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Resumen Cap. 78 – Hormonas Corticosuprarrenales-
Natriuresis por presión.
CORTICOESTEROIDES: MINERALOCORTICOIDES, GLUCOCORTICOIDES Y
ANDRÓGENOS
Glándulas
Suprarrenales
4 gramos cada una
Médula Supra… Corteza Supra…
Adrenalina y
Noradrenalina
(catecolaminas)
Corteza glomerular 15%
Zona fascicular 7 5%
Zona reticular
Corticoesteroides
Aldosterona
(aldosterona sintetaza)
Cortisol y
Andrógenos
Mineralocorticoides Glucocorticoides Andrógenos
Se llaman así porque
afectan electrolitos
(Na+ y K+
esencialmente)
Se llaman así porque
poseen efecto
importante de aumento
de la glucemia
Función parecida a la
testosterona masculina.
ALDOSTERONA
(principal
mineralocorticoides)
CORTISOL
(principal
glucocorticoide)
SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES
LA CORTEZA SUPRARRENAL TIENE TRES CAPAS DIFERENTES
ZONA GLOMERULAR
Secretan aldosterona porque contienen la enzima aldosterona sintetasa, necesaria
para la síntesis de la hormona.
ZONA FASCICULAR
Secreta los glucocorticoides cortisol y corticosterona , así como pequeñas cantidades
de andrógenos y estrógenos suprarrenales.
ZONA RETICULAR
Secreta los andrógenos suprarrenales deshidroepiandrosterona (DHEA) y
androstenodiona , así como pequeñas cantidades de estrógenos y algunos
glucocorticoides.
Concentración de
Angiotensina II
Concentración de K+
en el LEC
Controlan la secreción
ACTH –
Corticotropina-
Controlan la secreción
ACTH –
Corticotropina-
Controlan la secreción
Las hormonas corticosuprarrenales se unen a las proteínas del plasma:
Aproximadamente del 90 al 95% del cortisol plasmático se une a las proteínas del
plasma, sobre todo a una globulina denominada globulina fijadora del cortisol o
transcortina , y en menor grado, a la albúmina.
Tan solo el 60% de la aldosterona circulante se une a las proteínas del plasma, de modo
que el 40% queda en forma libre.
FUNCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA
La deficiencia de mineralocorticoides provoca pérdidas renales intensas de
cloruro sódico e hiperpotasemia:
La pérdida completa de la secreción corticosuprarrenal puede causar la muerte en un plazo de
3 días a 2 semanas, salvo que la persona reciba un tratamiento salino intensivo o la inyección
de mineralocorticoides.
Sin Mineralocorticoides :
Por tanto, se dice que los mineralocorticoides constituyen la fracción « salvavidas » de
las hormonas corticosuprarrenales.
La aldosterona es el principal mineralocorticoide secretado por las
glándulas suprarrenales:
La actividad mineralocorticoide de la aldosterona es alrededor de 3.000 veces mayor
que la del cortisol, pero la concentración plasmática de este último es casi 2.000 veces
superior a la de la aldosterona.
Semivida: 60-90 min
Semivida: 20 min
Concentración de ion K+
Na+ y Cl-
Volumen total del LEC
Volumen total de sangre
El cortisol puede unirse asimismo a receptores mineralocorticoides con alta afinidad.
Sin embargo, las células epiteliales renales expresan la enzima 11 β-hidroxiesteroide
deshidrogenasa de tipo 2 (11β-HSD2) , que tiene acciones que evitan que el cortisol
active los receptores mineralocorticoides.
La aldosterona aumenta la reabsorción tubular renal del sodio y la
secreción de potasio:
La aldosterona favorece la reabsorción de sodio y, al mismo tiempo, la secreción de
potasio por las células epiteliales de los túbulos renales.
Por tanto, la aldosterona conserva el sodio en el líquido extracelular y aumenta la
eliminación urinaria de potasio.
El incremento de la concentración de aldosterona del plasma puede reducir de forma
pasajera la pérdida urinaria de sodio y dejarla en unos pocos miliequivalentes al día. Al
mismo tiempo, las pérdidas de potasio por la orina se multiplican transitoriamente.
El exceso de aldosterona aumenta el volumen del líquido extracelular y la
presión arterial, pero ejerce muy poco efecto sobre la concentración de
sodio plasmático:
Si bien la aldosterona ejerce un potente efecto reductor de la excreción renal de los
iones sodio, la concentración de estos en el líquido extracelular asciende, por lo general,
solo unos pocos miliequivalentes. El motivo es que, cuando se reabsorbe el sodio en
el líquido por los túbulos, se produce al mismo tiempo una absorción osmótica de
cantidades casi equivalentes de agua.
11B-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2
X
Cortisol
Receptores
Mineralocorticoides
Cortisol
Cortisona
No muestra actividad
por los receptores
Mineralocorticoides
La aldosterona no solo induce la secreción tubular de potasio, que se intercambia por
el sodio reabsorbido en las células principales de los tubos colectores renales.
Sino que, también provoca una secreción de iones hidrógeno, intercambiados por
potasio , por parte de las células intercaladas de los tubos colectores corticales. Como
es lógico, la concentración de iones hidrógeno disminuye en el líquido extracelular. Este
efecto suele provocar una alcalosis metabólica.
LA ALDOSTERONA ESTIMULA EL TRANSPORTE DE SODIO Y POTASIO EN LAS
GLÁNDULAS SUDORÍPARAS, LAS GLÁNDULAS SALIVALES Y LAS CÉLULAS
EPITELIALES INTESTINALES
La aldosterona ejerce casi los mismos efectos sobre las glándulas sudoríparas y
salivales que sobre los túbulos renales.
Del bloque de fisiología gastrointestinal sabemos lo siguiente:
Estos dos tipos de glándulas producen una secreción primaria que contiene grandes
cantidades de cloruro sódico (una concentración muy similar a la concentración del
LEC), aunque gran parte del cloruro sódico se reabsorbe al atravesar los conductos
excretores , mientras que los iones potasio y bicarbonato se excretan.
La acción de la aldosterona es potenciar estos efectos.
La aldosterona también potencia mucho la absorción intestinal de sodio, sobre todo en
el colon, evitando así la pérdida fecal de sodio. Por el contrario, cuando falta
aldosterona, el sodio apenas se reabsorbe , con lo que tampoco se absorben el cloruro
ni otros aniones, ni siquiera el agua. El cloruro sódico y el agua no absorbidos provocan
diarrea, que aumenta las pérdidas salinas del organismo.
MECANISMO CELULAR DE LA ACCIÓN DE LA ALDOSTERONA
PASOS
En primer lugar , la aldosterona difunde de inmediato al interior de las células del
epitelio tubular, debido a su liposolubilidad (es una hormona esteroidea) en las
membranas celulares.
En segundo lugar , la aldosterona se une a la proteína receptor mineralocorticoide
(MR).
Breve aclaración: en teoría el receptor MR es muy específico para la hormona
aldosterona y compuestos muy parecidos a ella. Pero, el cortisol tiene tendencia a
unirse a este receptor, sin embargo, este efecto como explicamos anteriormente es
bloqueado gracias a la enzima a 11 β-HSD2 que transforma el cortisol en cortisona y esta
última sustancia no presenta afinidad por el receptor MR.
En tercer lugar , el complejo aldosterona-receptor difunde al interior del núcleo, donde
sufre nuevas alteraciones para, por último, inducir la síntesis de uno o más tipos de ARN
mensajero (ARNm) relacionados con el transporte del sodio y del potasio.
En cuarto lugar , el ARNm pasa al citoplasma, donde, en colaboración con los
ribosomas, induce la formación de proteínas.
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA
La regulación de la secreción de aldosterona está tan íntimamente ligada al control de
las concentraciones de electrólitos en el líquido extracelular , el volumen del líquido
extracelular , el volumen sanguíneo , la presión arterial y muchos aspectos especiales
de la función renal.
Se conocen bien cuatro (4) factores:
- El incremento de la concentración de iones potasio
- El aumento de la concentración de angiotensina II
- El incremento de la concentración de iones sodio en el líquido extracelular
- Se necesita ACTH de la adenohipófisis para que haya secreción de aldosterone (este
efecto es mínimo, el más potente es el de la angiotensina II)
Se incrementan enzimas como:
Bomba de Na+/K+ ATPasa
Un efecto importante del cortisol es la reducción de la translocación de los
transportadores de glucosa GLUT-4 en la membrana celular, en especial en las células
del músculo esquelético, lo que conduce a resistencia a la insulina.
Incremento de la glucemia y «diabetes suprarrenal»:
El incremento de la glucemia se debe tanto al incremento de la gluconeogenia como a
la reducción moderada de la utilización celular de la glucosa.
Como hay aumento de la glucosa se estimula la secreción de insulina, sin embargo, el
cortisol ha ejercido un efecto sobre los tejidos que impiden la utilización de glucosa.
EFECTOS DEL CORTISOL SOBRE EL METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS
Reducción de las proteínas celulares:
Descenso de los depósitos de proteínas de la práctica totalidad de las células del
organismo, con excepción de las del hígado.
El cortisol también reduce la formación de ARN y la síntesis posterior de proteínas de
muchos tejidos extrahepáticos, sobre todo del músculo y del tejido linfático.
El cortisol aumenta las proteínas del hígado y el plasma:
EN POCAS PALABRAS, EL CORTISOL TIENE PREFERENCIA POR EL HÍGADO.
Al mismo tiempo que el efecto de los glucocorticoides reduce las proteínas de otros
lugares del organismo, el cortisol estimula la producción de proteínas en el hígado.
Además, las proteínas del plasma (formadas por el hígado y liberadas a la sangre)
también aumentan. Estos incrementos suponen una excepción al descenso de las
proteínas que tiene lugar en otras partes del cuerpo. Se cree que esta diferencia se debe
a un posible efecto del cortisol, que incrementaría el transporte de aminoácidos hacia
los hepatocitos (pero no hacía casi todas las demás células) y estimularía a las enzimas
hepáticas necesarias para la síntesis de proteínas.
Aumento de los aminoácidos sanguíneos, disminución del transporte de
los aminoácidos a las células extrahepáticas y estimulación del transporte
a los hepatocitos:
Depósito de proteínas
Formación de ARN
…
…
EFECTO DEL CORTISOL SOBRE EL METABOLISMO DE LAS GRASAS
El cortisol moviliza a los ácidos grasos del tejido adiposo. Esta movilización aumenta
la concentración de ácidos grasos libres en el plasma, lo que aumenta también la
utilización de los ácidos grasos con fines energéticos.
En los períodos de ayuno prolongado o de estrés, la mayor movilización de grasas por
el cortisol, junto con el incremento en la oxidación de los ácidos grasos en la célula,
inducen una desviación de los sistemas metabólicos celulares, que pasan de la
utilización energética de glucosa a la utilización de ácidos grasos.
El exceso de cortisol induce obesidad:
Si bien el cortisol puede provocar una movilización moderada de los ácidos grasos en
el tejido adiposo, en muchas personas que presentan una secreción excesiva de cortisol
se desarrolla un tipo de obesidad peculiar: la grasa sobrante se deposita en el tórax
y en la cabeza , y produce el « cuello de búfalo » y la cara redonda « cara de luna llena ».
EL CORTISOL ES IMPORTANTE PARA RESISTIR EL ESTRÉS Y LA INFLAMACIÓN
Prácticamente cualquier tipo de estrés, ya sea físico o neurógeno, provoca un aumento
inmediato y notable de la secreción de ACTH por la adenohipófisis, seguido unos
minutos después de una secreción considerable de cortisol por la corteza suprarrenal.
Algunos tipos de estrés que generan la liberación de cortisol:
Movilización de ácidos grasos del tejido adiposo
Concentración de ácidos grasos libres en el plasma
Utilización de ácidos grasos con fines energéticos
infiltración de la zona por leucocitos , y
crecimiento de tejido fibroso pasados unos días o semanas, para contribuir a la
cicatrización.
Cuando se secretan o inyectan grandes cantidades de cortisol a una persona, el
glucocorticoide ejerce dos efectos antiinflamatorios:
El cortisol impide la inflamación tanto por estabilización de los lisosomas
como a través de otros efectos:
El cortisol resuelve la inflamación:
Incluso después de establecida la inflamación, la administración de cortisol puede
reducirla en un plazo de horas a días. Bloquea casi todos los factores que fomentan el
proceso y, además, acelera la cicatrización.
Sin embargo, es muy probable que la explicación resida en los mismos factores, en su
mayoría desconocidos, que permiten al organismo resistir muchos otros tipos de
estrés físico cuando se secretan grandes cantidades de cortisol.
OTROS EFECTOS DEL CORTISOL
MECANISMO CELULAR DE LA ACCIÓN DEL CORTISOL
- Puede bloquear las primeras
etapas del proceso inflamatorio
antes incluso de que se inicie una
inflamación apreciable.
- Si la inflamación ha iniciado
favorece su rápida desaparición y
acelera la cicatrización.
Cortisol Proteínas
receptoras
(interior celular)
Complejo
hormona-
receptor
favorece la
transcripción
Los glucocorticoides fomentan o reducen la transcripción de muchos genes que alteran
la síntesis del ARNm de proteínas mediadoras de numerosos efectos fisiológicos.
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL POR LA CORTICOTROPINA
PROCEDENTE DE LA HIPÓFISIS
La ACTH estimula la liberación de cortisol:
La secreción de cortisol está sometida de forma casi exclusiva al control de la ACTH
hipofisaria.
La corticoliberina hipotalámica controla la secreción de ACTH:
De manera idéntica al control de otras hormonas hipofisarias por los factores
liberadores del hipotálamo, un factor liberador importante controla la liberación de
ACTH. Se llama corticoliberina o factor liberador de corticotropina (CRF).
Mismos mecanismos que ya conocemos.
La ACTH activa las células corticosuprarrenales para que produzcan
esteroides a través del aumento del AMPc:
El efecto principal de la ACTH sobre las células corticosuprarrenales consiste en la
activación de la adenilato ciclasa de la membrana celular. Esta activación, a su vez,
induce la formación de AMPc en el citoplasma; el efecto máximo se alcanza a los 3 min.
Por su parte, el AMPc activa las enzimas intracelulares que sintetizan las hormonas
corticosuprarrenales. Se trata de un ejemplo adicional de la actuación del AMPc como
segundo mensajero hormonal.
Mismo mecanismo que ya conocemos.
El estrés psicológico aumenta la secreción corticosuprarrenal y de ACTH:
Casi cualquier tipo de estrés físico o mental aumenta de modo considerable la secreción
de ACTH en breves minutos y, en consecuencia, también la de cortisol, que llega a
multiplicarse hasta 20 veces.
Los estímulos dolorosos inducidos por cualquier tipo de estrés físico o daño tisular se
transmiten primero en sentido proximal al tronco del encéfalo y luego a la eminencia
media del hipotálamo. Desde esta, se secreta CRF al sistema porta de la hipófisis.
Ambos efectos retroactivos ayudan a controlar la concentración plasmática de cortisol.
Así, cuando la concentración de cortisol asciende en exceso, este sistema reduce
automáticamente la ACTH hacia valores de control normales.
