Beatriz Valentim
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FARMACOLOGIA
Analgésicos e Antitérmicos !
Os AINEs tem 3 funções: anti-inflamatória,
analgésica e antitérmica (dipirona, paracetamol,
ibuprofeno, AAS…) devem inibir a PGE2.!
Ex: Dipirona e Paracetamol apresentam baixíssima
ação inflamatória, porém são considerados AINEs.!
-Granulocitose* (dipirona) -> proibido em alguns
países.!
-Paracetamol é um fármaco hepatotóxico. Esse
fármaco é metabolizado e seus metabólitos são
tóxicos.!
-AAS não deve ser utilizado na Síndrome de
REYE. Crianças e jovens não podem usar AAS
se estiver com infecção viral, pois pode
promover a Síndrome de REYE, levando a
morte por doença hepática.!
A dor promove o aumento das citocinas que leva a
maior produção da COX-2 (responsável pela
produção dos prostanoides (PGE2 e PGI2) que vai
diminuir o limiar para a estimulação de
nociceptores -> sensibilização periférica.!
A febre leva a formação de citocina.!
O ácido araquidônico é substrato dos
prostanoides.!
A COX-2 precisa de um estímulo para ser liberada.!
A COX-1 é constitutiva, sempre está sendo
produzida, pois ela tem função de proteção
gástrica.!
Os analgésicos não opioides e antitérmicos inibem
as Cox e a produção de PGs.!
Todos esses fármacos se ligam de forma reversível
com as Cox, exceto o AAS que forma uma ligação
covalente, impedindo então o desligamento. A
duração do seu efeito depende da taxa de
rotatividade das COXs. !
Como é feita a seleção de analgésicos?!
Identifica se a dor é do tipo aguda ou crônica, se é
leve, moderada ou intensa.!
Na dor leve só pode ser usado não opioide !
Na moderada associa não opioide (apresenta
efeito teto: já apresentam um efeito máximo +
opioide).!
Na intensa tem que ser usado opioide forte. !
1. Paracetamol ou Acetominofeno (Tylenol): é um
anti-inflamatório fraco, porque na região das
inflamações existe uma alta concentração de
peróxidos que reduzem a capacidade do
paracetamol inibir as Cox. Pode usar junto
com o AAS para efeito cardioprotetor. !
Alternativa à paciente alérgico a AAS, hemofílicos,
com história de úlcera péptica ou crianças com
doença febril. !
Farmacocinética: !
-A absorção está relacionada à taxa de
esvaziamento gástrico. !
-O metabólito hepatotóxico é a N-acetil-p-
benzoquinona.!
-O álcool acelera a concentração desse
metabólico.!
-Ingestão de 15g pode ser fatal causando
morte ; Hepatotoxicidade grave, pois o máximo
é 4g.!
-Paciente com história de alcoolismo a dose !
-No caso de overdose: carvão ativado e para a
desintoxicação do metabólito ativo usa-se a N-
acetilcisteína (NAC).!
2. AAS: é mais seletivo para Cox-1 inibindo a
agregação plaquetária em doses baixas e
moderadas. Em doses altas inverte a seletividade
para a Cox-2. É contra-indicado para paciente
com hemofilia, não associar com anticoagulantes,
síndrome de Reye, se o paciente tiver distúrbio
renal não pode usar AAS. !
Doses: mais baixas: finalidade cardioprotetora -
inibe mais seletivamente a cox-1, aumento do pgi2!
Aumenta a dose atua tanto cox-1 quanto cox-2,
com os três efeitos mais atenuantes.!
3. Dipirona ou Metamizol: antipirético e analgésico.
É um pró-fármaco, na parede intestinal ocorre
hidrólise e liberação de 4-MAA. Contra-indicação:
agranulocitose, pancitopenia, se o paciente faz
tratamento citostáticos é contra-indicado. !
G6PD promove a proteção dos eritrócitos contra
agentes antixoxidantes. Pacientes que tem
deficiência dessa enzima não podem ingerir
dipirona. !
Interações medicamentosas: Metotrexato: pode
aumentar a toxicidade do metotrexato
particularmente em idosos. Ele já é citostático.!
Ciclosporina: pode reduzir os níveis plasmáticos
da ciclosporina. Ela é um imunossupressor -
precisa diminuir a atividade do sistema imune,
com dipirona diminui então os níveis plasmáticos
da ciclosporina. !
4. Ibuprofeno: é um AINE de primeira escolha,
devido a eficácia e a segurança. Tem os três
efeitos. Com menores riscos GI. É muito usado
para problemas artríticos, sendo antiartrítico,
devido ao lento equilíbrio com o espaço sinovial. O
Cox-2 -> PGE2 e PGI2!
Cox-1 -> TXA2!
PGI2 inibe a agregação
plaquetária !
TXA2 ativa as plaquetas
