ANTICORPOS E IMUNOGLOBULINAS, Notas de aula de Evolução

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AULA: ANTICORPOS E

IMUNOGLOBULINAS

Prof. Helio José Montassier

• Imunoglobulinas – são Glico-Proteínas de

conformação globular (Imunoglobulinas) que

atuam como os principais mediadores da

Resposta Imune Adquirida Humoral (RIH)

para se combinarem especificamente com

Ags, sendo nesse caso denominadas

Anticorpos (Acs).

• Podem ser encontradas secretadas em

fluidos biológicos (plasma / soro sanguíneo,

secreções mucosas)  (Acs) ou ancoradas

na membrana de Linfócitos B  Receptores

de Linfócitos B = BCR.

IMUNOGLOBULINAS e ANTICORPOS

Imunoglobulina

Antígenos

RELAÇÃO E EVOLUÇÃO DOS GENES

ENVOLVIDOS NA BIOSSÍNTESE DE

IMUNOGLOBULINAS / Acs - I

Os anticorpos são conhecidos como gamaglobulinas por causa do seu comportamento de migração na eletroforese de proteínas do soro sanguíneo. Eletroforese: processo de migração de proteínas de uma mistura em um campo elétrico Perfil da densitometria após scan das frações proteicas do soro sanguíneo separadas por eletroforese. Bandas das frações proteicas do soro sanguíneo separadas por eletroforese.

Albumina α 1 α 2 β  Separação por eletroforese em gel de agarose das principais frações de proteinas do soro sanguíneo, com destaque para as frações que contêm os principais isótipos de imunoglobulinas / anticorpos (IgG, IgA, IgM e IgD). IgG IgM IgA IgD

Anticorpos e Imunoglobulinas 2 - Propriedades Físicas, Químicas e Antigênicas dos Acs e Igs. 2.1.- Quanto à Solubilidade em Soluções Saturadas de Sais Neutros (Sulfato de Amônio e Sulfato de Sódio  Globulinas. 2.2.-Quanto à Carga Eletrostática  Acs e Igs tendem a apresentar cargas positivas, migrando na eletroforese na fração gama globulina e mais próxima do polo negativo. 2.3.- Quanto ao P.M. e ao Tamanho  Acs e Igs apresentam P.M. variando de 150 a 900 kda e coeficiente de sedimentação variando de 7 a 19S. 2.4.-Quanto à Estrutura Antigênica  Os Acs são proteínas e atuam como excelentes Ags e imunógenos entre diferentes espécies de animais, podendo ser usados na produção de antissoros, que servirão para caracterizar diferentes epítopos presentes em diferentes cadeias peptídicas e regiões que compõem as moléculas de Acs/Igs. Dessa forma, foi verificado que os Acs existem sob formas diferentes de classes ou subclasses/isótipos de Igs (*Principais Classes / Isótipos são IgG, IgM, IgA, IgD e IgE).

Estrutura básica de uma molécula de Anticorpo

Redução das pontes dissulfeto

inter-cadeias

Digestão enzimática

parcial

Muitos pesquisadores trabalharam durante uma década para o estabelecimento da estrutura básica de IgG. Dois processos foram usados:

Resumo das Atividades das Enzimas Papaína e Pepsina sobre as moléculas de Imunoglobulinas / Anticorpos:- Fab - Ligação Monovalente ao Ag Fc – Não se liga ao Ag F(ab’) 2 - Ligação Bivalente ao Ag

Propriedades das Imunoglobulinas (BCRs) dos Anticorpos (Acs)

• Acs são sintetizados pelos plasmócitos derivados dos linfócitos B

ativados após o estímulo antigênico

• BCRs são sintetizados durante o desenvolvimento de linfs. B e não

dependem do estímulo antigênico

Acs- São secretados

BCRs – São ligados à membrana

Ontogenia / Principais Passos no Desenvolvimento dos Linfócitos B Md. Óssea (^) Órgãos Linfoides Periféricos

Recapitulando – Estrutura do Ac / BCR

Parátopo Parátopo o Parátopo = sítio combinatório do Ac / BCR com o Ag. o Hinge = dobradiça o Fab = “Fragment Antigen Binding” o Fc = Fragment crystallizable o C = Porção Carbóxi- terminal o N= Porção amino- terminal o S-S = Ponte dissulfeto intra- cadeia ou inter- cadeias VH VH VL VL CL CL CH1 CH

Anticorpos e Imunoglobulinas 9.1.- Conceito e Funções dos Domínios da Molécula de munoglobulinas  a) Domínios VL e VH: Reconhecimento do Ag (Sítio combinatório / Parátopo) b) Domínio CL e CHl: Ligação não covalente entre as cadeias L e H; função de "espaçador" entre o sítio combinatório e Fc. c) CH 2 - CH 2 : Fixação do componente C 1 q do Sistema Complemento. d) CH 3 - CH 3 : Combinação específica com receptores nas membranas de Macrófagos, Monócitos, Células K e Linfócitos. / Citotropia Heteróloga para Mastócitos. Ligação não covalente entre as cadeias H. e) CH 4 - CH 4 : Combinação específica com receptores nas membranas de Mastócitos e Basófilos, (no caso de IgE).