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Neutropenia febril y síndromes de lisis tumoral y de infección fúngica invasiva, Apuntes de Oncología

Este documento aborda tres temas importantes en el ámbito de la oncología y la hematología: la neutropenia febril, el síndrome de lisis tumoral y las infecciones fúngicas invasivas. En cuanto a la neutropenia febril, se definen los criterios diagnósticos, se categoriza el riesgo, se detallan los estudios complementarios iniciales y el tratamiento empírico. Respecto al síndrome de lisis tumoral, se explican los criterios de diagnóstico, la prevención y el tratamiento. Finalmente, en relación a las infecciones fúngicas invasivas, se abordan los factores de riesgo, los criterios para iniciar tratamiento empírico, los antifúngicos a utilizar y los criterios para suspender el tratamiento. El documento proporciona información detallada y relevante para el manejo de estas complicaciones frecuentes en pacientes oncohematológicos.

Tipo: Apuntes

2021/2022

Subido el 21/06/2024

camila-gonzalez-4p2
camila-gonzalez-4p2 🇦🇷

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NEUTROPENIA FEBRIL
Neutropenia febril (NF): recuento de neutrófilos <500/mm3 ó <1000/mm3 con descenso del
25 al 50% en los últimos 7 días + fiebre (1 registro >38.5° o 2 registros > 38° con un intervalo
mínimo de 1 hora entre ambos).
Neutropenia severa: neutrófilos <100/mm3
Recaída de fiebre intraneutropenia: reaparición del síndrome febril luego de 48 hs sin fiebre
(en neutropenias de por lo menos 5 días).
Superinfección: infección clínica o microbiológicamente documentada que ocurre durante la
terapia antimicrobiana del episodio de NF y hasta 7 días después de su finalización.
Categorización del riesgo de NF
-Predicción de neutropenia >7 días
-Estadío de enfermedad de base (tratamiento muy mielotóxicos, leucemia en inducción,
recaída o segundo tumor, síndrome de Down)
-Parámetros clínicos (celulitis en cara, mucositis severa, gingivitis necrotizante, neumonía,
neumonitis, enteritis neutropénica, absceso perianal, celulitis del catéter, sepsis, shock séptico,
SDRA).
-Comorbilidades asociadas (trastornos metabólicos, insuficiencia de parénquimas,
hemorragias, CID).
Score de riesgo de bacteriemia
-Presencia de mucositis (1 punto)
-Estadío de enfermedad de base (2 puntos)
-Neutropenia severa (1 punto)
0 puntos = 1.7% ; 1 punto = 3% ; 2 puntos = 14% ; 3 puntos = 20% ; 4 puntos = 33%
Score de riesgo de mortalidad
-Enfermedad de base avanzada (3 puntos)
-Comorbilidad (2 puntos)
-Bacteriemia (1 punto)
Hasta 3 puntos = 0% ; 4 puntos = 5.5% ; 5 puntos = 15.4% ; 6 puntos = 40%
Estudios complementarios iniciales: hemocultivos x2 + diferencial periférico + retrocultivo de
catéter y urocultivo por chorro medio. Otros según el foco clínico (por ej Rx de torax, VSNF,
coprocultivo, virológico MF, LCR, punción/biopsia de piel, etc).
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NEUTROPENIA FEBRIL

Neutropenia febril (NF): recuento de neutrófilos <500/mm3 ó <1000/mm3 con descenso del 25 al 50% en los últimos 7 días + fiebre (1 registro >38.5° o 2 registros > 38° con un intervalo mínimo de 1 hora entre ambos). Neutropenia severa: neutrófilos <100/mm Recaída de fiebre intraneutropenia: reaparición del síndrome febril luego de 48 hs sin fiebre (en neutropenias de por lo menos 5 días). Superinfección: infección clínica o microbiológicamente documentada que ocurre durante la terapia antimicrobiana del episodio de NF y hasta 7 días después de su finalización. Categorización del riesgo de NF -Predicción de neutropenia >7 días -Estadío de enfermedad de base (tratamiento muy mielotóxicos, leucemia en inducción, recaída o segundo tumor, síndrome de Down) -Parámetros clínicos (celulitis en cara, mucositis severa, gingivitis necrotizante, neumonía, neumonitis, enteritis neutropénica, absceso perianal, celulitis del catéter, sepsis, shock séptico, SDRA). -Comorbilidades asociadas (trastornos metabólicos, insuficiencia de parénquimas, hemorragias, CID). Score de riesgo de bacteriemia -Presencia de mucositis (1 punto) -Estadío de enfermedad de base (2 puntos) -Neutropenia severa (1 punto) 0 puntos = 1.7% ; 1 punto = 3% ; 2 puntos = 14% ; 3 puntos = 20% ; 4 puntos = 33% Score de riesgo de mortalidad -Enfermedad de base avanzada (3 puntos) -Comorbilidad (2 puntos) -Bacteriemia (1 punto) Hasta 3 puntos = 0% ; 4 puntos = 5.5% ; 5 puntos = 15.4% ; 6 puntos = 40% Estudios complementarios iniciales: hemocultivos x2 + diferencial periférico + retrocultivo de catéter y urocultivo por chorro medio. Otros según el foco clínico (por ej Rx de torax, VSNF, coprocultivo, virológico MF, LCR, punción/biopsia de piel, etc).

Tratamiento empírico inicial: piperacilina – tazobactam 300 mg/kg/dia cada 6 hs EV + amikacina 15 mg/kg/dia c/24 hs EV. Urgencia infectológica!! Debe administrarse dentro de la hora del diagnosticada la NF. ¿Cuándo meropenem + amikacina? Sepsis, SDRA, foco clínico de riesgo (foco abdominal y/o perianal, gingivitis necrotizante), neutropenia febril prolongada, recaída de fiebre intraneutropenia. Dosis 60-120 mg/kg/dia cada 6-8hs EV. ¿Cuándo vancomicina? Sepsis, SDRA, celulitis. Dosis 40-60 mg/kg/dia cada 6-8hs EV. ¿Cuándo anfotericina B complejo lipídico? Shock séptico, aparición de un nuevo infiltrado radiológico intraneutropenia, neutropenia febril prolongada, recaída de fiebre intraneutropenia. A las 24 hs de hemocultivos negativos  suspender amikacina Recultivar  cada 48 hs en neutropenia febril, cada 72 hs en oncológico febril no neutropénico Al 5to día de NF  neutropenia febril prolongada: ampliar esquema a meropenem + amikacina

  • casporfungina Entre 5to y 7mo día de NF  considerar inicio de antifúngicos: anfotericina b complejo lipídico (o caspofungina) Recaída de fiebre intraneutropenia  rotar esquema a meropenem + amikacina + anfotericina B complejo lipídico (o caspofungina) Suspender ATB  cultivos negativos, sin foco clínico a las 72 hs sin fiebre en pacientes neutropénicos y 48 hs en no neutropénicos Suspender antifúngicos  cultivos negativos, paciente afebril, no neutropénico y focos profundos negativos Indicaciones de retiro de catéter -Infección del túnel o reservorio -Sepsis y/o shock séptico descompensado -Persistencia de HMCX2 + luego de 72 hs de tratamiento adecuado -Infección fúngica -Recaída de infección a mismo gérmen (relativa) SINDROME DE LISIS TUMORAL Emergencia clínica y oncológica desencadenada por la destrucción espontánea o inducida de células neoplásicas.

-Urato Oxidasa (Rasburicase): enzima recombinante que cataliza la oxidación de ácido úrico a alantoína. Administración recomendada en dosis 0.15 a 0.2 mg/kg en 50 ml de SF en 30 min EV.

  1. Hiperfosfatemia: -Hidratación + restricción dietaria de fosfatos -Quelantes intestinales: Carbonato de calcio 50 mg/kg/dia de Ca elemental VO (max 2 gr/dia) CON las comidas; Hidróxido de aluminio 50 – 100 mg/kg/dia cada 6 hs VO o 1 – 3 mk/kg/dia cada 6 hs (max 10 ml/dosis).
  2. Hiperkalemia: manejo habitual según valor y clínica
  3. Hipocalcemia: Sólo se trata si es sintomática. Corrección endovenosa: 1 ml/kg de gluconato de Ca 10% (max 10ml), a pasar a flujo de aprox 1 ml/kg/min, con bomba y monitor (efectos adversos: bradicardia, hipotensión, arritmias cardíacas, necrosis por extravasación). Si no se corrigen las alteraciones  diálisis INFECCIÓN FÚNGICA INVASIVA Alto riesgo de IFI: LMA, LLA de AR, LLA recaída, neutropenia prolongada, dosis altas de corticoides, diabetes. ¿Cuándo iniciar tratamiento empírico sospechando IFI?  NF prolongada (entre el 5to y 7mo día) y recaída de fiebre intraneutropenia. ¿Qué antifúngico? Anfotericina B complejo lipídico 5 mg/kg/día EV (infusión en 4-6 hs con premedicación) o caspofungina dosis inicial 70 mg/m2 y luego 50 mg/m2 EV. ¿Cuándo suspenderlo?  Cultivos negativos, paciente afebril, recuperación de los neutrófilos y focos profundos negativos (TAC de tórax, valoración por ORL ó TAC de senos paranasales y ecografía abdominal realizada fuera de la neutropenia). -ASPERGILOSIS Definiciones: -IFI posible: factores del huésped + criterios clínicos SIN criterios micológicos -IFI probable: factores del huésped + criterios clínicos + criterior micológicos -IFI probada: tinción y/o cultivo positivo de sangre o muestra de cavidad estérl o estudio histológico con evidencia de invasión fúngica + clínica o radiología compatible. *Factores del huésped: neutropenia, receptor de TCHP, uso de corticoides por más de 3 semanas, uso de inmunosupresores, IDP. *Criterios clínicos: enfermedad respiratoria baja (nódulos con o sin halo, aire creciente o cavitación), traqueobronquitis (ulceración, nódulos, pseudomenbranas, placas, escaras), rinosinusitis (dolor agudo, escara nasal, compromiso de paredes óseas). Infección del SNC (lesiones focales o reforzamiento meníngeo), candidiasis diseminada (lesión en ojo de buey en hígado/bazo o exudados en retina).

*Criterios micológicos: directos (tinciones o cultivos positivos) o indirectos (galactomananos). Solicitar: -Dosaje de galactomananos (2 veces por semana en días alternos si fagos <500/mm3). Resultado positivo: 1>0.7 ó 2 > 0.5. Alto valor predictivo negativo. -TAC de tórax -Endoscopía nasal (palidez del cornete medio = signo patognomónico precoz). TAC de senos paranasales (compromiso óseo = hallazgos tardíos). Clínica: epífora o edema palpebral unilateral Si TAC normal y GM negativos  seguimiento con GM 2 veces por semana mientras dure la neutropenia Si TAC normal y GM positivos  tratamiento antifúngico anticipado = voriconazol por 3 a 4 semanas con repetición de TAC. Si TAC normal, suspender voriconazol. Si TAC patológica con GM negativo  anfotericina B complejo lipídico (otro hongo?). Evaluar BAL para GM. Si TAC patológica con GM positivo (diagnóstico de aspergilosis probable)  tratamiento con voriconazol, luego profilaxis secundaria mientras dure el tratamiento inmunosupresor severo. -CANDIDA (C. albicans transloca de tubo digestivo, C parapsilosis del catéter y/o uñas). -Candidemia: hemocultivos positivos a Candida (puede ser asociada o no a catéter) -Colonización de catéter por Cándida: retrocultivo positivo con hemocultivos negativos -Candidiasis diseminada aguda: buscarla en ojo, abdomen (hígado, bazo, riñón), corazón y piel. Solicitar FO, ecocardiograma, ecografía abdominal +/- biopsia de piel si hay mácula/pápula/nódulo Tratamiento: anfotericina B complejo lipídico (evaluar caspofungina según sensibilidad) + retiro de catéter Candidiasis hepatoesplénica o diseminada crónica: sospecharla en paciente con neutropenia febril prolongada, que luego recupera neutrófilos y persiste febril. Pedir ecografía abdominal.