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Atuam ativando receptores de norepinefrina e epinefrina
NEUROTRANSMISSÃO
1. Síntese de NE: tirosina → dopa → dopamina
- Armazenamento: transporte de dopamina para dentro de vesículas → norepinefrina Bloqueado pela reserpina
- Liberação de NE: bloqueado pela guanetidina
4. Ligação aos receptores segundos mensageiros
AMPc
IP
5. Remoção da NE
a) Circulação sistêmica
b) Metabolizada pela COMT → inativa
c) Recaptação de volta ao neurônio → NET Pode ser inibido por
Antidepressivos tricíclicos Imipramina
Inibidores da captação de serotonina e NE Duloxetina
Cocaína
6. Destino da NE captada
Vesículas esperando um novo potencial
Permanecem no citoplasma - pool protegido
Oxidada pela MAO nas mitocôndrias
ADRENOCEPTORES
α
β
Apresentam maior efeito sobre epinefrina e norepinefrina
Maior efeito sobre o isoproterenol
São dividios em:
α
Vasoconstrição
↑ da resistência periférica
↑ PA
Midríase
α
Inibição da liberação de NE, ACh e insulina
São divididos em
β
Taquicardia
↑ da lipólise
↑ da contratilidade do miocárdio
↑ da liberação de renina
β
Vasodilatação
↓ resistência periférica
Broncodilatação
↑ da glicogenólise
Relaxamento da musculatura uterina
Vasos sanguíneos
Olhos
Ação
Local
T. adiposo
SNC
Ação
Coração
Vasos sanguíneos
M. esquelético
Bronquíolos
Útero
MECANISMO DE AÇÃO
AÇÃO DIRETA
Os fármacos atuam diretamente nos adreceptores produzindo efeitos
similares aos da estimulação dos nervos simpáticos
Epinefrina, Norepinefrina, Isoproterenol e Fenilefrina
AÇÃO INDIRETA Atuam inibindo
Captação de NE - Cocaína
Liberação de NE - Anfetamina
AÇÃO MISTA Atuam tanto nos receptores quando na vesícula de NE
Rins
Doses altas predomina α2 ↑ vasoconstrição nas arteríolas, pele e mucosas
↑ renina nos rins ↑ angiotensina ↑ vasoconstrição
β S. CARDIOVASCULA R
Epinefrina
Doses baixas predomina β ↑ cronotropismo e ionotropismo no coração
β2 ↑ vasodilatação dos vasos que vão ao fígado e aos mm. esqueléticos
LIPÓLISE
S. RESPIRATÓRIO
HIPERGLICEMIA
β2 Broncodilatação
α
β
Inibe mediadores da alergia (histamina)
Receptores β no t. adiposo
↓ liberação de insulina
glicogenólise no fígado
Ações
Usos terapêuticos
Broncoespasmo
Choque anafilático
Anestesia
Emergencial
Juntamente com anestésicos para promover vasoconstrição local
Parada cardíaca
Farmacocinética
Têm início rápido; são rapidamente metabolizadas e excretadas na urina
IM, IV, SC, Endotraqueal e Inalaçao
Efeitos dversos
Medo, ansiedade, tensão, cefaleia, tremores
Arritimias cardíacas e taquicardia
Edema pulmonar
Cuidar pacientes com hipertireoidismo (produção elevada de receptores adrenérgicos)
Aumenta a liberação das reservas de glicose- Cuidar em pacientes
diabéticos
Norepinefrina
Afeta mais os receptores alfa
Ações CA RDIOVASCULARES
Vasoconstrição
Maior do que a epinefrina pois não causa vasodilatação reflexa dos
vasos que suprem os mm. esqueléticos
Reflexo barorreceptor ↑ PA ↑ atividade vagal Bradicardia reflexa
Usos terapêuticos Choque por ↑ a resistência vascular e a PA
Farmacocinética IV; rapidamente metabolizada (1-2min)
Efeitos adversos
Para reverter pode-se usar fentolamina
Semelhantes ao da Epinefrina por ser um forte vasoconstritor
Isoproterenol
Receptores β1 e β
Estimulação cardíaca β1 ↑ FC ↑ contratilidade ↑ DC
Estimulação β
Vasodilatação dos vasos dos mm. periféricos ↓ resistência periférica ↓ PAM
Brondilatação
Uso terapêutico
Substituido por outros fármacos mais seletivos
Bloqueio Atrioventricular
Dopamina
Ações
Estimulação β1 cardíaca ↑ FC ↑ contratilidade ↑ DC
Em doses elevadas estimula α1 Vasoconstrição
Estimula receptores
dopaminérgicos nos vasos renais
e esplancnicos
Vasodilatação
Uso terapêutico Choque cardiogênico e séptico, Hipotensão, Insuficiência cardíaca grave
↑ fluxo sanguíneo
↑ filtração glomerular
↑ diurese
Dobutamina β1 Usada para aumentar o débtio cardíaco em insuficiência cardíaca grave
Oximetazolina
α1 e α
Descongestionantes nasais
Fenilefrina
Salbutamol
α1 ↑ PA Usado para hipotensão
Descongestionantes nasais e midríase
β2-agonistas
Broncodilatador inalatório
Se adminitrado IV pode causar arritimias por atuas nos receptores β1 do coração
NEUROTRANSMISSÃO
- Síntese de ACh Colina-acetiltransferase catalisa: acetilcoenzima A + colina = ACh
- Armazenamento de ACh em vesículas
- Liberação de ACh para a fenda sináptica
- Ligação ao receptor pós-sináptico
A liberação da ACh é bloqueada pela toxina botulinica
Veneno de aranhas causa liberação de ACh
- Degradação da ACh pela colina-acetiltransferase
- Recaptação de colina Pode ser inibida pelo hemicolínico
RECEPTORES COLINÉRGICOS
Nicotínicos
Muscarínicos
Acoplados a proteína G (metabotrópicos)
Subtipos
M1 Glândulas endócrinas, SNC e células parietais gástricas
M2 Coração, SNC e m. liso
M3 Maioria: olhos, esfíncteres, bexiga, brônquios e m. liso
M4 e M5 SNC
Tto de Alzheimer (agonistas)
Alta afinidade pela muscarina encontrada em cogumelos venenosos
Alta afinidade pela nicotina
Funicona como um canal iônico dependente de ligante
Em baixas concentrações estimula o receptor
Em altas concentrações inibe o receptor
Subtipos
Musculares Junção neuromuscular esquelética
Ganglionares Gânglios do SNA
Neuronais SNC
Bloqueados pelo atracúrio
Bloqueados pela mecamilamina
Não há fármacos conhecidos que atuam nesses receptores
AGONISTAS DE AÇÃO DIRETA
Mimetizam os efeitos da ACh se ligando diretamente aos receptores
(nicotínicos ou muscarínicos)
Todos os fármacos têm efeitos mais prolongados que a ACh
Possuem pouca especificidade nas suas ações
São subdivididos em
- Ésteres da colina
- Alcaloides
Carbacol (carbamilcolina)
Betaecol
Nicotina
Pilocarpina
Acetilcolina
Possui efeitos difusos, por isso não têm relevância terapêutica
Efeitos
Diminuição da FC e do débito cardíaco
Diminuição da PA Ligação em M3; produção de óxido nítrico
Vasodilatação
Atropina bloqueia M
Aumento de secreções no TGI e no trato respiratório
Micção
Miose (constrição da pupila) Uso para avaliações oftálmicas
Forte ação muscarínica
TGI: aumenta motilidade
Bexiga: estimula o detrusor e relaxa os enfíncteres = micção
Aplicações Quando necessário estimular a micção
Efeitos adveros
Estimulação colinérgica generalizada
Diaforese, salivação, rubor,
diminui PA, náuseas, diarreia,
broncoespasmo e dor abdominal
Pode se usar sulfato de atropina para mediar
Ações nicotínicas e muscarínicas
Ações difusas nos gânglios
Aplicação Tratamento de glaucoma
Miose
Reduz a pressão intraocular
Pouco ou nenhum efeito adverso
É menos potente, mas ultrapassa o SNC
Atividade muscarínica Principalmente ofalmológica
Miose
Estimula secreções (lágrimas)
Aplicação
Glaucoma
Redução da pressão intraocular emergencial (uso tópico)
Reversão da midríase devido a atropina
Efeitos adveros
Visão turva, cegueira noturna e dor na testa
Efeitos parassimpáticos
AÇÃO INDIRETA
(ANTICOLINESTERÁSICOS)
REVERSÍVEIS
IRREVERSÍVEIS
São inibidores da AChE Acúmulo de ACh na fena sináptica
Edrofônio
Ação curta 10-20min
Diagnóstico da Miastenia Gravis
Fisostigmina
Ação intermediária 30-120min
Aplicação
Tto de doses excessívas de fármacos com ações
anticolinérgicas (atropina)
Ações
Aumenta a motilidade do intestino e da bexiga
Efeitos adversos
Pode causar convulsoes no SNC
Bradicardia, hipotensão, miose
Neostigmina
Mais polar, por isso não penetra o SNC
Penetra o SNC
Aplicação
Tto da Miastenia gravis
Ação intermediária 30-120min
Efeitos adversos Estimulação colinérgica generalizada
Não é usada para tratar toxicidades de atropina
Piridostigmina e ambenônio
Tto crônico da Miastenia Gravis
Efeitos adveross = neostigmina
Tarcina, donepezila, rivastigmina e galantamina
Tacrina Hepatotoxicidade
Os outros Tto Alzheirmer
Efeito adverso Distúrbios gastrintestinais
São organofosforados com grandes efeitos tóxicos
Ecotiofato
Ligam-se covalentemente a AChE
Ações
Estimulação colinérgia generalizada
Paralisia motora
Convulsões
Uso terapêutico Miose
Não seletivo
↓ DC
Vasoconstrição periférica
↓ PA Vasoconstrição periférica reflexa
Ações
Broncoconstrição Bloqueio de B2 nos pulmões Contraindicados em pacientes com DPOC ou asma
Hipoglicemia ↓ glicogenólise e síntese de glucagon
Bloqueio das ações do isoproterenol (b agonista)
Tto crônico da angina estável
Arritimias cardíacas supraventriculares
Uso terapêutico Hipertensão
Profilaxia da enxaqueca
Propanolol
Hipertireoidismo ↓ estimulação simpática
Farmacocinética
Administrado via oral
Lipofíilico Atravessa o SNC
Broncocostrição
Efeitos adversos
Arritimias
quando retirados abruptamente pois há uma supersensibilização dos
receptores
Hipoglicemia de jejum
SNC
Interações
Distúrbios de metabolismo
Maior quantidade de LDL Lipases são estimuladas por receptores B1 e B
↓ EFEITO
↑ EFEITO
Depressão, tonturas, letargia, fadiga, fraqueza, distúrbios visuais,
perda de memória de curto prazo
Estimulam a biotransformação Fenitoína e Rifampicina
Interferem/inibem a biotransformação Cimetidina, fluoxetina, paroxetina e ritonavir
(impede a vasodilatação nos mm. esqueléticos mediados por B2)
Timolol
Reduz a produção de humor aquoso Tratamento de glaucoma crônico
Acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, metprolol, nebivolol β1 seletivos
Minimizam a broncocostrição (β2)
A cardiosseletividade é mais pronunciada em baixas doses
Ações
↓ PA
Nebivolol libera NO ausando vasodilatação
Uso terapêutico
Hipertensos com função respiratória comprometida
1ª opção para angina crônica estável
Bisoprolol e metoprolol Insuficiência cardíaca crônica
Não seletivo
ANTIMUSCARÍNICOS
BLOQUEADORES GANGLIONARES
BLOQUEADORES MUSCULARES
Atropina
Liga-se competitivamente à ACh e impede sua ligação
nos receptores
Em geral, seus efeitos duram cerca de 4h
Ações
Olhos Midríase persistente
TGI Diminui a motilidade Antiespasmódico
Cardio
Baixas doses Bradicardia
Altas doses Taquicardia
Secreçõs - bloqueia
Xerostomia (boca seca)
A inibição do suor pode elevar a temperatura corporal
É usada no tratamento de intoxicação por
organofosforados e anticolinesterásicos , como a
fisiostigmina
Efeitos adversos
Xerostomia, visão turva, taquicardia, constipação,
retenção de urina, aumento da temperatura corporal
Confusão, alucinação e delírio
Depressão e colapso dos sistemas circulatório e
respiratório
Morte
Escopolamina (Buscopan)
Semelhante a atropina, mas com ações terapêuticas no
SNC
Ações
Bloqueia a memória de curta duração
Sedação Em doses elevadas pode causar excitação
Pode causar euforia e está sujeita a abuso
Uso clínico
Prevenção da cinetose, náuseas e emeses pós-
cirugicas
Efeitos adverosos = atropina
Ipratrópico Broncodilatador Asma e DPOC
Tropicamida e ciclopentolato Soluções oftálmicas Midríase
Oxibutinina Tratamento da doença da bexiga urinária superativa
Atuam especificamente nos receptores nicotínicos dos
gânglios autonômicos, bloqueando o impulso nervoso
Nicotina Não tem uso terapêutico e é prejudicial
Bloqueiam a transmissão coliérgica do terminal nervoso motor e o receptor
nicotínico no músculo esquelético
Bloqueadores não despolarizantes
Doses baixas
Inibem a contração muscular
Pode ser inibido/superado pela administração de
anticolinesterásicos
Doses elevadas
Reduz a possibilidade da inibição por
anticolinesterásicos
Farmacocinética IV e IM Não são eficazes via oral
Tubocurarina Inibição competitiva Hipotensão e broncostrição
Antracúrio
Foi substituído pelo cisatracúrio por causar menos
efeitos colaterais
Bloqueadores despolarizantes Succinilcolina ou suxametônio
Atua semelhantemente a ACh, mas é mais resistente a
acetilcolinesterase
Gera uma despolarização mais prolongada (fase I)
Posteriormente, há uma resistência a despolarização
(fase II) e paralisia flácida
Uso terapêutico Intubação orotraqual
Efeitos adversos
Hipertermia
Apneia (paralisia do diafragma)
Não deve ser usada em pacientes com desbalanço
eletrolítico (diuréticos)
Hiperpotassemia
Não é usada na prática
