramente curvo, imóvel, não esporulado, não encap- sulado, que mede de 1 a 10 μm de comprimento por 0, a 0,6 μm de largura, sendo a propriedade morfotintorial da álcool-ácido resistência a mais importante. Quando corado a quente com fucsina fenicada de Ziehl ou a frio com auramina, retém os corantes após lavagens com so- luções de álcool e ácido (propriedade utilizada na colo- ração de Ziehl-Neelsen). Sua parede é constituída princi- palmente por ácidos micólicos, formando uma barreira hidrofóbica que confere resistência à dessecação, à des- coloração por álcool e ácido e a diversos agentes quími- cos e antibióticos. Dificilmente podem ser corados pelo método de Gram, mas são considerados como Gram positivos pelas características da sua parede celular. As bactérias do complexo M. tuberculosis são classificadas como micobactérias não pigmentadas de crescimento lento. Além destas características, uma peculiaridade importante é o agrupamento dos bacilos em forma de ramos alongados e tortuosos, conhecidos como cordas. A observação de cordas à baciloscopia é uma indicação de que se trata de bactéria do complexo M. tuberculosis. O BK apresenta um alto conteúdo lipídico em sua pare- de celular, responsável por importantes efeitos biológi- cos, como a indução da formação de granuloma. Que características do Mycobacterium tuberculosis são importantes na gênese da tuberculose? O bacilo da tuberculose é um patógeno intrace- lular aeróbico estrito que necessita de oxigênio para crescer e se multiplicar. Por ser capaz de sobreviver e de se multiplicar no interior de células fagocitárias, é considerado um parasito intracelular facultativo, de virulência variável. Seu tempo de geração é longo, po- dendo variar de 14 a 20 horas, dependendo do meio de cultura empregado para seu crescimento. Dentro do macrófago, habitualmente, multiplica-se a cada 25- 32 horas. É, de modo geral, resistente à ação de agen- tes químicos e sensível à ação de agentes físicos, como o calor e a radiação ultravioleta. Os estudos sobre seu genoma, composto por, aproximadamente, 4.000 ge- nes e características únicas, vêm trazendo luz para fa-

A probabilidade de uma infecção tuberculosa evoluir para doença tuberculosa é regida por carac- terísticas do bacilo e por fatores imunes do organis- mo infectado. Esse fato foi sintetizado por Rich por uma fórmula matemática, em 1951 (Fórmula de Rich) (Figura 1). Nela, Rich apontava que a probabilidade de uma infecção tuberculosa evoluir para doença é dire- tamente proporcional ao número de bacilos infectan- tes, à sua virulência e à reação de hipersensibilidade que ela provoca, e inversamente proporcional às resis- tências natural e adquirida do organismo infectado. A resistência natural é etnicamente definida, enquanto tos importantes de sua patogenicidade. Cerca de 170 genes codificam famílias de proteínas envolvidas em sua variação antigênica, enquanto aproximadamente 200 outros genes codificam enzimas para o metabo- lismo de ácidos graxos. É possível que essa especiali- zação genética esteja relacionada com a capacidade de o BK crescer nos tecidos do hospedeiro, onde os ácidos graxos podem ser a principal fonte de carbono. A virulência do BK pode ser aferida por meio de cultu- ra de tecidos, usando macrófagos, células dendríticas e pneumócitos, ou em modelos animais. Todos esses métodos vêm sendo utilizados visando identificar genes responsáveis pela patogenicidade da bactéria. Qual a probabilidade de uma infecção evoluir para doença tuberculosa? a resistência adquirida é produto de uma infecção tu- berculosa anterior, na qual a estrutura antigênica do bacilo tuberculoso (BK) passa a ser conhecida pelo sis- tema imune, capacitando-o a agir mais rápida e efeti- vamente em uma infecção subseqüente. Como é o processo de infecção e de adoecimento? A via de infecção tuberculosa é, quase sempre, inalatória. Em situações excepcionais, a infecção pode ser feita por inoculação direta do bacilo. Um indivíduo doente, portador de lesão pulmonar, pode, ao tossir ou ao falar, eliminar uma carga bacilar, diluída num aeros- sol no ar ambiente. As partículas contendo os bacilos (gotículas de Flügge), ao serem expostas ao vento e aos raios solares, são ressecadas e passam a ter volu- me ainda menor (núcleos de Wells; com diâmetros de até 5 μ e com 1 a 2 bacilos em suspensão), passíveis de serem inaladas e atingirem o pulmão das pessoas naquele ambiente. Vários fatores ambientais reduzem as probabilidades de as partículas infectantes serem inaladas: as correntes de ar dispersando as partículas no ambiente, a luz ultravioleta (sol) e a radiação gama destruindo os bacilos. Se a inalação acontecer, esses indivíduos passam a ser chamados de infectados. Tal condição pode ser comprovada pelo teste tuberculí- nico (PPD), que se torna positivo entre duas a dez se- manas após o contágio. Conforme comentado acima, a probabilidade de essa infecção evoluir para doença é modulada por fatores ligados à carga bacteriana e às defesas imunes do indivíduo. De um modo geral, esti- ma-se que 10% dos infectados adoecerão, sendo que o risco de adoecimento é maior nos dois primeiros anos após a infecção. Assim, habitualmente, o tuberculoso portador de doença cavitária em seu pulmão é a principal fonte de infecção e o responsável pela disseminação da doença em sua comunidade. Isso faz dele o principal objeto de atenção das ações de controle da tuberculose. As fon- tes de infecção são caracterizadas segundo seu estado bacteriológico:

bacilíferos (B+) - a baciloscopia do escarro é po- sitiva. Nestes casos, o doente elimina uma quantidade de bacilos superior a 5.000 por ml de escarro;
não-bacilíferos - a baciloscopia do escarro é nega- tiva. A cultura pode ser positiva (C+) ou negativa (C-). Calcula-se que, durante um ano, numa comunida- de, uma fonte de infecção poderá infectar, em média, de 10 a 15 pessoas que com ela tenham tido contato. Normalmente, no processo de infecção, parte dos bacilos inalados será retida pelos mecanismos físicos de defesa do aparelho respiratório – cílios nasais, refle- xo da tosse e depuração mucociliar. Outra parte pode transpassar esses mecanismos de defesa e atingir o pul- mão. Para se instalar no organismo humano, o BK, por meio de diferentes moléculas em sua superfície, pode ligar-se a uma grande variedade de receptores celu- lares, dando início à infecção tuberculosa. Esse gran- de número de receptores sugere que não há uma via preferencial, mas opções que podem ser usadas pela Presumivelmente, dois grupamentos de genes, que correspondem a 10% do genoma do BK, seriam res- ponsáveis por mecanismos de escape das respostas imunes do hospedeiro, determinando a agressividade do bacilo. Alguns dos genes identificados vêm sendo relacionados com determinadas características da pa- rede do BK e parecem ser importantes no controle da latência/persistência e da virulência do bacilo, através da modulação de mecanismos que interferem na ação do macrófago sobre ele. Outros genes identificados se- riam responsáveis pelo metabolismo do BK e pela co- dificação de proteínas, lipídeos e carboidratos em sua parede, modulando, assim, sua virulência.

L = N x V x H

Rn+a

Figura 1 - Fórmula de Rich - L : lesão ou doença; N : número de ba- cilos; V: virulência; H: reação de hipersensibilidade; Rn: resistência natural; Ra: resistência adquirida.

berculose. O granuloma é formado por células gigantes, derivadas dos macrófagos, e por linfócitos T, que tentam conter a disseminação do BK. No miolo do granuloma maduro, observam-se células epitelióides e células gi- gantes de Langerhans e, em seu envoltório, linfócitos T CD4+ e CD8+. Com o desenvolvimento da imunidade celular, o centro do granuloma sofre um processo de ne- crose de caseificação, o que também pode ser induzido pelo BK, através do TNF-α e da LAM. O meio necrótico é adverso ao BK, que deprime sua atividade metabólica e fica dormente, condição na qual pode sobreviver por décadas. Mesmo deprimindo seu metabolismo, o bacilo pode proliferar dentro do granuloma, podendo reativar a infecção posteriormente. É a potência da atividade imune do indivíduo, definida tanto por codificação ge- nética (resistência natural), como por infecções tubercu- losas anteriores (resistência adquirida), ou por determi- nadas doenças ou situações imunodepressoras (idade avançada, desnutrição, tabagismo, diabetes, sarcoidose, silicose, neoplasias, infecção pelo HIV) ou pelo uso de medicação imunomoduladora, que irá determinar se a infecção será interrompida ou prosseguirá, gerando do- ença. Se controlada, o granuloma pode calcificar, dificul- tando sua reativação posterior. No entanto, mesmo con- trolada, se houver qualquer comprometimento futuro do sistema imune, aquele foco latente pode reativar e causar doença (tuberculose de reinfecção endógena). Resumindo, diferentemente de muitos patógenos, o BK provoca uma resposta TH1 no organismo infectado. A partir daí, sua capacidade de resistir aos mecanismos intracelulares de destruição, de bloquear a apoptose dos macrófagos e a resposta macrofágica ao IFN-γ, possivel- mente decorrente de parte de seu genoma, assegura que essa resposta favoreça a cavitação e a transmissão. A primoinfecção tuberculosa pode evoluir ou não para a doença tuberculosa. Quando os mecanismos de defesa são capazes de deter o processo de adoecimen- to, ela funciona como amplificadora da resposta imune nas infecções subseqüentes – imunidade adquirida. Os macrófagos pulmonares ativados pelo BK na primoin- fecção têm a capacidade de processar e apresentar os antígenos do bacilo aos linfócitos T, fazendo com que, num novo contato com o agente agressor, a resposta imune celular seja mais rápida e efetiva. Já a imunida- de humoral, resultante do processo de conhecimento da estrutura do bacilo tuberculoso, com os linfócitos B transformando-se em plasmócitos secretantes de anti- corpos anti-BK, não parece ter valor na luta contra o BK, já que estes anticorpos não têm capacidade de penetrar nos macrófagos infectados e destruir o bacilo. Uma situação particular é a infecção tuberculosa numa pessoa infectada pelo HIV. Caracteristicamente, o vírus da aids compromete o sistema imune, favorecendo o desenvolvimento de doenças infecciosas. Dessa forma, ficam facilitados o desenvolvimento da tuberculose pri- mária e a disseminação hematogênica do bacilo, aumen- tando a possibilidade de reativação endógena. Na infec- ção pelo HIV, cai não apenas o número de linfócitos CD circulantes, como ocorre também uma disfunção quali- tativa dessas células. Esta disfunção se evidencia, in vivo, pela perda de resposta do tipo hipersensibilidade retarda- da, que pode se manifestar mesmo com um número re- lativamente elevado de células CD4. Como o mecanismo de defesa contra a tuberculose se baseia justamente na imunidade celular, a infecção pelo HIV constitui um forte indutor de progressão da infecção tuberculosa para tu- berculose-doença. Por outro lado, a tuberculose também influi no curso da infecção pelo HIV através da ativação de macrófagos e de células T infectadas pelo vírus, levando a um desenvolvimento mais precoce da aids. Em cerca de 5 a10% das vezes, as defesas imunes são vencidas logo após a primeira infecção tubercu- losa e o indivíduo adoece. Nessa situação, a forma clí- nica é chamada de tuberculose de primo-infecção, ou primária, e pode acometer qualquer órgão ou sistema. As formas de tuberculose primária, contemporâneas ao complexo primário, podem ser apenas gangliona- res, ou envolverem gânglios e pulmão. O comprome- timento pulmonar pode assumir diferentes formas clínico-radiológicas: pneumônicas, bronco-pneumô- nicas, cavitárias ou atelectásicas. Uma das formas mais graves de tuberculose primária é a forma miliar, conseqüente à disseminação hematogênica, e que apresenta lesões granulomatosas muito pequenas e difusas, que atingem não apenas os pulmões, mas muitos órgãos. Outra é a meningoencefalite tubercu- losa, que acomete o sistema nervoso central. Essas duas formas clínicas representam risco de morte ele- vado. Mais freqüentemente, a tuberculose primária Quais as formas clínicas da tuberculose? se apresenta de forma insidiosa e lenta. Nessa forma, o paciente, comumente uma criança, apresenta-se irritadiço, com febre baixa, sudorese noturna, inape- tência e exame físico inexpressivo. Quando é conse- qüente à disseminação hematogênica, geralmente a doença é grave. Quando as defesas imunes são efetivas e conse- guem deter a infecção inicial e a doença desenvolve- se posteriormente, a partir de um foco latente, ela é chamada de tuberculose de reinfecção endógena. Se for conseqüente a uma nova infecção, na qual o siste- ma de defesa não foi capaz de deter sua progressão, será chamada tuberculose de reinfecção exógena. Na maior parte das vezes, as formas clínicas extrapulmo- nares são decorrentes da disseminação dos bacilos pelas correntes sanguínea e/ou linfática, a partir do foco de inoculação inicial no pulmão. Mais freqüente- mente, as formas de reinfecção comprometem o pul- mão. Com base na imunidade adquirida, em geral, as

lesões são circunscritas, têm evolução mais arrastada e maior reação inflamatória do tipo hipersensibilidade, caracterizada por cavitação e fibrose. É mais comum nos ápices pulmonares, devido à maior concentração tecidual de oxigênio, necessário ao desenvolvimento do bacilo. A lesão cavitária é conseqüência da lique- fação e drenagem do conteúdo caseoso de uma lesão granulomatosa. A drenagem dá lugar a uma cavidade pulmonar, chamada caverna tuberculosa. Mais freqüentemente, as formas extrapulmona- res da tuberculose desenvolvem-se em regiões/ór- gãos com maior suprimento sanguíneo e, portanto, de oxigênio. Incluem-se aqui as córtex renal e cere- bral, os ossos longos, as vértebras e as adrenais. Ou- tras duas localizações importantes pela freqüência com que se apresentam acometidas pela tuberculose são a pleura, alcançada por contigüidade a partir dos focos primários pulmonares, e o sistema linfático, ca- minho natural do bacilo, após sua entrada no pulmão. As formas extrapulmonares são resultado da dissemi- nação do BK pelo organismo através de quatro vias possíveis: via linfohematogênica - responsável pela maioria das formas extrapulmonares da doença, uma vez que é o caminho natural do bacilo após sua entrada no organismo: tuberculose ganglionar, renal, adrenal, óssea, menigoencefálica, genital feminina; via hematogênica - quando há ruptura da lesão diretamente no vaso, podendo ocasionar formas dis- seminadas agudas da doença; por contigüidade - responsável pelas formas pleural, a partir do pulmão; pericárdica, a partir de gânglios mediastinais; peritoneal, a partir de gânglios mesentéricos, alças intestinais ou trompas (por rup- tura de pequenos divertículos) e algumas formas de tuberculose cutânea; intra-canalicular - comprometimento de diferen- tes locais do pulmão, através da árvore brônquica; tra- to urinário inferior e sistema genital masculino, a partir do rim; endométrio e peritôneo, a partir das trompas. Como, sob a perspectiva do bacilo, os demais órgãos/tecidos não apresentam condições tão ideais quanto o pulmão, na maior parte das vezes a tuber- culose extrapulmonar é, em geral, paucibacilar, de instalação insidiosa e de evolução mais lenta. A sinto- matologia específica dependerá do órgão ou sistema acometido, sendo determinada por fenômenos infla- matórios ou obstrutivos. Os sintomas constitucionais são bem menos freqüentes do que na tuberculose pulmonar, exceto nas formas disseminadas da doen- ça. Pode haver concomitância da lesão extrapulmo- nar com a pulmonar ativa. Praticamente qualquer local ou sistema do organismo pode ser afetado pela tuberculose. Até o momento, só não há descrição de tuberculose em unha e em cabelo. A seguir, uma breve descrição das formas extra- pulmonares mais freqüentes.

Pleural – Rigorosamente, a forma pleural de- veria ser considerada como pulmonar, dado que ela é, quase sempre, resultante de um foco infeccioso numa região subpleural da periferia do pulmão. En- tretanto, segundo alguns autores, ela também pode dever-se à disseminação hematogênica, em função da apresentação bilateral do derrame, observada em poucos casos. É a forma mais comum de tuberculose dita “extrapulmonar”, no adulto imunocompetente, em nosso meio. A clínica caracteriza-se por dor tipo pleurítica, de instalação súbita ou insidiosa, podendo acompanhar-se de tosse seca e dispnéia, essa última dependente do volume do derrame pleural. Os sin- tomas gerais podem estar presentes, particularmente febre, com as características idênticas à febre da tu- berculose pulmonar, e adinamia. Na maior parte das vezes, o derrame é unilateral e de volume moderado ou grande.
Ganglionar periférica – É a segunda forma mais comum de tuberculose, e compromete, mais freqüentemente, os gânglios da cadeia cervical, em especial os anteriores, e com um leve predomínio à direita. A doença é mais comum em crianças e adul- tos jovens, sendo mais freqüente entre mulheres e in- fectados pelo HIV. Os gânglios têm crescimento lento e, no início, são indolores e móveis. Na evolução da doença, aumentam de volume e tendem a coalescer, formando uma massa que se torna aderente aos pla- nos superficial e profundo. Sem tratamento, habitual- mente a massa ganglionar fistulisa, drenando material seroso ou purulento por longos períodos (escrófula ou escrofuloderma). A sintomatologia constitucional é praticamente ausente, sendo mais freqüentemente relatada nos portadores de aids. É comum que a lesão ganglionar involua espontaneamente.
Sistema nervoso central - embora seja uma das mais graves formas clínicas de tuberculose, ela representa uma pequena parte dos casos, graças, principalmente, à vacinação BCG. Entretanto, entre pacientes com imunodepressão profunda, particu- larmente entre os portadores de aids, sua incidência não é insignificativa. O comprometimento do sistema nervoso central pode apresentar-se sob a forma de meningoencefalite ou de tuberculoma intracrania- no. Assim como nas outras formas de tuberculose, os sinais e sintomas da meningoencefalite se dão pelo processo inflamatório que se desenvolve em resposta à presença do bacilo de Koch. Se a carga bacilar é pe- quena, como ocorre na disseminação e no implante durante a primo-infecção, a resposta é pouco intensa, não causando, na maior parte das vezes, nenhum sin- toma. Habitualmente, é conseqüente à disseminação hematogênica na primoinfecção tuberculosa e é gra- ve. Se as defesas imunes do hospedeiro conseguem deter a primoinfecção, é possível que granulomas

cilo no escarro, quando o doente portador de forma pulmonar extensa tosse, como da disseminação he- matogênica. A apresentação clínica inclui os sinto- mas infecciosos, disfonia, odinofagia e disfagia. LEITURA RECOMENDADA

Bermudez LE, Goodman J. Mycobacterium tuberculosis invades and replicates within type II alveolar cells. Infect Immun 1996;64:1400-6.
Chan J, Xing Y, Magliozzo RS, Bloom BR. Killing of virulent Mycobac- terium tuberculosis by reactive nitrogen intermediates produced by activated murine macrophages. J Exp Med 1992;175:1111-22.
Schaible UE, Collins HL, Kaufmann SH. Confrontation between intracellular bacteria and the immune system. Adv Immunol 1999;71:267-377.
Fenton MJ, Vermeulen MW. Immunopathology of tuberculosis: roles of macrophages and monocytes. Infect Immun 1996;64:683-90.
O’Brien L, Roberts B, Andrew PW. In vitro interaction of Mycobacte- rium tuberculosis and macrophages: activation of anti-mycobacte- rial activity of macrophages and mechanisms of anti-mycobacte- rial activity. Curr Top Microbiol Immunol 1996;215:97-130.
Surcel HM, Troye-Blomberg M, Paulie S, Andersson G, Moreno C, Pasvol G, Ivanyi J. Th1/Th2 profiles in tuberculosis, based on the proliferation and cytokine response of blood lymphocytes to my- cobacterial antigens. Immunology 1994;81:171-6.
Flynn JL, Chan J. Immunology of tuberculosis. Annu Rev Immunol 2001;19:93-129.
Cooper AM, Flynn JL. The protective immune response to Myco- bacterium tuberculosis. Curr Opin Immunol 1995;7:512-6.
Flynn JL, Chan J. Tuberculosis: latency and reactivation. Infect Im- mun 2001;69:4195-201. comprometidos pelo BK como da disseminação he- matogênica. Clinicamente, manifesta-se como uma pericardite. Tuberculose de laringe, uma forma rara que pode resultar tanto da passagem/fixação do ba-

Características do Bacilo Tuberculoso: Infecção, Adoecimento e Formas Clínicas, Notas de aula de Microbiologia

Documentos relacionados

Pré-visualização parcial do texto

Baixe Características do Bacilo Tuberculoso: Infecção, Adoecimento e Formas Clínicas e outras Notas de aula em PDF para Microbiologia, somente na Docsity!

Curso de tuberculose - aula 2

Etiopatogenia da tuberculose e formas clínicas.

Tuberculosis: etiopathogenesis and clinical presentations.

L = N x V x H

Rn+a