BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS (Lipogénesis)
Los ácidos grasos se sintetizan por medio de un sistema extramitocondrial que se encarga de
la síntesis completa de palmitato a partir de acetil-CoA en el citosol. En casi todos los
mamíferos, la glucosa es el sustrato primario para la lipogénesis. La acetil-CoA, formada a
partir del piruvato mediante la acción de la piruvato deshidrogenasa, es el principal sustrato
para la síntesis de ácidos grasos de cadena larga en no rumiantes. La piruvato deshidrogenasa
es una enzima mitocondrial, y la síntesis de ácidos grasos es una vía citosólica; la membrana
mitocondrial es impermeable a acetil-CoA; esta última se pone a disposición en el citosol a
partir del citrato sintetizado en la mitocondria, transportado hacia el citosol, y dividido en
una reacción catalizada por la ATP-citrato liasa. El citrato sólo está disponible para transporte
hacia afuera de la mitocondria cuando la aconitasa es inhibida por su producto y, por ende,
saturada con su sustrato, de modo que el citrato no puede canalizarse directamente desde la
citrato sintasa hacia la aconitasa. (Figura 2.4)
La lipogénesis está presente en muchos tejidos, entre ellos:
• Hepático
• Renal
• Pulmonar
• La glándula mamaria
• Adiposo
Sus requerimientos de cofactor incluyen NADPH, ATP, Mn2+, biotina y HCO3– (una fuente de CO2). La acetil-CoA es el sustrato inmediato y el palmitato libre es
el producto terminal. El bicarbonato como una fuente de CO2 se necesita en la reacción inicial para la carboxilación de la acetil-CoA hacia malonil-CoA en presencia
de ATP y acetil-CoA carboxilasa. Esta última tiene un requerimiento de la vitamina B biotina. La reacción tiene lugar en dos pasos:
1. Carboxilación de biotina que comprende ATP
2. Transferencia del grupo carboxilo hacia la acetil-CoA para formar malonil-CoA (Figura 2.5).
Figura 2.4 Participación del ciclo del ácido cítrico en la síntesis de ácidos grasos a partir de glucosa
Figura 2.5 Biosíntesis de malonil-CoA.
