Ética e Uso Racional de Antibióticos: Busca de Sentido de Vida, Esquemas de Farmacologia

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“O homem não é dominado nem pela vontade

de prazer nem pelo desejo de poder, mas pela

busca de um sentido para sua vida”

Viktor Frankl

Introdução aos aspectos éticos e prescrição racional de ATB Princípios gerais do uso de Antibióticos Betalactâmicos: Penicilinas e Inibidores da β-Lactamase Betalactâmicos: Cefalosporinas/ Carbapenemas Sulfas e Trimetoprima. Nitrofurantoína. Fosfomicina. Quinolonas Tetraciclinas. Macrolídeos Aminoglicosídeos. Cloranfenicol Antiparasitários: antiprotozoários e anti-helmínticos

Estudo de Antibióticos com base em casos clínicos “EXERCÍCIO INTERESSANTE” (prova)

Referências Bibliográficas – Livros de Farmacologia: Farmacologia Clínica. Fuchs, F.D.; Wannmacher, L. Editora Guanabara Koogan, As Bases Farmacológicas da Terapêutica. Goodman & Gilman. McGraw-Hill Interamericana do Brasil Ltda. Farmacologia. Rang, H.P, Dale, M.M. Editora Guanabara Koogan, Farmacologia Básica e Clínica. Katzung, B.G. Editora Guanabara Koogan. Farmacologia. Silva, P. Editora Guanabara Koogan. Manual de antibióticos. Prof Walter Tavares e colaboradores.

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Antibióticos

sulfas e

trimetoprima

Farmacologia

Prof. Luiz Bragança

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Histórico

 1933: 1º uso clínico do prontosil em “criança de 10 meses com sepse estafilocócica. cura.  1935, França (Instituto Pasteur) experimentos clínicos e descobriu-se: Prontosil era metabolizado em

sulfanilamida , “excelente

antibacteriano”… … nascem as "sulfas".

 1938: prêmio Nobel de Medicina para Domagk.

 1908 sintetizada a sulfanilamida por Gelmo  1932 Gerhard Domagk pesquisa de corantes

para tingir Estafilococos aureus…

 Prontosil rubrum protegia os ratos e coelhos contra dose letal de estafilo e estreptococos hemolíticos.

2. Sulfas - Química

Sulfa AC Trimetoprim AC

PABA diidropteroatosintetase Fólico diidrofolato redutase Folínico

SULFAS TMP

Sulfonamidas - Mecanismo de Ação

 São análogos estruturais do ácido para- aminobenzóico (PABA).

São inibidores competitivos da enzima bacteriana ( diidropteroatosintetase ) responsável pela incorporação do PABA no ácido diidropteróico, precursor imediato do ácido fólico (ácido dihidrofólico).

 São bacteriostáticos.

 O efeito é anulado competitivamente pelo PABA.

 Sensibilidade:

Os microrganismos sensíveis são

aqueles que precisam sintetizar

seu próprio ácido fólico.

As bactérias capazes de utilizar o

folato pré formado não são afetadas.

Não, as células humanas utilizam ácido fólico

pré-formado (obtido da alimentação).

Usando SULFAS precisamos prescrever ácido fólico para os pacientes?

Locais de ação dos antibióticos

, glicopeptídeos

3. Sulfas - Resistência bacteriana

Constituição enzimática alterada da célula

bacteriana. Pode ser caracterizada por:

 alteração da enzima que utiliza o PABA, diidropteroatosintetase.

 destruição e inativação da droga.

 Diminuição da permeabilidade bacteriana;

 efluxo ativo da droga.

 uso de via metabólica alternativa para o metabólito

essencial ou

 produção aumentada do metabólito essencial ou

antagonismo da droga (ex. alguns estafilococos

resistentes são capazes de sintetizar uma quantidade de

PABA 70x maior que cepas originais sensíveis).

4. Sulfas - Classificação

radicais - 6 grupos derivados sulfonamídicos classificados pela absorção oral (AB) e excreção (EX):

 Solúveis - rápida AB e EX, de ação curta (6 h): sulfadiazina , Smerazina

 solúveis - rápida AB e EX mais demorada, de ação intermediária (12h):

sulfametoxazol

 solúveis - de rápida AB e lenta EX, de ação prolongada (24 h):

sulfametoxipiridazina

 solúveis de rápida AB e muito lenta EX, de ação ultra-prolongada

(7 DIAS): sulfadoxina.

 não absorvíveis por via oral: Sulfatalidina ou pouco abs: sulfasalazina

 de uso tópico: sulfacetamida e sulfadiazina-prata

5. Sulfas - Espectro de ação

 Tracoma e conjuntivite de inclusão (Chlamydia

tracomatis)  S diazina e S doxina

 Cancróide ou Cancro mole (Haemophilus ducreyi)

 S diazina e S metoxina;

 Colite ulcerativa e Doença de Crohn; S salazina

 Peste bubônica  S diazina.

 Infecções Urinárias

 Brucelose (cotrimoxazol) = escolha em Gestantes

5. Sulfas - Espectro de ação

1. Tracoma (conjuntivite granulomatosa) e conjuntivite de

inclusão  S diazina e S doxina.

Chlamydia tracomatis

5. Sulfas - Espectro de ação

cotrimoxazol, 800/160mg, 2x/dia, VO, 14 dias

OU

Tianfenicol, 1,5g/dia, VO, 14 dias;

OU

Doxiciclina, 100mg, 12/12 h, no min. 14 dias (CDC

recomenda 21d);

OU

Eritromicina, 500mg, VO, 4 vezes/dia, por 21 dias (CDC) OU

Azitromicina, (CDC) 1g, 1 vez/semana, por 3 semanas, mas há ausência de dados clínicos que apoiem o seu uso.

Manual do MS, 2010

2. Linfogranuloma Venéreo

5. Sulfas - Espectro de ação

3. Nocardiose (Nocardia brasiliensis) e Actinomicose.

Actinomicetomas: paciente fere com espinho no pé ou perna ou costas e

inicia quadro de secreção purulenta do subcutâneo...

Actinomicetoma porNocardia brasiliensis Rev. Soc. Bras. Med. Trop. vol.37 no.3, 2004 O paciente foi tratado com a associação sulfametoxazol- trimetoprima (800/160mg) duas vezes ao dia, durante 12 meses.