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ALTERAÇÕES HEMATOLÓGICAS EM CÃES E GATOS SOB ..., Resumos de Veterinária

especialmente em cães. O leucograma de estresse é caracterizado por leucocitose, neutrofilia, linfopenia, monocitose e eosinopenia. Esse tipo de.

Tipologia: Resumos

2022

Compartilhado em 07/11/2022

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Felipe Laurino
ALTERAÇÕES HEMATOLÓGICAS EM
CÃES E GATOS SOB ESTRESSE
Trabalho de Conclusão de Curso de Graduação apresentado
à Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade
“Júlio de Mesquita Filho”, Campus de Botucatu, SP,
para obtenção do grau de médico veterinário
Preceptor: Profa. Ass. Dra. Regina Kiomi Takahira
Botucatu
2009
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Felipe Laurino

ALTERAÇÕES HEMATOLÓGICAS EM

CÃES E GATOS SOB ESTRESSE

Trabalho de Conclusão de Curso de Graduação apresentado à Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade “Júlio de Mesquita Filho”, Campus de Botucatu, SP, para obtenção do grau de médico veterinário

Preceptor: Profa. Ass. Dra. Regina Kiomi Takahira

Botucatu

Felipe Laurino

ALTERAÇÕES HEMATOLÓGICAS EM

CÃES E GATOS SOB ESTRESSE

Trabalho de Conclusão de Curso de Graduação apresentado à Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade “Júlio de Mesquita Filho”, Campus de Botucatu, SP, para obtenção do grau de médico veterinário

Área de Concentração: Patologia Clínica

Preceptor: Profa. Ass. Dra. Regina Kiomi Takahira Coordenador de estágios: Prof. Ass. Dr. Francisco José Teixeira Neto

Botucatu

SUMÁRIO

  • Resumo
  • Abstract
    • INTRODUÇÃO
    • REVISÃO DA LITERATURA
    • CONCLUSÃO
    • REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Resumo

A interpretação das contagens de leucócitos do sangue auxilia na compreensão sobre as possíveis disfunções apresentadas pelo animal. Em geral, um leucograma anormal permite a identificação de processos patológicos. Uma série de eventos leva ao aumento do número de neutrófilos, dentre eles processos inflamatórios, infecciosos e o estresse. Dependendo do mediador de estresse que o animal está submetido, as alterações leucocitárias serão diferentes. É importante conhecer como o estresse age no organismo animal, modificando os parâmetros hematológicos, para evitar erros no diagnóstico de doenças. Sabe-se que após situações de estresse, espera-se que o leucograma de estresse apareça no hemograma do animal. Porém existem diferentes tipos de estresse, e, portanto, com diferentes respostas. Acredita-se que quando o animal está sob uma situação de estresse agudo, ocorrerá um quadro de leucocitose fisiológica, que é mediada pelas catecolaminas. Este é caracterizado por neutrofilia, linfocitose, monocitose e eosinofilia. A leucocitose fisiológica é uma alteração transitória no leucograma que ocorre com minutos do estímulo que, devido ao efeito fugaz das catecolaminas, dura em torno de 20 a 30 minutos. Porém, se o animal estiver sob estresse crônico, como solidão, espera-se encontrar no hemograma o leucograma de estresse, que poderá ser notado especialmente em cães. O leucograma de estresse é caracterizado por leucocitose, neutrofilia, linfopenia, monocitose e eosinopenia. Esse tipo de estresse é mediado pelos glicocorticóides. É importante entender que o leucograma de estresse leva tempo até aparecer. Há variações do tempo dependendo da espécie animal, porém, em geral, os glicocorticóides geram efeitos num pico de 4 a 8 horas, podendo durar de 24 horas até 2 a 3 dias. Palavras chave: estresse, leucograma, cães e gatos.

Introdução

O sangue é um tecido formado por três tipos de células: os glóbulos vermelhos, também conhecidos como hemácias ou eritrócitos; os glóbulos brancos ou leucócitos e as plaquetas, que são fragmentos de citoplasma dos megacariócitos e por um meio intercelular, denominado plasma, que por sua vez é composto de 91,5% de água, 7,5% de sólidos orgânicos e 1% de sólidos inorgânicos. Proteínas, tais como albumina, globulinas, fibrinogênio e demais fatores de coagulação respondem por 7% dos sólidos orgânicos do plasma, os 0,5% restantes são compostos por um conjunto de substâncias nitrogenadas, gorduras neutras, colesterol, fosfolipídeos, glicose, enzimas e hormônios. Os sólidos inorgânicos são representados por minerais, como Na, K, Mg, Cu, e HCO 3. O sangue é responsável por cerca de 7,5% do peso de um animal (FELDMAN, 2000). A interpretação das contagens de leucócitos do sangue auxilia na compreensão sobre as possíveis disfunções apresentadas pelo paciente. Em geral, um leucograma anormal permite a identificação de processos patológicos, mas não permite a definição de um diagnóstico específico. No entanto, a interpretação das anormalidades leucocitárias e dos achados clínicos pode levar a um diagnóstico. Uma série de eventos leva ao aumento do número de neutrófilos, dentre eles processos inflamatórios, infecciosos e o estresse. Dependendo do mediador de estresse que o animal está submetido, as alterações leucocitárias serão diferentes. É importante conhecer como o estresse age no organismo animal, modificando os parâmetros hematológicos, para evitar erros no diagnóstico de doenças. Sabe-se que após situações de estresse, espera-se que o leucograma de estresse apareça no hemograma do animal. Porém existem diferentes tipos de estresse, e, portanto, diferentes respostas. Acredita-se que quando o

animal está sob uma situação de estresse agudo, ou também chamado de excitação emocional, ocorrerá quadro de leucocitose fisiológica que é mediada pelas catecolaminas. Porém, se o animal estiver sob estresse crônico, como solidão, espera-se encontrar no hemograma o leucograma de estresse. Esse tipo de estresse é mediado pelos glicocorticóides (MEYER, 1995). Nota-se que ambos os hormônios envolvidos na alteração hematológica são oriundos da mesma glândula: a supra-renal. O objetivo do presente estudo é fazer uma revisão sobre a fisiologia e formação dos leucócitos, abordar sobre suas principais alterações dando enfoque nas alterações causadas pela influência dos hormônios do estresse, explicando seus mecanismos de ocorrência.

Desenvolvimento

Funções dos leucócitos Os neutrófilos participam da resposta inflamatória por meio de quimiotaxia ao tecido inflamado e fagocitose de microrganismos e outros materiais estranhos. Após a fagocitose, os grânulos lisossômicos se fundem aos fagossomos para matar os microrganismos e, em seguida degradar o material por digestão enzimática. Os linfócitos representam um variado conjunto de subpopulações linfocitárias, os linfócitos B, responsáveis pela imunidade humoral e linfócitos T, responsáveis pela imunidade celular e pela resposta às citocinas. Os monócitos também participam da resposta inflamatória. Os monócitos do sangue são considerados células intermediárias de um processo de maturação contínuo. Eles migram para os tecidos onde continuam a se desenvolver, atingindo a forma de macrófagos. Fagócitos mononucleares podem fagocitar bactérias, grandes microrganismos como fungos e protozoários, células danificadas, restos celulares e resíduos de partículas estranhas. Essas células desempenham importante função imunorreguladora por apresentar o antígeno processado aos linfócitos T. Os monócitos também

tecidos. O compartimento medular pode ser conceitualmente dividido em população de células primordiais, células proliferativas (neutrófilos em estágios nos quais ainda é possível a divisão celular) e células em maturação e estocagem (células incapazes de se dividir). A capacidade de estocagem é máxima em cães, mínima em ruminantes e intermediária em gatos e equinos. Os neutrófilos têm migração ao compartimento sanguíneo, que compreende os compartimentos circulante e marginal. O compartimento circulante se localiza em grandes vasos nos quais normalmente não ocorre interação entre os neutrófilos e o revestimento endotelial dos vasos. As amostras de sangue obtidas por venopunção são oriundas do compartimento circulante. O compartimento marginal compreende a microcirculação, nele as células podem se movimentar para os tecidos ou para o compartimento circulante. Em animais sadios, a quantidade de neutrófilos no sangue é controlada, permanecendo em uma faixa de variação relativamente estreita em comparação à possível variação nas doenças. O controle da produção é mediado por um complexo conjunto de citocinas e de fatores de crescimento. Eles atuam em conjunto em vários estágios para controlar a produção de neutrófilos. O fator estimulador de colônias (FEC) compreende um grupo de moléculas características sendo os mais importantes o FEC de granulócitos. As interleucinas (IL) também participam como estimuladoras da produção. A liberação de neutrófilos da medula óssea para o sangue pode ser acelerada pela IL-1, pelo fator de necrose tumoral (TNF) e pelo fator indutor de leucocitose (FIL). Em condição estável normal, o equilíbrio da produção é mantido pela migração transendotelial de neutrófilos aos tecidos. Esse equilíbrio mantém a quantidade de neutrófilos do sangue em uma faixa de variação normal. O aumento das concentrações dos fatores de crescimento e das citocinas é responsável pela rápida atuação dos mecanismos envolvidos na produção de neutrófilos em resposta à inflamação. Isso pode resultar em aumento drástico na produção e liberação de neutrófilos ao sangue.

Quanto à cinética, o tempo de trânsito para a produção e o tempo de circulação no sangue são as duas referências básicas para seu entendimento. Em condição normal, o tempo de trânsito é de, aproximadamente, sete dias. Quando a medula óssea é estimulada pela resposta inflamatória, esse tempo de trânsito será de aproximadamente 2 ou 3 dias. O tempo de circulação é de, aproximadamente, 6 a 10 horas (THRALL, 2007).

Estresse As alterações ocorridas no ambiente e no organismo animal provocam uma quebra da homeostasia e a capacidade adaptativa sobre estas alterações é chamada estresse. O estresse é uma resposta fisiológica do organismo provocado pela alteração da homeostasia, que busca fornecer ao corpo subsídios para responder e adaptar-se a estas alterações. Existe a necessidade de compreender o metabolismo do estresse e a resposta do animal a esta influência. Para isto, é importante entender as causas do estresse em animais domésticos. Segundo Santos (2005), um agente estressor é aquele que possui a capacidade de alterar a homeostasia, provocando a ativação do eixo hipotalâmico-hipofisário- adrenal. Como exemplos de agentes estressores podemos citar fome, dor, calor, frio, medo, treinamento severo, transporte, confinamento com animais estranhos ou mudanças de ambiente que geram ansiedade, entre outros fatores. Tem sido demonstrado que o transporte para transferência de recintos em zoológicos pode atuar de forma estressante em tigres ( Panthera tigris ) cativos, através do aumento dos níveis de cortisol, alterando negativamente também seu comportamento (DEMBIEC et al., 2003). Estados depressivos podem alterar comportamentos, mudar atitudes e predispor a doenças. Ansiedade pode provocar diarréia, apatia, automutilação e a agressividade também pode aumentar. O agente estressor inicialmente provocará um estímulo nervoso que chega ao cérebro, mais precisamente no hipotálamo, provocando a liberação do

Em adição, os gatos respondem de maneira imediata aos fatores fisiológicos que determinam alterações leucocitárias (GARCIA- NAVARRO, 1994). Sabe-se que após situações de estresse, espera-se que o leucograma de estresse se expresse no hemograma do animal, notado especialmente no cão. Existem diferentes tipos de estresse, e, portanto, diferentes respostas. Além das causas de estresse supracitadas, temos outras condições patológicas que também induzem resposta de estresse, dentre elas estão a insuficiência renal, cetoacidose diabética, desidratação, doença inflamatória e a dor associada a traumatismos (SANTOS, 2005). A glândula supra-renal, ou adrenal, é dividida em córtex e medula (BACCHI, 1996; GUTLER et al., 1998; CORCORAN, 2003). O córtex adrenal é responsável pela liberação de muitas substâncias, dentre elas os mineralocorticóides, como aldosterona, os glicocorticóides, como o cortisol e a corticosterona, e hormônios esteróides, como estrógenos e a progesterona (BACCHI, 1996; CORCORAN, 2003). A síntese dos glicocorticóides é estimulada pelo ACTH, hormônio liberado a partir da adeno-hipófise quando há registros de queda do nível plasmático de cortisol e glicose (MEYER, 1995; THRALL, 2007; GUTLER, 1998; CORCORAN, 2003). Nas células da camada medular da supra-renal são formadas e armazenadas a adrenalina e a noradrenalina (CORCORAN, 2003). A síntese dessas catecolaminas também é estimulada pelo ACTH, dentre outros fatores. As catecolaminas causam, ainda, hiperglicemia e devido à contração esplênica, o aumento do volume globular e das plaquetas na circulação (GARCIA-NAVARRO, 1994; GONZÁLEZ et al., 2003). Estresse agudo O estresse agudo, ocasionado por dor, medo e transporte, por exemplo, causa o aumento das catecolaminas (KERR, 2003; GONZÀLEZ et al., 2003). Após a secreção das catecolaminas, é evidenciado no

hemograma um quadro de leucocitose fisiológica. Este é caracterizado por neutrofilia, linfocitose e, possivelmente, monocitose e eosinofilia (GONZÀLEZ et al. , 2003; FELDMAN, 2000; HOSKINS, 1993). Mas os monócitos e eosinófilos contados podem permanecer dentro dos valores de referência (FELDMAN, 2000). A adrenalina promove uma redistribuição dos neutrófilos do pool marginal para o pool circulante, onde eles podem ser quantificados pela contagem de leucócitos. O grau da neutrofilia geralmente é maior em gatos jovens, pois estes possuem um número de neutrófilos no pool marginal três vezes maior que no circulante, segundo Hoskins (1993). O pool marginal felino é relativamente grande quando comparado com o do cão permitindo um grande fluxo de neutrófilos para o pool circulante gerando uma leucocitose mais marcante durante o medo, excitação ou exercicío extenuante como se pode observar na Tabela 1. Tabela 1. Pool total de neutrófilos no sangue, pool circulante e pool marginal em cães e gatos cão gato Pool total de neutrófilos x 10^8 /Kg 10,2 28, Pool circulante x 10^8 /Kg (^) 5,4 7, Pool marginal x 10^8 /Kg (^) 4,8 21 Fonte: STOCKHAM & SCOTT, 2002

Além do estresse e da excitação, o medo, exercícios físicos intensos e punção venosa podem gerar neutrofilia (BEUTTER et al ., 1990; FELDMAN et al., 2000; HOSKINS, 1993). Em cães essa reação é mais comum em filhotes e é raramente observada em adultos. Em felinos a linfocitose é de uma magnitude maior que a neutrofilia, segundo Rebar et al (2003), e acredita-se que é causada pela redistribuição de linfócitos entre o sangue, vasos linfáticos e órgãos linfóides. A linfocitose é causada pelo bloqueio mediado pela epinefrina na entrada dos linfócitos

hematológicos provenientes de cães aparentemente normais tratados diariamente com dexametasona (exceto no domingo) para ilustrar a resposta ao corticosteróide (STOCKHAM & SCOTT, 2002). Dados de sexta-feira, o primeiro dia antes do tratamento, devem ser usados como valores de referência. Essa tabela mostra que exceções ao clássico padrão ocorreram todos os dias, exceto quarta-feira, ressaltando que nem sempre as alterações serão as mesmas.

Tabela 2. Mudanças leucocitárias em um cão tratado com dexametasona. Sexta- feira Sábado

Segunda- feira

Terça- feira

Quarta- feira Leucócitos/μL 12.200 22.200 19.600 31.100 29. Segmentados/μL 9.525 18.648 10.976 26.433 25. Bastonetes/μL 0 0 196 0 0 Linfócitos/μL 1.905 1.998 5.096 1.866 879 Monócitos/μL 635 1.554 2.156 2.799 3. Eosinófilos/μL 635 0 1.176 0 0 Fonte: STOCKHAM & SCOTT, 2002

O aumento do número de neutrófilos ocorre essencialmente por células maduras (MEYER, 1995; REBAR et al ., 2003). A neutrofilia é resultado de vários fatores incluindo a liberação de neutrófilos maduros pela reserva medular, diminuição da migração dos neutrófilos circulantes para os tecidos, aumento do movimento de células do pool marginal para o pool circulante e aumento da sobrevida desses neutrófilos na circulação (MEYER, 1995; FELDMAN et al., 2000; REBAR et al ., 2003; JAIN, 1993; NELSON & COUTO, 2003; GONZÀLEZ et al ., 2003). Esse tempo aumentado dos neutrófilos na circulação leva ao aparecimento, durante o exame do esfregaço sanguíneo, de neutrófilos hipersegmentados. (THRALL, 2004; GONZÀLEZ et al ., 2003). A diminuição dos linfócitos na circulação ocorre por linfólise ou sequestro de linfócitos dos tecidos linfóides (MEYER, 1995; THRALL, 2004; FELDMAN et al ., 2000; JAIN, 1993; GONZÀLEZ et al ., 2003).

Segundo FELDMAN (2000) a linfopenia é atribuída à redistribuição dos linfócitos circulantes. O uso de corticóides a longo prazo pode causar linfólise. A monocitose pode ser o resultado da mobilização de células que estão às margens dos vasos, semelhante ao mecanismo da neutrofilia. Ocorre uma diminuição da quantidade de eosinófilos. Acredita-se que esta pode estar associada ao seqüestro e inibição da liberação de eosinólilos pela medula óssea (MEYER, 1995; FELDMAN et al., 2000; GONZÀLEZ et al., 2003). Pelo fato dos eosinófilos estarem reduzidos na presença de níveis elevados de corticóides, as causas de eosinofilia devem ser levadas em consideração em animais estressados com contagem normal de eosinófilos (REBAR et al ., 2003). É importante entender que o leucograma de estresse leva tempo até aparecer. Há variações do tempo dependendo da espécie animal e da dose, porém, em geral, os glicocorticóides geram efeitos num pico de 4 a 8 horas, podendo durar de 24 horas até 2 a 3 dias, com casos de até 10 dias quando há corticoterapia de longa duração (MEYER, 1995, WILLS & WOLF, 1995, FELDMAN et al., 2000; REBAR et al. , 2003; JAIN, 1993; HOSKINS, 1993; GONZÀLEZ et al., 2003). Segundo Feldman (2000) leucogramas de cães que vem recebendo corticoterapia há mais de 10 dias podem requerer de dois a três dias para o retorno aos valores basais depois que o tratamento cessar. De forma semelhante aos efeitos da liberação endógena de corticosteróides, o pico de efeito da administração exógena é observado quatro a seis horas após a injeção e o retorno aos valores prévios de leucócitos é observado após 24 horas. Com tratamento de curta duração, o efeito persiste por mais tempo após a última dose, isto é, de 2 a 3 dias ou mais, nos tratamentos de longa duração, a neutrofilia persiste, porém em menor grau (BUSH, 2004). Segundo Rebar et al. (2003), uma monocitose pode estar associada a uma resposta a uma resposta ao estresse induzida por uma alta concentração de glicocorticóides na circulação. No entanto, esta é

Conclusão

Uma série de eventos levam à alterações leucocitárias. No caso de um animal estar sob uma situação de estresse agudo ocorrerá um quadro de leucocitose mediado pelas catecolaminas. No caso do estresse crônico causado pela secreção de corticosteróides é esperado o leucograma de estresse que poderá ser notado especialmente em cães que apresentam uma resposta leucocitária mais consistente. O leucograma de estresse é caracterizado por leucocitose, neutrofilia, linfopenia, monocitose e eosinopenia, porém esse padrão nem sempre será encontrado. É importante saber seus tempos de aparecimento e de resolução e se o animal está recebendo algum tratamento com glicocorticóides. No caso dos gatos, o tratamento pode não levar a esse hemograma como no caso dos cães. Quando o clínico for interpretar um hemograma, deverá ter conhecimento dos aspectos fisiológicos e do quadro clínico do animal afim de ser capaz de diferenciar as alterações fisiológicas das patológicas.

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