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Metabolismo de Aminoácidos
- (^) Os aminoácidos podem sofrer degradação oxidativa em 3 circunstâncias metabólicas:
- Durante a renovação das proteínas celulares, alguns aminoácidos sofrem degradação oxidativa, caso não sejam necessários para a síntese de novas proteínas;
- Aminoácidos ingeridos em excesso, além das necessidades corporais de biossíntese de proteínas, o excedente é catabolizado, já que os aminoácidos livres não podem ser metabolizados;
- Durante o jejum severo ou diabetes melito, quando os carboidratos não são utilizados adequadamente, as proteínas corporais serão hidrolisadas e seus aminoácidos empregados como combustível.
OXIDAÇÃO DOS AMINOÁCIDOS
O
C NH
2
H
2
N
Uréia
COO
C H R
H 3
N
aminoácidos CO 2
H 2
O
glicose Corpos cetônicos
NH
4
amônia COO
C H R
O
-cetoácidos
REMOÇÃO DO GRUPO AMINO
O grupo amino dos aminoácidos é removido pela passagem deste para o - cetoglutarato, formando glutamato. Este processo é catalisado por aminotransferases. O glutamato atua como reservatório temporário de grupamentos amino, provenientes de diferentes aminoácidos.
-cetoácido1 + aminoácido1 aminoácido2 + -cetoácido -cetoglutarato + aminoácido1 glutamato + -cetoácido -cetoglutarato + aspartato glutamato + oxaloacetato AST: aspartato aminotransferase -cetoglutarato + alanina glutamato + piruvato ALT: alanina aminotransferase AMINOTRANSFERASES (vários tecidos) Existem inúmeras aminotranferases, específicas para cada aminoácido. Aminotranferases importantes: por serem enzimas intracelulares, a presença de níveis elevados de aminotranferases no plasma indica lesão celular (diagnóstico de doenças hepáticas, infarto do miocárdio e distúrbios musculares)
Reação catalisada pela glutamato desidrogenase Enzima mitocondrial Libera amônia livre no fígado Amônia é altamente tóxica e não deve ser liberada na circulação É convertida em uréia no fígado Desaminação oxidativa
OXIDAÇÃO DOS AMINOÁCIDOS
Ocorre em vários tecidos Fígado, músculos, rins, cérebro, tecido adiposo,intestino, etc glicose Corpos cetônicos
COO
C H R
H 3
N
aminoácidos
COO
C H R
O
-cetoácidos CO 2
H 2
O
NH
4
amônia O C NH 2
H
2
N
Uréia Ocorre exclusivamente no fígado
ATP
Alanina e glutamina são formas de transporte de amônia dos tecidos para o fígado
URÉIA
Forma de transporte não tóxica de amônia na corrente sanguínea
- GLUTAMINA Síntese de glutamina pela glutamina sintetase em vários tecidos, incluindo o cérebro. Glutaminase no fígado e rins converte glutamina em glutamato + amônia.
- Depleção do ATP celular NH 4
ativa a glutamato desidrogenase Remoção de -cetoglutarato e NADH compromete o ciclo dos ácidos cítricos e a geração de ATP
A AMÔNIA É TÓXICA AOS ANIMAIS
Intoxicação severa leva a encefalopatia hepática: estado comatoso NH 4
ativa a glutamina sintetase Colabora para a redução no nível celular de ATP
A AMÔNIA É TÓXICA AOS ANIMAIS
Intoxicação severa leva a encefalopatia hepática: estado comatoso
- Interferência na síntese de neurotransmissores NH 4 + ativa a glutamina sintetase e inibe a glutaminase Reduz o nível de glutamato que atua como um potente neurotransmissor excitatório mediando um grande número de funções cognitivas. Consequência: letargia e falta de direção GABA (-aminobutirato), sintetizado a partir de glutamato um importante neurotransmissor inibitório
A AMÔNIA produzida é imediatamente usada junto com o bicarbonato (CO 2 do ciclo dos ácidos cítricos) para formar carbamoilfosfato Carbamoil fosfato sintetase (mit) Enzima reguladora
**1) Ornitina transcarbamoilase
- Argininasuccinato sintetase
- Argininasuccinato liase
- Arginase**
DESTINO DOS ESQUELETOS DE CARBONO
