Doença Motoneurônio: Abordagem Metabólica - Alterações no Metabolismo de Cálcio e Fósforo | Slides Neurologia

DOENÇA DO NEURÔNIO MOTOR

AVALIAÇÃO METABÓLICA

J. M. GODOY * — M. SKACEL ** — S. L. BALASSIANO ***

J. R. M. NEVES ***

RESUMO — Com base nos escassos dados da literatura médica internacional, os autores

estudam os níveis séricos e urinários de cálcio e fósforo, bem como a existência de possí-

veis anormalidades na coluna vertebral de 30 enfermos com o diagnóstico de doença do

neurônio motor. Os autores postulam a participação de múltiplos fatores na etitfpatogenia

da doença, fazendo menção aos aspectos tóxicos e metabólicos.

PALAVRAS CHAVE: doença do neurônio motor, cálcio, fósforo.

Motor neuron disease: a metabolic approach.

SUMMARY — The authors studied serum and urinary calcium and phosphorus levels, as

well as abnormalities on the spine of 30 piatients with motor neuron disease. The authors

believe in multifactorial aspects in the pathogenesis of motor neuron disease, calling special

attention to toxic and metabolic factors.

KEY WORDS: motor neuron disease, calcium, phosphorus.

A possível multiplicidade de fatores implicados na etiologia da doença do neu-

rônio motor (DNM) sugeriu a vários pesquisadores a presença de disfunções meta-

bólicas na gênese da enfermidade, já que estas podem induzir alterações neuromus-

culares extremamente semelhantes às da esclerose lateral amiotrófica (ELA) ou suas

variantes 1,14,19,20,23,30,33. Apesar da descrição de fraqueza muscular proximal, com

padrão eletromiográfico indicativo de miopatia em pacientes com osteomalacia!.23 e

hiperparatiroidismo 27, os estudos histoquímicos, em tecido muscular, comprovaram

amiotrofia do tipo neurogênico

14,18.

Patten et al.18 relataram três casos de pacientes

com síndrome clínica idêntica à ELA e hiperparatiroidismo primário associado; todos

os enfermos foram submetidos a paratiroidectomia, de tal procedimento resultando

expressiva melhora das anormalidades neuromusculares. Mallette et al.14 observaram

6 enfermos com osteomalacia, mostrando redução da força muscular de caráter gene-

ralizado, de predomínio proximal nos membros inferiores e amiotrofia global com

miofasciculações, inclusive da língua. Patten & Engel 19 publicaram caso de paciente

com sinais e sintomas característicos de DNM associados a anomalias no metabolismo

do fósforo; o cálcio sérico era normal, porém o nível de fósforo estava abaixo dos

limites de variação; após ministração diária de 3g de fosfato por via oral notou-se

recuperação notável, com remissão total dos sintomas e sinais após 60 semanas de

tratamento. Os mesmos autores 19 ainda revisaram 39 casos de DNM, encontrando

dados de extremo interesse: elevada incidência de anormalidades degenerativas da

coluna vertebral (cerca de 40%) assim como proliferação óssea, desmineralização do

Trabalho realizado no Serviço de Neurologia do Hospital Universitário Pedro Ernesto

(HUPE) da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ): * Professor Adjunto de

Neurologia, UERJ; ** Professor Auxiliar de Neurologia, UERJ; *** Professor Assistente

de Neurologia, UERJ.

Br. José Maurício Godoy — Rua Ozório Duque Estrada 74/902 B - 22451 Rio de Janeiro RJ -

Brasil.

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DOENÇA DO NEURÔNIO MOTOR

CASUÍSTICA B METODOLOGIA

RESULTADOS

nóstico de DNM, estreitando ainda mais os laços que ligam a doença ao metabolismo

do metal.

O cálcio participa de inúmeras funções biológicas importantes, sendo uma delas

a liberação de neurotransmissores, em especial a acetilcolina (ACh), no fenômeno da

condução nervosa 2 &. Da mesma forma, é amplamente conhecido que os motoneurônios

alfa da haste anterior da medula espinhal contêm altas concentrações de colina acetil-

transferase, empregando a ACh como seu agente transmissor principal 9. O cálcio

também atua, de forma dinâmica, no metabolismo dos neurofilamentos2 2 , estruturas

protéicas de capital importância na manutenção da arquitetura neuronal e do trans-

porte axonal. Alguns autores referiram-se ao acúmulo de neurofilamentos 17 ou seus

subprodutos 7 como os maiores componentes em lesões anatômicas indicativas de várias

doenças, dentre elas a DNM.

Anormalidades no metabolismo do cálcio, de modo isolado, parecem não con-

tribuir tanto para o desencadeamento da DNM. Porém, diversas variáveis, ligadas

principalmente a fatores nutricionais e ambientais, poderiam contribuir para o apare-

cimento da enfermidade.

A deposição de manganês 15, alumínio 1 6 » 3 4 , c o b r e 2 8 , mercúrio2 8 e c h u m b o 1 1 no

sistema nervoso central (SNC) de pacientes com ELA ocorreria como fenômeno secun-

dário à baixa ingesta alimentar de cálcio, com mobilização desses metais dos ossos

para o tecido neural 31, contribuindo para o aparecimento de alterações estruturais 34.

O chumbo, substância extremamente neurotóxica, pode induzir síndrome clínica

bastante semelhante a DNM 2 » 4 » 1 2 » 2 6. Em pacientes com ELA, os níveis séricos de

chumbo foram significativamente maiores em comparação ao grupo controle 5 e a con-

centração do metal na medula espinhal dos enfermos foi três vezes maior em relação

à população normal n. Apesar de, na forma de sais inorgânicos, o chumbo penetrar

facilmente na barreira hematencef álica 5 , ele poderia entrar no SNC por transporte

axonal retrógrado^6 , agindo como agente neurotóxico.

Hipótese extremamente interessante seria a de que a DNM constituiria um

grupo de doenças da era moderna.

Aran, citado por Campbell et al.^4 , descreveu, pela primeira vez, no século pas-

sado, três casos de ELA e oito de atrofia muscular progressiva. O autor levantou a

questão do envenenamento pelo chumbo, já que três enfermos tinham antecedentes de

exposição ao metal.

O homem sempre esteve exposto ao chumbo. Entretanto, a concentração ambi-

ental deste vem aumentando gradativamente como subproduto da industrialização 3.

Ele pode ser encontrado em alimentos enlatados, tintas, água canalizada em tubula-

ções de chumbo, combustíveis e fundições, entre outros 10. O chumbo se acumula nos

ossos sob a forma de fosfato terciário 10 e estudos comparando as concentrações deste

em ossos humanos antigos com aqueles do homem contemporâneo evidenciaram níveis

500 vezes maiores nos últimos. Esta diferença acentuada reforça os achados de

Spencer2 8 , que se referiu à presença de chumbo na medula espinhal de indivíduos

com DNM, independentemente de história de exposição a esse metal. O chumbo inter-

fere na homeostase do cálcio, alterando seus mecanismos de depuração, acumulando-se

nos capilares cerebrais^8 e sinapses2 4. O metal pesado se liga aos receptores mus-

carínicos do S N C 5 , agindo nos sítios sinápticos sensíveis ao cálcio 2 & e, segundo

Whitehouse et al.35, estes receptores encontram-se reduzidos em quantidade nas células

da haste anterior da medula espinhal de enfermos com DNM.

Considerando os estudos de Patten et al.1 8 , Patten & Engelis, Klaassen1( > e

Conradi et al.^6 , encontramos um ponto de associação bastante curioso. O hormônio

da paratiróide mobiliza o chumbo dos ossos, elevando a concentração do metal no

sangue. Desta forma, este poderia penetrar no SNC pelo transporte axonal retró-

grado.

Outro dado que correlaciona o metabolismo do cálcio com o efeito neurotóxico

do chumbo é que a redução na ingesta alimentar do primeiro aumenta a absorção

intestinal do último i3,2i.

Se a deposição de cálcio e outros metais no tecido nervoso de pacientes com

diagnóstico de DNM representa um dos agentes primários da doença ou apenas reação

secundária a «fator/es etiológico/s desconhecido/s», não dispomos de conhecimentos

atuais para defender qualquer das hipóteses.

A despeito da negatividade dos resultados de nosso estudo, fica a nosso ver,

cada vez mais forte a corrente que postula a idéia de múltiplos fatores na gênese

da DNM.

REFERÊNCIAS