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hÁ 115 Capítulo 9 / Introdução ao Sistema Nervoso Central Quadro 9.2 Classificação de drogas/medicamentos que atuam no sistema nervoso central (SNC) Classificação Agente Exemplo Depressores do SNC Anestésicos inalatórios Anestésicos intravenosos Álcool etílico Gasosos: óxido nitroso, etileno, cielopropane Liquidos voláteis: clorofórmio, helotano, isofluorano, sevoluorano Barbitúricos, cetamina, tiletamina, etomidato, propoto! Estimulantes do SNC Corticais Bulbares Medulares Xantinas, anfetaminas Picrotoxina, pentilenotetrazol, niquetar à, Clamivarm, doxaprem Estricnina Agentes que modificam Tranquilizantes maiores seletivamente a função do SNC Tranauilizantes menores Relaxantes musculares de ação central Hipnoanalgésicos Antidepressivos Agentes psicotrópicos Fenoriazínicos: prometazina, clorpromazina, acepromazina Eutirofenonas: haloperidol, droporidol, azaperone Benzodiazepínicos Benzodiazenínicos, xilazina, detomicina Morfina, fentanila, meperidina Amitripíllina, imipramina, fluoxetina LSD, canabinoides e derivados, catnip seligar a vários tipos de receptores. Esta separação costuma ser uma característica da dose e resposta da droga/medicamenta em particular. e da célula ou mecanismo em estudo. Assim, mesmo uma droga/medicamento seletivo em doses baixas pode exibir efeitos inespecíficos em altas doses (p. ex., antagonistas específicos de receptores B-adrenérgicos em altas doses têm um efeito anestésico local). Por outro lado, mesmo drogas/medi- camentos de ação geral podem não atuar da mesma forma em todas as áreas do SNC (p. ex. anestésicos gerais teriam utili dade muito limitada se os neurônios que controlam os siste- mas respiratório e cardiovascular não fossem menos sensívei aos seus efeitos). Drogas/medicamentos com ações especificas podem produzir efeitos inespecificos quando a dose e via de administração levam, inicialmente, a altas concentrações nos tecidos cerebrais; sua especificidade de ação torna-se aparen- te apenas mais tarde, quando as concentrações são reduzidas. No entanto, à medida que aumenta o número de mediadores químicos conhecidos no SNC e evoluem as técnicas para aná lise das ações e efeitos destes agentes, a lista de drogas/medi- camentos com ações inespecíficas reduz consideravelmente. Portanto, as drogas/medicamentos classificadas presentemente o são pelos seus efeitos mais proeminentes sobre o organismo animal, quer sejam estimulantes ou depressores inespecíficos ou mesmo agentes de ação especifica. O Quadro 9.2 apresenta esta classificação. » Depressores gerais (não seletivos) do SNC Esta categoria inclui os gases e líquidos voláteis anestésicos (anestésicos inalatórios), barbitúricos e medicamentos seda- tivos-hipnóticos correlatos, etomidato, metomidato, cetami- na, lilelamina, propofol). Estes agentes, em contraste com os depressores seletivos, têm capacidade de deprimir os tecidos excitáveis em todos os níveis do SNC. Em geral, esta ação se acompanha da estabilização das membranas neuronais, in- cluindo depressão das estruturas pré-sináplicas, com conse- quente redução da quantidade de mediador quimico liberado pelo impulso nervoso, assim como depressão dos receptores pós-sinápticos. = Estimulantes gerais (não seletivos) do SNC As substâncias desta categoria são estricnina, picrotoxina, pentilenotetrazo! e agentes correlatos capazes de produzir uma poderosa ação estimulante do SNC e as xantinas, que são menos potentes. Estes estimulantes atuam em todo SNC. A estimula- ção pode ocorrer por dois mecanismos gerais: 1) bloqueio da inibição, onde uma substância bloqueia uma via inibitória e produz, portanto, uma inibição de uma inibição, resultando em estimulação, e 2) excitação neuronal direta, onde a substân- cia estimula diretamente o neurônio. A excitação direta pode incluir um ou mais dos seguintes mecanismos: despolarização neuronal, aumento na liberação de mediadores, prolongamento dação dos mediadores, labilização da membrana neuronal ou diminuição do tempo de recuperação da sinapse. = Agentes que modificam seletivamente a função do SNC Os agentes neste grupo podem exibir efeitos tanto excitató rios como depressores. Em algumas circunstâncias, um medi- camento pode produzir efeitos simultaneamente em sistemas diferentes. Por outro lado, alguns agentes desta categoria têm pequeno efeito sobre o nível de excitabilidade nas doses usa das em terapêutica. As principais classes dessas substâncias são: tranquilizantes e relaxantes musculares de ação central, hipnoanalgésicos, antidepressivos e analgésicos antipiréticos Iambém está incluído nesta categoria o grupo de agentes de- nominados drogas de abuso, como o ácido lisérgico (LSD) c os derivados canabinoides, entre outros. = CARACTERÍSTICAS DA DEPRESSÃO E ESTIMULAÇÃO DO SNC Os vários níveis de excitabilidade do SNC representam uma linha contínua entre os extremos do coma e das convulsões. As diminuições da excitabilidade a partir do normal variam