Pré-visualização parcial do texto
Baixe Capítulos 7 ao 9. SPINOSA - 004 e outras Notas de estudo em PDF para Medicina Veterinária, somente na Docsity!
80 capitulo? / Agonistas e Antagonistas Adrenérgicos Simpaticomiméticos de ação indireta Aqui são apresentados os agentes que apresentam efeitos simpaticomiméticos como resultado da capacidade de provo- car liberação de NE de neurônios simpáticos, como principal mecanismo de ação, podem ainda bloquear a captação de NE liberada. Como efeito secundário, alguns medicamentos podem apresentar também ação agonista direta em receptores adre- nérgicos. Algumas dessas substâncias químicas (anfetamina, efedrina e cocaína) têm importantes efeitos no SNC e serão discutidas no Capítulo 16. O Quadro 7.5 apresenta alguns dos principais simpalicomiméticos de ação indireta. Anfetamina e efedrina: são quimicamente relacionados com a EP, A estrutura quimica da efedrina difere da NE em dois im- portantes aspectos: primeiro, a perda do radical hidroxila; segun- do, a substituição de um radical metil no carbono «. À anfetami na, que atua tanto no SNC como no SNA, existe nas formas D e T; no SNA, os isômeros D e L são equipotentes; entretanto, no SNC, o isômero D é 4 vezes mais potente que o isômero L. Outros: nesta categoria estão incluídos os medicamentos que não são simpaticomiméticos mas que, ao lado de suas açõ Lerapêuticas, podem apresentar ações e efeitos simpaticomimeé- ticos às vezes indescjáveis, como os inibidores da monoamina oxidase (IMAO), os antidepressivos tricíclicos (ADT) e drogas de abuso, como a cocaina. = Farmacocinética Muitos parâmetros farmacocinéticos não são conhecidos para este grupo de medicamentos devido aos seus efeitos de curta duração. De modo geral, as calecolaminas NF, EP e DA não são administradas por via oral (via oral). pois são rapida- mente degradadas no trato digestivo, O uso é restrito à admi- nistração intravenosa (IV) ou subcutânea (SC), e a injeção deve ser lenta para manter a concentração eficaz; a mcia-vida destas catecolaminas é de aproximadamente 2 min. A fenilefrina pode ser administrada pelas vias oral ou tópica, dependendo do efeito que se deseja obter. A clonidina é bem absorvida por via oral c sua biodisponi- bilidade atinge quase 100%. A concentração máxima no plas ma c o efeito hipotensor máximo são observados dentro de 1 a 3h após a administração de uma dose oral. A meia-vida de eliminação varia de 6a 24h, com média de 12h. A medetomidina é um composto lipossolúvel que é rápida e completamente bem absorvido após administração por via intramuscular. A meia vida de absorção é de aproximadamente 7 min, com pico sérico aos 30 min em cães, Este medicamento Y Quadro 7.5 Adrenérgicos de ação indireta Anfetamina YA, (e (O een VA Ffedrina ar, Cm NH CH, Feniletilamina não está licenciado para uso subcutâneo, devido à sua menor liberação e incompleta sedação quando comparada com a via intramuscular. Já a fadolmidina distribui-se pobremente pela barreira hematencefálica após administração sistêmica, razão pela qual é mais comum seu uso em procedimentos periféri- cos, como injeção intra-articular e intratecal para o controle da dor. Os simpaticomiméticos agonistas 8, como o salbutamol, podem ser administrados por todas as vias, no entanto, em situações de emergência devem ser administrados por via in- travenosa. Têm meia-vida aproximada em torno de 3 h, com exceção da ritodrina, cujos efeitos podem permanecer por até 12h, quando administrada por via oral. Quando administrado por inalação, o salbutamo! produz broncodilatação em 15 min, e as efeitos podem ser observados de 3a 4h. O formoterol, por exemplo, quando administrado por inalação, pode apresentar efeitos até 12 h após a administração. O clembuterol, quando usado por via TV em equinos, tem meia-vida de eliminação de 9,2 h, volume de distribuição de 1.616 mé/kg e clearance de 120 mf/h - kg!. Apesar da meia- vida relativamente curta e, portanto, de a detecção em sangue e urina ser possível apenas por um curto período de tempo, o clembntero! pode ser detectado na crina e nos pelos da cauda até 360 dias depois da sua administração em equinos na dose de 0,8 pg/kg, 2 vezes/dia, durante 10 dias. Tanto a NE como a EP injetadas são metabolizadas pelas enzimas MÃO e COM, sendo os metabólitos inativos excre- lados na urina. A recaptação neuronal dessas catecolaminas é o principal mecanismo para o término de seus efeitos = Mecanismo de ação “ Simpaticomiméticos de ação direta Os agonistas de receptores a e -adrenérgicos mimetizam as ações das catecolaminas endógenas, Agonistas « e Norcpincírina: liga-se aos receptores a... Gs Cs ps Gogo Ga Bo B, e B, A ativação dos receptores levará à afivação da fosfolipase € (a) ativação da adenileiclase (B,, B, e Bj) cinibi- ção da adenilciclase (x.,) via proteínas G específicas e formação dos segundos mensageiros 1,4,5-Lrifosfato de fosfatidil inosi- tol - TP, e diacilglicerol . DAG (a); adenosina 5'monofos cíclico - AMPe (B,. B, e 6) e inibição da formação de AMPc quando da ativação do autorreceptor a, pré-sináptico. A for- mação dos segundos mensageiros resultará na promoção de eventos celulares diversos, como a tostorilação de proteinas, liberação de cálcio e alteração da excitabilidade celular, entre outros. Fpinefrina: atua como agonista em todos os subtipos de receptores a e fi-adrenérgicos: 8, 5 Cp Cp sa Ao Cr Bo B. e B,. Os mecanismos de formação ou inibição dos segundos mensageiros são idênticos aos apresentados para a NE. Dopamina: em baixas concentrações interage em recep tores D, vasculares e produz vasodilatação devido à ativação da adenilciclase; em concentrações intermediárias atua em re- ceptores B, produzindo efeito inotrópico positivo, e em altas doses apresenta efeitos em receptores a, podendo resultar em vasoconstrição. Isoproterenol: é o mais potente agonista B-adrenérgico não seletivo de origem sintética; possui afinidade muito baixa pelos receptores u-adrenérgicos. Dobutamina: seus efeitos são decorrentes de suas ações em receptores qr e B-adrenérgicos. Apesar de ter sido considerada 
