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Antígen Eritrocitári
Características: ➢ Composição da membrana eritrocitária: lipídeos, proteínas integrais e periféricas e carboidratos. ➢ Estruturas antigênicas presentes na membrana externa da hemácia, ou seja, na região da hemácia exposta ao organismo do indivíduo. ➢ Muitas estão localizadas na porção externa das proteínas transmembrana, que fazem a comunicação entre o meio intra e extracelular. ➢ Essas estruturas originam os 29 sistemas de grupos sanguíneos. ➢ São polimorfismos na estrutura da superfície da membrana eritrocitária. ➢ Podem ser reconhecidos pelo sistema imune, induzindo a formação de anticorpos. ➢ +300 antígenos sanguíneos/eritrocitários. ➢ A maioria é componente intrínseco da membrana: aparecem durante o desenvolvimento da célula. ➢ Antígenos do sistema Lewis estão presentes no plasma e são adsorvidos pelas membranas das hemácias. ➢ Situações patológicas: ❖ Polissacarídeos bacterianos e certas drogas podem aparecer como antígenos na superfície das hemácias. Sistema ABO e H Características: ➢ Descoberto em 1900 pelo austríaco Karl Landsteiner. ➢ Denominou A e B as hemácias que aglutinavam e O hemácias que não aglutinavam (não A e não B). ➢ Grande importância no ponto de vista transfusional: causa de graves acidentes transfusionais.
➢ Herança genética que será expressa por codominância, ou seja, 1 gene materno e 1 gene paterno. ➢ Para que eu tenha a expressão dos antígenos A e B na membrana eritrocitária, eu preciso que nessa membrana tenha o antígeno H. ➢ Antígenos do sistema ABO e H são carboidratos. ➢ Sistema H: ❖ Gene FUT1/H (codifica o antígeno H) → presente no cromossomo 19 ➢ Sistema ABO: ❖ Locus ABO → presente no braço longo do cromossomo 9. ❖ Genes ABO possuem 7 exons (regiões codificantes do gene). ➢ Os genes do sistema ABO e H não codificam diretamente a produção dos antígenos, eles produzem enzimas (chamadas de glicosiltransferases) que acrescentam carboidratos à uma substância precursora do tipo Ⅱ. Mas o que é essa S.P.? A S.P.Ⅱ tem capacidade de se transformar em antígeno H pela adição de uma fucose. Gene (genótipo) Antígeno (fenótipo) Anticorpo O,O (H,H / H,h) -,H AB A,O / A,A (H,H / H,h) A,H B B,O / B,B (H,H / H,h) B,H A A,B (H,H / H,h) AB,H - h,h - A,B,H
Tipagem direta (detecta antígeno/hemácia - reagente: anticorpo): Anti-A/anticorpo A: Negativo Anti-B/anticorpo B: Negativo Anti-AB/anticorpo AB: Negativo Qual tipo sanguíneo? O (como tudo deu negativo, significa que ele não tem nenhum antígeno). Tipagem reversa (detecta anticorpo - reagente: antígeno/hemácia): He A/hemácia A: Positivo He B/hemácia B: Positivo He O/hemácia O: Positivo (bombay) e negativo (tipo O) ➢ Na hemácia O temos o antígeno H. Se der positivo, significa que o indivíduo tem anticorpo H, então ele é tipo bombay. Se der negativo, significa que o indivíduo não tem anticorpo H, então ele é tipo O. Como o tipo sanguíneo bombay é raro, não é comum realizar hemácia O. Qual o açúcar principal? Antígeno A (Ag A) → N-acetil galactosamina Antígeno B (Ag B) → Galactose Antígeno H (Ag H) → Fucose Todo indivíduo A , B , O ou AB , apresenta fucose na hemácia (pois todos esses apresentam antígeno H). Mas qual indivíduo/fenótipo tem mais fucose na hemácia? O indivíduo tipo O , pois ele não adiciona nada a essa fucose. Como assim? Concorda comigo que o indivíduo tipo A (por exemplo), ele possui antígeno A e antígeno H? Logo, além do açúcar que temos ao produzir o AgA (N-acetil galactosamina), também temos o açúcar que irá produzir o AgH (fucose). No caso do indivíduo tipo O, temos apenas o antígeno H (que será produzido pela fucose), ou seja, não teremos nenhum outro açúcar juntamente com a fucose. Dessa forma, teremos mais fucose livre no indivíduo tipo O, do que em outros indivíduos. Pensando assim, qual indivíduo/fenótipo tem menos fucose na hemácia? O indivíduo tipo AB , pois ele adiciona muito açúcar a essa fucose. Como assim? No caso do indivíduo tipo AB, temos o antígeno A, o antígeno B e o antígeno H. Então, além do açúcar que temos ao produzir o AgA (N-acetil galactosamina), também temos o açúcar que irá produzir o AgB (galactose) e o açúcar que irá produzir o AgH (fucose), ou seja, teremos outros açúcares juntamente com a fucose. Dessa forma, teremos menos fucose livre no indivíduo tipo AB, do que em outros indivíduos.
Gene B: Mutações de ponto missense e silenciosas. Difere do gene A em 7 nucleotídeos no DNA: ➢ 4 mutações missense, com troca de 4 aa. na proteína resultante. ➢ 3 mutações silenciosas, sem troca de aa. na proteína. ➢ Mutações localizadas no éxon 6: 1 mutação. ➢ Mutações localizadas no éxon 7: 6 mutações. Gene O: Originou-se de uma única mutação nonsense (stop codon) no éxon 6 → síntese de uma transferase não funcional → não transporta açúcar à substância precursora. Stop codon na posição 261 do locus/éxon 6. Exercícios de tipagem ABO Legenda para facilitar o raciocínio Anti Anticorpo Ag/He Antígeno/Hemácia
- Positivo 1. Anti A: – Anti B: – Anti AB: – (TD: detecta antígeno) He A1: + He B: + *He O: - (TR: detecta anticorpo) AgH Anti A e anti B Tipo sanguíneo? O
2. Anti A: – Anti B: + Anti AB: + (TD: detecta antígeno) He A1: + He B: - *He O: - (TR: detecta anticorpo) AgB e AgH Anti A Tipo sanguíneo? B 3. Anti A: + Anti B: - Anti AB: + (TD: detecta antígeno) He A1: - He B: + *He O: - (TR: detecta anticorpo) AgA Anti B Tipo sanguíneo? A 4. Anti A: + Anti B: + Anti AB: + (TD: detecta antígeno) He A1: - He B: - *He O: - (TR: detecta anticorpo) AgA e AgB Anti - Tipo sanguíneo? AB 5. Anti A: - Anti B: - Anti AB: - (TD: detecta antígeno) He A1: + He B: + *He O: + (TR: detecta anticorpo) Ag - Anti A, anti B e anti H Tipo sanguíneo? Bombay (somente nesse caso a He O será positiva)
