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Vamos a comenzar en breve, a las 12 CST / 1 EST
El Septimo Webinar en Español auspiciado por el ACS y la SQM
http://bit.ly/disenodefarmacos^1
Escriba y someta sus preguntas durante la presentación 2
“¿Por qué he sido “silenciado”?
No se preocupe. Todo el mundo ha
sido silenciado, excepto los
presentadores y la moderadora.
Gracias, y disfruten de la
presentación.
¿Tiene alguna pregunta?
Díganos de dónde son ustedes y
cuántas personas están en su grupo!
3
¿Está en un grupo grande hoy?
4
La Diversidad de la Audiencia
Hoy tenemos representantes de 18 países
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Desde sus comienzos de la
Sociedad Química de
México, se buscaba un
emblema sencillo, no
demostrar partidarismo
alguno y significar al gremio,
debería representar un
símbolo no sólo para los
químicos, sino también para
ingenieros, farmacéuticos,
metalurgistas, en fin que
englobe e identifique por
igual a los científicos en
todas sus áreas de las
ciencia química.
www.sqm.org.mx
Sociedad Química de México
9
Sugieran temas y expertos que les interesarían para
los próximos webinars. acswebinars@acs.org
http://bit.ly/ACS-SQMwebinars
10
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Las imágenes de la presentación están disponibles para descargar ahora
Lena Ruiz Azuara Ex-Presidente, Profesora,^ Sociedad Química de Facultad de Química, Universidad^ México Nacional Autónoma de México “Aciertos, Errores y Secretos en el Diseño de Fármacos” El Webinar de hoy esta auspiciado por la Sociedad Química de México y the American Chemical Society Dr. (^) Profesor Investigador Titular “ Gabriel Navarrete-Vázquez C”, Facultad Autónoma de Farmacia, Universidad del Estado de Morelos
- Ha presentado de + 90 trabajos en congresos nacionales e internacionales.
- Ha dirigido y titulado a 5 alumnos de doctorado, 16 de maestría y 31 de
licenciatura.
- Editor académico regional del Journal of Chemistry, Medicinal Chemistry
(Bentham) y co-editor de la Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas.
- Arbitro de 65 revistas de prestigio internacional en el área de química y
farmacia.
- Responsable de varios proyectos de investigación financiados (CONACYT,
PROMEP).
- Reconocimiento al mérito en investigación en materia de ciencia 2010 ,
por parte del Consejo de Ciencia y Tecnología del Estado de Morelos.
- Línea de investigación: Química Farmacéutica (diseño, síntesis química y
evaluación in silico ) de sustancias tia, aza y oxa-heterocíclicas con interés
farmacológico (Antiparasitarios, antidiabéticos, antimicobacterianos,
antihipertensivos-vasorrelajantes y espasmolíticos).
Dr. Gabriel Navarrete-Vázquez ACIERTOS, ERRORES Y SECRETOS EN EL DISEÑO DE FARMACOS
SQM – ACS Webinar
27 de Julio, 2016
Dr. Gabriel Navarrete-Vázquez
Laboratorio de Química Farmacéutica, L- 5
Facultad de Farmacia
Universidad Autónoma del Estado de Morelos
14
Química Farmacéutica
- Aplicación de los principios de química orgánica y farmacología al diseño/descubrimiento, desarrollo, identificación e interpretación del mecanismo de acción de un compuesto bioactivo a nivel molecular, esto incluye el estudio de su metabolismo y la construcción de relaciones estructura-actividad. Wermuth, C. G.; Ganellin, C.R.; Lindberg P.; Mitscher, L.A. ( 1998 ) Glossary of terms used in medicinal chemistry (IUPAC Recommendations). Pure Appl. Chem. , 70 , 1129 - 1143 Buckle, et al. ( 2013 ) Glossary of terms used in medicinal chemistry part II (IUPAC Recommendations). Ann. Rep. Med Chem. , 48 , 387 - 418 Química Farmacéutica 15 ACIERTOS “The most fruitful basis for the discovery of a new drug is to start with an old drug” James W. Black, Premio Nobel de medicina, 1988. La base más fructífera para el descubrimiento de un nuevo fármaco es comenzar con uno viejo… Química Farmacéutica ACIERTOS 16
ERROR Manipulación del farmacóforo
- No debe de tocarse la parte responsable de la actividad farmacológica, las modificaciones deben hacerse en la parte auxofórica/ haptofórica.
- Identificar la parte metabofórica de la molécula.
- Identificar los posibles toxicóforos.
Korolkovas A. ( 1988). Essentials of Medicinal Chemistry, 2nd^ Ed. Wiley Interscience.
Korolkovas A. ( 1970). Essentials of Molecular Pharmacology. Background of Drug Design. Wiley Interscience 19
Fragmentos estructurales de una molécula bioactiva Farmacóforo: Ensamble de factores estereoelectrónicos necesario para asegurar una optima interacción supramolecular entre la molécula y un sitio blanco especifico, generando una respuesta biológica. Parte de la molécula que es responsable de la acción farmacológica. Auxóforo: Parte de la molécula que refuerza las interacciones del farmacóforo. Nogrady, T.; Weaver, D. Medicinal Chemistry: A Molecular and Biochemical Approach, 3rd Edition. Oxford University Press, USA (2005) 20
Fragmentos estructurales de una molécula bioactiva Toxicóforo: arreglo 3 D de átomos responsable de la acción tóxica. Metabóforo: arreglo 3 D de átomos responsable de la bioactivación o metabolismo del fármaco Nogrady, T.; Weaver, D. Medicinal Chemistry: A Molecular and Biochemical Approach, 3rd Edition. Oxford University Press, USA (2005) 21 ¿Cual de los siguientes anillos de tres miembros es estable al metabolismo y no tóxico para el organismo?
- Aziridina
- Ciclopropano
- Epóxido
- Tiirano 22
ACIERTO Elección adecuada de bioensayos:
- In vitro
- In vivo
- Ex vivo
- In silico TODOS: In combo! 25 Un sinónimo de fármaco es…
- Medicamento
- Droga
- Compuesto Bioactivo
- Principio activo 26
- Fármaco : Toda sustancia natural, sintética o biotecnológica que
tenga alguna actividad farmacológica y que se identifique por sus
propiedades físicas, químicas o acciones biológicas, que no se
presente en forma farmacéutica y que reúna condiciones para ser
empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento.
Principio activo, IFA.
- Medicamento : Sustancia que en una dosis bien determinada y
forma farmacéutica, sirva para procurar la salud en forma total o
parcial, reestableciendo el equilibrio en las funciones de un
organismo. Fármaco + excipientes
ERROR : CONFUSIÓN EN DEFINICIONES Articulo 221, Ley General de Salud, Estados Unidos Mexicanos (^27)
- Droga : Estrictamente significa una materia prima de origen vegetal o animal que contiene uno o varios principios activos y que no ha sufrido manipulación, salvo la necesaria para su conservación.
- Droga: Fármaco psicoactivo, sustancia que altera los sentidos, la percepción, el estado de animo y comportamiento. Sustancia de abuso. ERROR : CONFUSIÓN EN DEFINICIONES 28
Procesos generales: a) Disgregación (simplificación molecular)
Fisostigmina (eserina)
Neostigmina
Disección de la molécula
original, para eliminar todo
grupo funcional que no
contribuya a la actividad
Korolkovas A. ( 1988). Essentials of Medicinal Chemistry, 2nd^ Ed. Wiley Interscience.
Korolkovas A. ( 1970). Essentials of Molecular Pharmacology. Background of Drug Design. Wiley Interscience 31
b) Conjunción (asociación molecular)
- Hibridización molecular: asociación de diferentes
entidades a través de enlaces covalentes
Benorilato
Prizidol
Estramustina
Perry, CM; McTavish, D ( 1995 ). "Estramustine Phosphate Sodium". Drugs & Aging 7 (1): 49– 74 32
33
Metabolito toxico de Pentamidina
Hibridización molecular: asociación de diferentes entidades a través de enlaces covalentes
IC 50 (mM)
T. vaginalis
E. histolytica
G. lamblia
L. mexicana
34
Navarrete-Vazquez G, Chávez-Silva F, Argotte-Ramos R, Rodríguez-Gutiérrez MdelC, Chan-Bacab MJ, Cedillo-Rivera
R, Moo-Puc R, Hernández-Nuñez E. ( 2011 ) Synthesis of benzologues of Nitazoxanide and Tizoxanide: a comparative
study of their in vitro broad-spectrum antiprotozoal activity. Bioorg Med Chem Lett. 2 1(10): 3168 - 71.
Benzologo
Benzologo
NIT IC 50 ( m M) 1
1 NIT G. intestinalis 0.297 1. T. vaginalis 0.842 0. E. histolytica 3.515 0. L. mexicana 1.350 6. T. cruzi 4.890 18. P. berghei 2.420 3. CC 50 VERO 833.0 683. (^37) ¿En que posición de un benceno monosustituido se debe de realizar las modificaciones moleculares para obtener compuestos bioactivos?
Secreto
CYP
Orina y Heces
FASE II
Orina y Heces
CYP
Orina y Heces
FASE II
Orina y Heces
Li Di & Edward Kerns ( 2008 ) Drug-Like Properties: Concepts, Structure Design and Methods from ADME to Toxicity
Optimization. Ed. Academic Press 39
Reemplazamiento bioisostérico
X= F, Cl, CF 3 , CN
Bioisósteros: grupos funcionales intercambiables y equivalentes
en cuanto a su actividad farmacológica.
UNI - H, - F, - Cl, - OH, - NH 2 , - CF3, - CN - CH3, - NO 2 , etc
DI - O-, - S-, - NH-
- COOH y Tetrazol Secreto y Acierto : 40
