Introducción a la Toxicología: Historia, Conceptos y Principios Básicos, Diapositivas de Toxicología

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Dr. Gustavo Castillo

INTRODUCCION A LA

TOXICOLOGIA

QUE ES LA TOXICOLOGIA? ● (^) De manera simple: es la ciencia que estudia los venenos ● (^) De manera mas detallada: se encarga de la identificación, paleación y cuantificación de los efectos adversos asociados a la exposicion de agentes fisicos y sustancias quimicas.

ANTECEDENTES HISTORICOS Prehistoria (A.C): La historia de la Toxicología comienza con el hombre, con su primitiva alimentación, al observar que ciertos frutos producen su muerte y la de los animales. De inmediato surge la primera aplicación: su empleo como arma de caza; de este uso procede el nombre de Toxicología (arco o flecha).

EDAD DE BRONCE(3000 A.C) : Se hizo alusión al fruto de la adormidera (opio) Papaver

somniferum. En el primer Pen Tsao o Gran herbario, uno de los antiguos textos de medicina china, se describe al emperador Shen Nung, como el primer médico de ese país. A él se le atribuye el descubrimiento de diferentes drogas y venenos Alrededor de esta época los japoneses extraían un cardiotóxico del crisantemo ( Chrysanthemum ).

Durante la antigüedad y bajo la dominación sumeria en Mesopotamia : se describieron conocimientos sobre el ranúnculo ( Ranunculus bulbosus, R. peltatus, R. repens ), euphorbia ( Euphorbia antiquorum, E. resinifera, E. officinarum ) y la belladona ( Atropa belladonna ). La mitología oriental, griega y romana : hacen referencias al empleo de sustancias tóxicas con diferentes fines. La Biblia se mencionan homicidios y suicidios provocados por venenos. Moisés menciona, en el Antiguo Testamento, el cardenillo, depósito de sulfato de cobre, de color azulado, que se forma sobre las cubiertas y recipientes de cobre, recomienda que estos deben ser limpiados antes de su uso.

Palestina: Salomón, último rey de Israel (972-929 a.n.e) en sus Proverbios describe la toxicidad de la embriaguez alcohólica.

Sushruta (siglo VII A.C) , (padre de la cirugía y precursor de la cirugía plástica),

que escribió el diagnóstico y tratamiento de las picadas o mordeduras por

insectos o reptiles venenosos, así como los venenos naturales o artificialmente

preparados por el hombre.

Grecia antigua : era el Estado quien controlaba y usaba el veneno como arma

de ejecución. La cicuta ( Conium maculatum ), planta fácilmente confundida con el

perejil, llegó a ser el veneno oficial, beber su jugo fue una de las más temibles

consecuencias para todo ciudadano griego que transgrediese los límites de la ley.

Platón describió a sus discípulos la muerte de Sócrates que fue condenado a

beber la cicuta ( Conium maculatum ). Existen referencias de que el propio médico

de Alejandro Magno lo intentó envenenar con esta planta (331 A.C).

Hipócrates (V A.C ) describió los principios de la Toxicología, hizo también

referencia al control de la absorción del tóxico y detalló el cólico saturnino de la

intoxicación por plomo, también llamada saturnismo.

Teofrasto (370-286 A.C) el botánico mejor conocido de la antigüedad,

describió las plantas de su tiempo y señaló algunas venenosas. es considerado

el padre de la Botánica. Entre las plantas descritas se encuentran el acónito

( Aconitum napellus ), la belladona ( Atropa belladonna ) y la amapola (Papaver).

Expuso también el modo de preparar venenos de acción más o menos lenta.

Diágoras (siglo III A.C) , médico griego, escribió varios tratados de jardinería

y sobre las virtudes medicinales de las plantas.Según Plinio, a este le

corresponde el mérito de haber notado que la conjuntiva puede absorber los

venenos, y que introducidos por esta vía pueden dar lugar a fenómenos de

intoxicación generalizados.

En el siglo II A.C Mitrídates VI Euphator (120-63 A.C ), rey del Ponto, Anatolia, en el Asia Menor : temía ser envenenado, por lo que tomaba regularmente pequeñas cantidades de sustancias tóxicas, para habituarse a ellas y tratar de hacerse inmune. Experimentó, junto al médico y botánico de su corte, con venenos en prisioneros de guerra y con antídotos en los recién envenenados, lo que les permitió conocer paulatinamente nuevos compuestos que contrarrestaban a estos venenos. Los estudios en medicina y herbología realizados por este soberano se ven reflejados en un género de plantas cuya denominación Euphatorium , deriva de su nombre. Sobre su muerte se describe que al verse acorralado por sus enemigos trató de suicidarse tomando venenos, pero no pudo morir y tuvo que quitarse la vida con una lanza o una espada, según versiones. Por esta razón se llama mitridatismo al fenómeno por el cual, algunos tóxicos, tras una exposición a bajas dosis y tiempo prolongado, necesitan aumentar su concentración o dosis para poder provocar el mismo efecto tóxico que antes.

EDAD MEDIA Avicena (980-1037) recogió en El Canon de Medicina la intoxicación por opio ( Papaver somniferum ) Maimónides (1135 Córdoba- 1204 Egipto )en su libro Los venenos y sus antídotos, escrito en el año 1198, describe por primera vez que para tratar la picadura de serpiente se debía succionar el veneno. Además, al igual que Hipócrates, escribió sobre conceptos de biodisponibilidad, nota que sustancias como la leche, la manteca y la crema podrían retrasar la absorción intestinal. En esta época se siente la necesidad de establecer una Toxicología de carácter médico-legal. XV existió en Venecia el Consejo de los Diez, el cual establecía un listado de víctimas que en dependencia del rango social y la dificultad de aproximación a esta se determinaba el precio de los envenenamientos. En esta época se generaliza la figura del catavenenos y la idea de que el veneno era un arma de mujer. La historia de la Toxicología recoge el nombre de famosas mujeres envenenadoras como Lucrecia Borgia, Madame Toffana, Catalina de Médicis, etc. De Madame Toffana cuenta la leyenda que era una viuda siciliana que había hecho su fortuna casándose y envenenando a su marido (o maridos, no es clara la leyenda), para posteriormente vender al mejor postor la receta de su " Acqua Toffana ", a base de hidruro de arsénico y cantáridas ( Lytta vesicatoria ); este es un género de mosca verde, cuya receta llegó a manos del médico de Carlos V.

XVIII , la frecuencia de envenenamientos en Francia hizo que las autoridades comenzaran a designar a peritos médicos y químicos, por lo que se dictó la ley que obligaba a recurrir a tales asesoramientos, nació así la Toxicología Judicial o Forense. Aunque en muchos casos las intervenciones dieran muy poco resultado, por ser la química muy rudimentaria, estimularon a los peritos a estudiar el desarrollo de las técnicas analíticas, con lo que se inició la verdadera Toxicología Analítica, la cual cobró un notable auge en el siglo XIX. El empleo de técnicas de laboratorio como complemento de la Medicina Legal condujeron al diseño de métodos de separación e identificación de sustancias, algunos de los cuales, con variantes, siguen aplicándose hasta hoy en día.

RAMAS DE LA TOXICOLOGIA

1. Toxicología Ambiental: Estudia los efectos producidos por los contaminantes ambientales Y el efecto de los residuos tóxicos de los alimentos
2. Toxicología Industrial: Estudia los efectos que sobre el personal expuesto a sustancias empleadas en los procesos industriales, o durante su actividad laboral. Debe tenerse en cuenta lo siguiente: 2.1. Los tóxicos son químicos. 2.2. Cantidades pequeñas. 2.3. Naturaleza del tóxico es conocida. (fichas de riesgo o toxicológicas).
3. 4. La vía de ingreso más importante es la respiratoria

Glosario toxicologico TÓXICO : Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeostasis.

1. Tóxicos exógenos.
2. Tóxicos endógenos. No hay sustancias atóxicas (agua, oxígeno). SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA. FÁRMACO : Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas MEDICAMENTO. Es cualquier principio farmacológico activo de origen mineral, animal, vegetal, sintético o semisintético que puede usarse para la prevención, diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales. XENOBIÓTICO : Es una sustancia ajena a un ser vivo, tales como agentes

TOXON : Es la denominación de un XENOBIÓTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo, así sean tan solo indeseables y no necesariamente dañinos. ( por ejemplo: cuando tomas agua y no queres levantar para ir al baño, no es dañino el efecto del agua, pero si genera un efecto indeseable, lo mismo con una naranja que te hace ir al baño) VENENO : Es una SUSTANCIA PELIGROSA, es un TOXON potente y peligroso. ( aca no importa la dosis, es peligrosa ya sea en poca o mucha cantidad) INTOXICACIÓN : Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos, su severidad depende de:

• Calidad.
• Cantidad.
• Vía de penetración (importante, porque hay moléculas que dependiendo de la vía de ingreso que tengan no son tóxicas, o son menos tóxicas.
• Duración de la exposición ---> Muerte CONTAMINANTE QUÍMICO: Toda sustancia orgánica, inorgánica, natural o sintética que durante la fabricación, manejo o transporte, almacenamiento o uso puede incorporarse al aire, en forma de polvo, humo, gas o vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en

Factores que modifican la toxicidad de una sustancia

1. Vía de administración y absorción. ( p.ej: cambio de adm de VO a una EV, o diaze IM en lugar de EV)
2. Propriedades físico-químicas.
3. Distribución y acumulación en el organismo.
4. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxificación y excreción que posea organismo.
5. Salud previa del individuo
6. La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blanco.
7. La susceptibilidad personal del individuo.

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

1. Dosis inútil. No se obtiene ningún efecto. (si anda es por efecto placebo) 2. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible. 3. Dosis tóxica. Efecto deletéreo 4. Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la muerte 5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación, es decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta. Mgr., ml., vol. % 6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.) : Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un efecto tóxico