Resposta Inflamatória: Função, Sintomas e Mecanismos, Provas de Imunologia

Baixe Resposta Inflamatória: Função, Sintomas e Mecanismos e outras Provas em PDF para Imunologia, somente na Docsity!

Aula 5 – Inflamaçao

Curso de Ciencias Biologicas Disciplina BMI- 296 – Imunologia basica Alessandra Pontillo Lab. Imunogenetica/Dep.Imunologia/ICB/USP

Inflamaçao

Quando as barreiras epiteliais (primeira linha de defesa) sao danificadas, ativam-se mecanismos da resposta imune inata contra patogenos e/ou dano tecidual que podem levar a uma cascada complexa de eventos conhecida como RESPOSTA INFLAMATORIA ü Iniciada dentro de poucas horas apos a infecçao ou ferimento/dano ü Tem a funçao de combater a infecçao ou repristinar a homeostasia:

1. levar leucocitos e moleculas efetoras do sangue para o local (aumentar os mecanismos de destruiçao dos invasores)
2. induzir a coagulaçao sanguinea local (impede a perda de sangue; coagulo de fibrina cobre o patogeno e previne a sua propagaçao na corrente sanguinea)
3. promover o reparo do tecido danificado

• AGUDA (breve, contribue a eliminaçao do patogeno/dano, seguida da riparaçao do tecido)

Modificaçao da microcirculaçao

1. Aumento diametro vascular

2. Ativaçao do endotelio

3. Aumento permeabilidade vascular

4. Coagulaçao/Quinina

1 2 3 1 - vasodilataçao à aumento do fluxo de sangue no local da infecçao/dano Mais sangue - calor/rubor 2/3 - aumento permeabilidade dos vasos à saida de plasma para os tecido ( edema ) – tumor 4 - formaçao de fibrina (coagulo) e bradiquinina (peptideo vasoativo) - dolor

A resposta inflamatoria è originada pela ativaçao das celulas residentes no tecido infectado/leso (Mø, DC, mastocitos, celulas epiteliais) PAMPs/DAMPs - citocinas (IL-1ß, TNF, IL-6)

• quimiocinas (IL-8, MIP1ß)
• mediadores soluveis (prostaglandinas, histamina)

Inflamaçao

IL-1ß IL12, IL- 18 quimiocinas IL-8/CXCL- 8

Moleculas induzidas pelos PRRs

citocinas Produtor^ Alvo^ Acao Produtor Alvo Acao

Defensinas Catelicidina IFN-α, - β

Moleculas induzidas pelos PRRs

antimicrobial Produtor^ Alvo^ Acao iNOS COX NO production, killing Converting arachidonic acid into prostaglandins (inflammation) Phagocytes, epithelia Phagocytes, mast cells Pathogens Leukocytes, endothelial cells Epithelial cells

Inflamaçao local

Adesao e migraçao dos leucocitos

Leucocitos Moleculas (rolling) Moleculas (adesao) Neutrofilos L-sel,PSGL- 1 LFA-1, Mac- 1 Monocitos selectina L-sel VLA- 4 Linfocitos L-sel, LFA-1, VLA- 4 LFA-1, VLA- 4 Familia CAM CAM Ligando selectinas L-selectina^ Residuos de carboidrados (PSGL-1) Integrinas VLA- 4 VCAM-1, FN LFA- 1 ICAM- 1 Mac- 1 ICAM- 1 Moleculas de adesao celular (CAM) PSGL- (^1) integrina selectina Ig superfamily ü Presentes tanto na superficie dos leucocitos que nas celulas endoteliais ü Medeiam a adesao celula/celula e celula/ECM ( MIGRACAO )

Moleculas de adesao e quimiocinas sao responsaveis pela migraçao dos leucocitos

àExtravasaçao de leucocitos

(neutrofilos>monocitos>linfocitos)

Adesao e migraçao dos leucocitos

Açao local dos leucocitos recrutados

fagocitose opsonizaçao complemento NETs desgranulaçao

Inflamaçao sistemica

Eliminaçao do patogeno/dano Volta a normalidade a micro-circulaçao Para a infiltraçao de leucocitos e plasma PMN apoptoticos, “debris” sao removidos por Mø

Resoluçao da Inflamaçao

PRMs neutrofilos

Citocinas da fase “tardia” (late) da inflamaçao IL- 10

• Produzida por Mø, linfocitos T (principalmente Tregs)
• Atua em Mø e DC (inibiçao da produçao de IL-12, MHC-II e mol cost.) TGFß
• Produzida por Mø, linfocitos T (principalmente Tregs)
• Atua em Mø (inibe a ativaçao classica, stimula a ativaçao alternativa) Fibroblastos e Mø (reparo tecidual, angiogenese)

Resoluçao da Inflamaçao

Mecanismos de feed-back negativo dos mediadores soluveis IL-1 RA, IL-18 BP, TNFRS Produçao de ormonios imunomoduladores Hipotalamo à adrenal à cortisolo

Fases da Inflamaçao