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Antibacterianos
Causas de morte no mundo entre
Patógenos MDR (resistentes a múltiplas drogas):
E nterococcus faecium S taphylococcus aureus K lebbsiella pneumoniae A cinetobacter baumannii P seudomonas aeruginosa E nterobacteriaciae
Diagnóstico de infecções
Teste de sensibilidade: verifica qual o fármaco mais adequado para o tratamento. Para indicar sensibilidade, o halo deve ter um tamanho mínimo. Boa sensibilidade no teste não confirma sensibilidade no corpo
Microbioma
Proteção contra outros MO e produção de vitaminas. Antibióticos também interferem no microbioma, causando efeitos adversos como diarreia e corrimento (mulher)
Descoberta X resistência
Com o passar do tempo a resistência e se tornou cada vez mais rápida
Fatores que geram resistência: compartilhamento de DNA com outras bactérias diferentes, produção de biofilme (impede o contato com o ATB), down- regulation do alvo, inativação de antibióticos (degradação da estrutura química), modificação de enzimas (alvo) impedindo a ligação, bombas de efluxo
Escolha do tratamento
antimicrobiano
Depende de:
Suscetibilidade do patógeno Local da infecção Antimicrobiano e sua dose Hospedeiro afetado (ajustes ou impossibilidade de uso)
A escolha leva em consideração a anamnese, exame físico e exames laboratoriais (cultura e teste de sensibilidade)
Terapia antimicrobiana empírica: antes da identificação de um MO causador, devendo ser feita caso haja riscos na espera do resultado. Considera fazer o uso de patógenos mais prováveis de infecções específicas em determinados locais
No caso de infecções graves, deve ser feito o tratamento imediato e, sempre que possível, obter amostras antes da antibioticoterapia
Terapia antimicrobiana definitiva: após a identificação do patógeno e da sua sensibilidade. Pode levar a manter a terapia empírica ou trocar por antimicrobiano de espectro mais respeito, mais bem tolerado e de menor custo ou de maior espectro caso não haja outra opção
O teste de sensibilidade não assegura o resultado clínico bem-sucedido. Ex:
Cefalosporinas 1ª geração IV Aminoglicosídeos IV (meningite) Daptomicina para broncopneumonia por S. pneumoniae (degrada no pulmão) Alta densidade de MO produtores de betalactamase
Antibacterianos
Mecanismo de ação: atuam em diversos alvos e tem efeito bacteriostático (reduz a proliferação de bactérias) ou bactericida (mata a bactéria)
ATB que atuam na parede celular
Parede celular: composta principalmente por peptidoglicanos
Membrana plasmática: possui transpeptidases (PLP) e pode apresentar enzimas bet lactamases
O antibiótico (com ação intracelular) deve atravessar a membrana e o citoplasma para chegar ao seu alvo. Quando o antibiótico age na PC, afeta principalmente bactérias Gram +, uma vez que atrapalha todo o sistema de defesa da bactéria. Apesar disso, Gram - também podem ser afetadas, mas em menor grau devido à proteção pela MP externa
A parede celular é formada por dois componentes com base nos peptidoglicanos, a N-acetilglicosamina e o M acetilurâmico. Devem ficar ligados de forma paralela e entre componentes M de filas diferentes por meio da enzima transpeptidase (PLP - proteína ligadora de penicilina)
O betalactâmico se liga à essa enzima e inibe sua ação. Pela falta de renovação da parede celular, a bactéria ativa autolisinas, que destroem a bactéria, assim, tem efeito bactericida
β-lactâmicos
Todos os fármacos conseguem se ligar na transpeptidase, mas nem todos sofrem a ação dela (importante para ter o efeito bacteriano)
Farmacodinâmica: inibem a transpeptidase
Resistência:
Betalactamase : destrói o anel betalactâmico Modificação do alvo : mutação na PLP Redução do influxo: Gram – (modificação de poros que impedem a passagem no ATB) Efluxo: expulsão
Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae e Escherichia coli sãa mais ativos contra penicilinas. Produzem betalactamases, que inibem o efeito do fármaco e, por isso, deve-se fazer o uso de fármacos inibidores da betalactamase (ácido clavulânico e subactam)
Betalactamase AmpC é produzida por Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter sp. Betalactamases de amplo espectro (ESBLs) hidrolisam as cefalosporinas e as penicilinas. Metalobetalactamases e carbapenemases hidrolisam carbapenêmicos (ATB mais resistentes à betalactamases)
ð Penicilina: amplo uso como em meningite, pneumonia e gonorreia
Farmacocinética: soluções instáveis (podem ser guardadas); polar (dificuldade em atravessar barreiras); absorção oral difere muito entre as penicilinas; administração IV de penicilina G é preferida à IM (irritação e da dor local produzidas pela IM)
Efeitos adversos: hipersensibilidade (ex: ácido peniciloico) , náuseas, vômitos, diarreia (afeta a microbiota), colite ou candidíase, convulsões (em pacientes com IR), neutropenia e nefrite intersticial (nafcilina), hepatite (oxacilina), nefrite intersticial
(meticilina), exantemas cutâneos (ampicilina e amoxicilina na presença de virose)
ð Cefalosporinas: possuem maior resistência a betalactamases mas são sensíveis a betalactamase AmpC
Farmacocinética: uso oral, alta concentração na urina, reavaliar uso em paciente renal, cefazolina (única da 1ª G) parenteral e a partir da 2a G atravessa BHE, principalmente ceftriaxona e a cefotaxima
Efeitos adversos: hipersensibilidade (mais comum em quem também tem reação anafilática à penicilina e mais comum na 1ª e 2ª gerações) reações do tipo dissulfiram (anel metiltiotetrazol) , dor após injeção (IM), tromboflebite (IV), hipoprotrombinemia e distúrbios hemorrágicos (grupo metiltiotetrazol)
ð Carbapenêmicos
Usos: bacilos gram-negativos (incluindo P. aeruginosa), Gram-positivos e anaeróbios. Resistente à maioria das betalactamases (exceto carbapenemases ou metalobetalactamases)
Farmacocinética: IV ou IM e ampla distribuição nos tecidos e nos fluidos corporais. O fármaco imipeném é inativado por desidropeptidases nos túbulos renais e tem baixas concentrações urinárias, sendo uma escolha menos interessante para ITU
Efeitos adversos: náuseas, vômitos e diarreia (alteração do microbioma), exantemas cutâneos, reações no local de infusão , convulsões (IR e uso de imipeném) e hipersensibilidade (mais rara do que a penicilina e raramente cruzada)
Glicopeptídeos
A vancomicina (principal) tem grande estrutura, o que dificulta a passagem por barreiras
Farmacodinâmica: agem na parede celular inibindo a transglicosilase e tendo efeito bactericida
Resistência: modificação da unidade de formação do peptidoglicano (D-Ala terminal é substituída por D-
Aminoglicosídeos
Farmacodinâmica: agem no ribossomo 30s, bloqueando o início da síntese de proteínas e produzindo proteínas aberrantes, com poros (efeito bactericida )
Resistência: enzimas inativadoras (acetilases e adenilases), influxo e baixa afinidade pelo alvo
Usos: infecções causadas por bactérias Gram- negativas aeróbica, sepse, peste, peritonite, endocardite bacteriana
Farmacocinética: polar (baixa absorção oral e não penetra no SNC e olho), pode causar perda auditiva em crianças cujo a mãe utilizou na gestação (contraindicação), podem ser inativados por penicilinas
Efeitos adversos: nefrotoxicidade (tempo de tratamento e reversível), ototoxicidade , bloqueio neuromuscular
Estreptograminas
Farmacodinâmica: age no ribossomo 50s, tendo ação bactericida
Resistência: metilase ribossômica e bombas de efluxo
Usos: quinupristina com dalfopristina. Estreptogramina B com estreptogramina A, cocos gram-positivos e pneumonia atípica
Efeitos adversos: dor, flebite, artralgias e mialgias
Oxazolidinonas
Farmacodinâmica: age no ribossomo 50s; bactericida
Resistência: mutações pontuais no ribossomo
Usos: gram-positivos
Farmacocinética: boa absorção oral (independente de alimentos) e amplamente distribuída em tecidos
Efeitos adversos: mielossupressão, neuropatia periférica, neurite óptica e acidose láctica
ATB que agem na membrana
Lipopeptídeos
Farmacodinâmica: forma micelas (conjunto de fosfolipídeos) e se insere na MP da bactéria, formando um poro por onde passam componentes, causando a morte da bactéria (bactericida). Necessita de cálcio para formar o poro
Resistência: mudança de carga na superfície celular (repele a daptomicina)
Usos: gram-positivos (incluindo isolados resistentes à vancomicina), infecções complicadas da pele e tecidos moles, bacteremia complicada e endocardite do lado direito
Farmacocinética: fracamente absorvida por VO (uso IV), toxicidade direta para músculos (não usar IM) e inativado pelo surfactante pulmonar (impossibilita uso em pneumonias)
Efeitos adversos: toxicidade musculoesquelética, rabdomiólise (raro)
ATB que agem na síntese de folato
Sulfas
Farmacodinâmica: se parecem com a porção central do ácido fólico, assim, competem com ele pela enzima que o forma (dihidropteroato sintase) e a inibe. Impede a sua formação ou produz um ácido fólico alterado que impede a síntese proteica
O efeito é bacteriostático, já que a bactéria consegue folato de outras fontes. Para transformar em bactericida, é adicionado a trimetoprima à sulfonamida, impedindo a formação de tetra- hidrofolato por completo e tendo ação bactericida
Resistência: ausência da enzima (usa outras enzimas no processo), enzima com baixa afinidade para a sulfonamida e redução de influxo
Usos: gram-positivas (Staphylococcus sp.), bactérias entéricas gram-negativas (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella, Shigella e Enterobacter sp., bem como Nocardia sp., Chlamydia trachomatis e alguns protozoários)
Farmacocinética: dividido em 3 grupos – oral, absorvível (distribuída no organismo); oral, não absorvível (a ação na luz do TGI); tópica
Efeitos adversos: febre, erupções cutâneas, dermatite esfoliativa, fotossensibilidade, urticária, náuseas, vômitos, diarreia, dificuldades em relação ao trato urinário, anemia hemolítica, Síndrome de Stevens-Johnson (<1%)
ABT que agem no DNA ou RNA
Quinolonas, rifamicinas, nitrofurantoína e metronidazol
Quinolonas
Farmacodinâmica: inibem a DNA girase e impedem o enovelamento do DNA para a produção de proteínas. Tem ação bactericida
Resistência: mutações no sítio de ligação da enzima, produção de enzimas inativadora
Usos: bactérias aeróbias gram-negativas (associadas à ITU). Gerações mais novas também são ativos contra cocos gram-positivos
Farmacocinética: excreção renal e ainda ativa, sendo eficiente para ITU
Efeitos adversos: náuseas, vômitos, diarreia, cefaleia, tontura, insônia, exantemas cutâneos, provas de função hepática anormais, fotossensibilidade, prolongamento do intervalo QTc e hipocalcemia não corrigida (enquanto estiver em uso)
Rifampicina
Farmacodinâmica: inibe a DNA polimerase (acrescenta as bases nitrogenadas para formar a dupla fita). É bactericida
Usos: micobactérias (tuberculose e hanseníase)
Efeitos adversos: cor de laranja inofensiva à urina, suor e lágrimas, erupções cutâneas, trombocitopenia, nefrite, icterícia colestática e hepatite
Interação farmacológica, atrapalhando a função de outros medicamentos
