Baixe Interações entre Células Imune: Apresentação de Antígeno a Células T e B e outras Notas de estudo em PDF para Medicina, somente na Docsity!
Universidade Federal da Bahia
Faculdade de Medicina
Departamento de Anatomia PatolÛgica e Medicina Legal
Disciplina de Imunologia ñ MED 194
COOPERAÇÃO CELULAR
Monitor: Osvaldo
Sum·rio
**1. Introdução
- Apresentação do antígeno para célula T
- A interação entre as células T e as células B
- Cooperação celular na imunidade mediada por células.
- Imuno-regulação
- Auto avaliação
- Bibliografia indicada**
1. Introdução
Na ativaÁ„o de uma resposta imune eficiente, È importante a interaÁ„o de diferentes populaÁıes de linfÛcitos e outros tipos de cÈlulas. Algumas vezes, È necess·rio mais do que a presenÁa do antÌgeno para deflagrar a resposta, sendo o segundo sinal recebido pelas cÈlulas uma peÁa principal. A regulaÁ„o das respostas È feita de diversas formas, tendo em vista que uma reaÁ„o imune exacerbada tambÈm È prejudicial, como se vÍ nas doenÁas autoimunes e hipersensibilidades.
2. Apresentação do antígeno para as células T.
- A interaÁ„o com as cÈlulas apresentadoras de antÌgeno (APC) È essencial para a ativaÁ„o dos linfÛcitos T.
- Processamento do antígeno; Refere-se a degradaÁ„o do antÌgeno em fragmentos peptÌdeos que se associam a molÈculas de MHC classe II.
- Tipos de APC;
- MonÛcitos sang¸Ìneos (antÌgenos particulados).
- LinfÛcitos B com receptores de alta afinidade (sIgM ou sIgD). S„o as APC mais importantes quando o antÌgeno est· em baixas concentraÁıes (antÌgenos sol˙veis).
- MacrÛfagos. Induzem a proliferaÁ„o e diferenciaÁ„o de cÈlulas T atravÈs da produÁ„o de citocinas (antÌgenos particulados).
- CÈlulas dendrÌticas foliculares (n„o È o mesmo que cÈlulas cÈlulas de Langehans da pele).
- Os linfonodos podem ser infectados por vÌrus e apresentarem os antÌgenos virais (antÌgenos peptÌdicos ou aptenos).
i.exe
- Moléculas de superfície que interagem durante a apresentação do anígeno;
- Fornecem um segundo sinal para a ativaÁ„o dos linfÛcitos T. Sem este segundo sinal n„o h· uma resposta adequada e as cÈlulas T tornam-se inativas, produzindo um estado de toler‚ncia imunolÛgica especÌfica (anergia clonal).
Linfócito T Célula APC TCR e CD4 MHC II e peptÌdeo LFA ñ1 ICAM- CD28 B7. B7. CD2 LFA-
O CD28 È provavelmente o co-estimulador mais importante. B7.1 e B7.2 s„o encontradas em macrÛfagos, cÈlulas dendrÌticas e cÈlulas B. A CTLA-4* È homÛloga da CD28, competindo pela ligaÁ„o com a B7.1 e a B7.2. A estimulaÁ„o da CD28 prolonga e aumenta a produÁ„o de IL-2, que È respons·vel pela induÁ„o e proliferaÁ„o dos linfÛcitos T e reduz a express„o da porÁ„o α do receptor de IL-2, a qual aumenta a afinidade deste receptor pela IL-
- A CTLA-4 È uma molÈcula necess·ria para limitar da ativaÁ„o das cÈlulas T.
- Linfócito B como célula apresentadora de antígeno – as cÈlulas B s„o eficientes na captaÁ„o de antÌgeno atravÈs do BCR (endocitose mediada por receptor) devido ‡ imunoglobulina atuar como receptor de alta afinidade. S„o ineficazes na captaÁ„o de antÌgenos por fagocitose ou pinocitose. O antÌgeno È processado e combina-se com molÈculas recÈm sintetizadas de MHC II. A sinalizaÁ„o do BCR tambÈm induz aumento na express„o de molÈculas MHC II; estimula express„o de B7.1 e B7.2; aumenta a afinidade de ligaÁ„o do LFA-1.
- Marcadores de superfície dos linfócitos B maduros
Marcador Função IgD CR1 e CR2(CD21) Receptores do Complemento 5í-nucleotidase (CD73) FunÁ„o desconhecida CD23 ProteÌna de ligaÁ„o de OligossacarÌdeo LFA(cel T) ICAM-1(cel T) CD22(cel B)
ProteÌnas de Ades„o
Selectina L Receptor de residÍncia, as localiza nos linfonodos MHC II ApresentaÁ„o de antÌgeno ‡s Th (atravÈs do TCR e da CD4) CD CD40L
Principais molÈculas envolvidas na ativaÁ„o do linfÛcito B
- Antígenos T-independentes – A resposta por anticorpos pode ser induzida por 2 tipos de antÌgenos. Amaioria dos antÌgenos protÈicos requer o auxÌlio das cÈlulas T antÌgeno-especÌficas para produzir uma resposta humoral (antÌgenos T- dependentes). PorÈm alguns antÌgenos n„o necessitam da presenÁa de cÈlulas Th, sendo denominados T-independentes. Tipos de antÌgenos TI: 1. Tipo 1: quando presentes em altas concentraÁıes, induzem ativaÁ„o de muitas cÈlulas B, tanto especÌficas quanto inespecÌficas ñ por isso denominados ativadores de células B policlonais. TambÈm estimulam fortemente macrÛfagos a produzirem IL-1 e TNF-α. Exemplo: lipopolissacarÌdeo 2. Tipo 2: n„o possuem propriedades de ativadores de cÈlulas B policlonais, nem ativam macrÛfagos. Em geral, s„o antÌgenos polimÈricos altamente repetitivos, como polissacarÌdeos de paredes bacterianas ou flagelos bacterianos. - Características; 1. S„o grandes molÈculas polimÈricas com unidades repetidas, 2. S„o resistentes a degradaÁ„o, 3. A maioria de origem bacteriana, 4. Provocam geralmente respostas mais fracas do que os antÌgenos T- dependentes,
- Geram, principalmente, resposta IgM (ao invÈs de IgG), provavelmente a n„o ativaÁ„o da CD40,
- N„o induzem a diferenciaÁ„o de cÈlulas B de memÛria.
- S„o necess·rios 2 tipos de sinal para ativar uma cÈlula B;
- InteraÁ„o do antÌgeno (Ag) com os receptores imunoglobulina de superfÌcie (sIg) nas cÈlulas B;
- Sinais estimulatÛrios provenientes das cÈlulas Th que respondem ao antÌgeno (Ag) processado e ligado ao MHC II (ligaÁ„o de CD40-CD40L e produÁ„o de IL-4 pela cÈlula T ativada).
- Citocinas das cÈlulas T importantes na ativaÁ„o das cÈlulas B;
- IL-2. Induz a maturaÁ„o de linfÛcitos B (e mudanÁa de classe de anticorpos para IgE e IgG4) e maturaÁ„o de cÈlulas T.
- IL-4 e IL-13.
- TNFα e TNFβ.Importantes para o crescimento das cÈlulas B.
OBS: A interaÁ„o entre os linfÛcitos T e B tambÈm n„o È um processo unidirecional, mas sim com duas vias em que as cÈlulas B apresentam o Ag para as cÈlulas T e recebem sinais provenientes destas para divis„o e diferenciaÁ„o em plasmÛcitos produtores de imunoglobulinas.
- Th2 – produzem IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13. A IL-4 promove troca de classe para IgE e IG4. Estas citocinas atuam em conjunto na quimioatraÁ„o de cÈlulas B, mastÛcitos, basÛfilos e eosinÛfilos.
- Th0 – tÍm capacidade de se diferenciar em qualquer subtipo de Th, capacidade de secretar tanto IFN-γ quanto IL-4. Em qual subtipo de cÈlula Th ela vai se diferenciar È determinada pelas linfocinas do meio. IL-12 induz diferenciaÁ„o para Th1. IFN-γ inibe diferenciaÁ„o para Th2. IL-4 e IL-10 induzem diferenciaÁ„o para Th2 e inibem diferenciaÁ„o para Th1.
Fonte: http://www.med.sc.edu:85/bowers/imm-reg.htm
3. Ação dos linfócitos T citotóxicos (CTL) – Os linfÛcitos T citotÛxicos podem ser ativados diretamente pelas cÈlulas APC, quando estas expressam muitos sinais estimulatÛrios (B7.1 e B7.2). No entanto, na maioria das vezes, eles precisam de cooperaÁ„o das cÈlulas CD4+ Th1 para serem ativados. Uma vez ativados os linfÛcitos T citotÛxicos interagem com as cÈlulas-alvo e liberam o conte˙do de seus gr‚nulos. Os gr‚nulos dos linfÛcitos Tc possuem perforina (citolisina) e granzimas. As molÈculas de perforina formam poros na membrana plasm·tica da cÈlula-alvo, porÈm estes n„o s„o suficientes para destruir as cÈlulas. AtravÈs dos poros, as granzimas entram na cÈlula- alvo e deflagram a apoptose. A interaÁ„o Fas-FasL tambÈm est· relacionada, porÈm parece ser mais importante para a regulaÁ„o imune do que para as funÁıes do CTL.
5. Imuno-regulação
1. Fatores - Papel do antígeno: o DiferenÁas quÌmicas – antÌgenos protÈicos induzem imunidade e humoral. Os polissacarÌdeos e lipÌdeos s„o incapazes de estimular cÈlulas T atravÈs das molÈculas de MHC classes I e II, porÈm podem ser reconhecidos via apresentaÁ„o por outras molÈculas como o CD1. o Quantidade ñ de um modo geral, quantidades muito grandes de antÌgenos tendem a induzir toler‚ncia. o Via ñ antÌgenos protÈicos administrados subcut‚nea ou intradermicamente s„o, em geral, imunogÍnicos; administrados intravenosa ou oralmente muitas vezes induzem a falta de imunidade especÌfica.
2. Mecanismos - Tolerância (a ser visto em outra aula) - Linfócito T “supressor” – atualmente acredita-se que exista uma populaÁ„o de linfÛcitos T ìsupressoresî, produtores de TGF- fl, porÈm as v·rias populaÁıes de cÈlulas T (Th1 e Th2) s„o capazes de se regularem, pois a IL-10 produzida pela cÈlula Th2 suprime a cÈlula Th1 e o IFNγ produzido pela cÈlula Th1 suprime a resposta Th2. - Regulação idiotípica – os idiÛtipos ñ componentes dos receptores para antÌgeno ñ s„o potencialmente imunogÍnicos, podendo induzir respostas imunes contra receptores antigÍnicos expressos pelos linfÛcitos do individuo, podendo servir de funÁ„o reguladora. - “Feedback” pelo anticorpo – a ligaÁ„o de complexos antÌgeno-anticorpo a receptores de Fc na superfÌcie do linfÛcito B suprime a ativaÁ„o do linfÛcito, sendo um mecanismo de retroalimentaÁ„o negativa apÛs produÁ„o m·xima de anticorpos.
6. Auto-avaliação
_01. Quais as diferenças entre as interações que ocorrem entre as células T e APC e células T e B? Qual a importância do segundo sinal?
- Qual a diferença entre o reconhecimento de antígeno pelos linfócitos T e pelos linfócitos B?
- Quais as diferenças entre as subpopulações de linfócitos Th? Cite correlacionando as principais citocinas envolvidas na diferenciação das subpopulações.
- Quais os principais mecanismos de ação do linfócito B?
- Como o tamanho do antígeno e a via de apresentação podem influenciar na resposta imune?
- Quais são os principais mecanismos de imunoregulação_?
7. Bibliografia Indicada
Imunologia MÈdica Daniel P. Stites, Abba I. Terr, Tristram G. Parslow. CapÌtulos: 9 (LinfÛcitos T e cÈlulas Natural Killer)
Imunologia Celular e Molecular Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Jordan S. Pober CapÌtulos: 9 (AtivaÁ„o de linfÛcitos B e produÁ„o de anticorpos) ; 10 (RegulaÁ„o das respostas imunes) e 12 (Citocinas)
http://www.med.sc.edu:85/book/immunol-sta.htm http://www.med.sc.edu:85/bowers/imm-reg.htm
