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FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍA
TOXICOLOGÍA
1. GENERALIDADES DE TOXICOLOGÍA
Toxicología → Estudio de los efectos adversos producidos por agentes medicamentosos o de
sustancias químicas que pueden causar daño al organismo de origen ambiental, industria o
en el hogar
- Forense, analítica, laboral, social, ecotoxicología, clínica
Toxicología clínica → Estudio de las enfermedades causadas por sustancias tóxicas
presentes en el entorno o administradas con fines terapéuticos
Tiempo → aguda y crónica
Intoxicaciones Agente → medicamentos, alcoholes, drogas, ambiente, uso
doméstico
Intencionalidad → Voluntarias, accidentales, sobredosis
Toxicidad aguda → organismo se expone al tóxico en una sola ocasión y los síntomas
aparecen de una forma inmediata o poca horas después
Toxicidad subaguda → organismo se expone en algunas ocasiones y los síntomas aparecen
al cabo de la primera semana.
Toxicidad crónica → existe exposición al compuesto química varias veces y los síntomas
aparecen al cabo de 1 año
Toxicidad retardada → organismo se expone una sola vez o varias veces pero los síntomas
tóxicos aparecen al cabo de años
Dosis letal → cantidad de una sustancia que puede causar la muerte en el 50% de los
individuos
CAUSAS
● Voluntarias
- Intentos de suicidio
- Armas químicas
● Sobredosis
- Automedicaciones
- Mal uso
- Iatrogenia
● Accidentales
- Niños
- Contaminación ambiental
TÓXICO POR VÍA ORAL
● No inducir vómito por estímulo mecánico de faringe ni usar sal como emético ● Administrar carbón activado (50 g en 300 ml de agua) menos en coma o en ingesta de cáusticos ● Cáusticos: beber 2 vasos de agua y lavar lesiones externas
TÓXICO POR VÍA RESPIRATORIA
● Separar del ambiente contaminado ● Administrar oxígeno al 100% (preferible con mascarilla) ● Si son gases que provoquen broncoespasmo administrar salbutamol en aerosol (0. mg en 3 ml de suero) y 6-metilprednisolona (100-500 mg por IV)
TÓXICO POR VÍA TÓPICA
● Piel
- Lavar con mucha agua ( minutos)
- Retirar ropa contaminada
- No utilizar “antídotos químicos”
● Ojos
- Lavado con agua corriente o suero (15 minutos)
- No utilizar “antídotos químicos”
MEDIDAS PARA AUMENTAR EXCRECIÓN
- Aplicarse a Px muy intoxicados y/o cuando no haya antídotos
- Solo por nefrólogos o intensivistas
Método Sustancia tóxica
Alcalinización de orina (bicarbonato de sodio)
Intoxicación por salicilatos
Hemodiálisis o diálisis peritoneal (En caso de coma profundo con hipotensión, anuria y apnea secundarios)
Intoxicación por alcoholes, barbitúricos, salicilatos, anfetaminas, metales pesados, teofilina
Antídotos → Sustancias que antagonizan o neutralizan los efectos de un tóxico
Antídoto Tóxico
N- acetilcisteína Paracetamol, tetracloruro de carbono
4- Aminopiridina Antagonistas del calcio
Anticuerpos antidigitálicos Digoxina, digitoxina y lanatósido C
Atropina Organofosforados, carbamatos, sustancias colinérgicas
Azul de Prusia Talio
Azul de metileno Sustancias metahemoglobinizantes (Anilina)
Deferoxamina Hierro
Dimercaprol (BAL) Arsénico, níquel oro, bismuto, mercurio, plomo, antimonio
EDTA cálcico- disódico Plomo, cadmio, cobalto y cinc
EDTA- dicobalto Ácido cianhídrico, sales de cianuro, ácido sulfhídrico
Etanol Metanol, etilenglicol
● Tratar hipoxia y depresión respiratoria ● Traccionar la mandíbula ● Decúbito lateral izquierdo, trendelemburg ligero ● Intubación endotraqueal
Funciones vitales:
A → Airway (vías áreas? )
B → Breathing ( Respiración? Ventilación?)
C → Circulation (Oxigenación? Signos?)
D → Descontaminación
2. TOXICOLOGÍA AMBIENTAL
Aire → 78 % nitrógeno + 21% oxígeno + 1% de diferentes compuestos
Contaminación atmosférica → cualquier cambio en el equilibrio de los componentes del aire que altera las propiedades físicas y químicas del aire
Los contaminantes se clasifican en:
Primarios → Permanecen en la atmósfera tal y como fueron emitidos por la fuente. Ejemplo: óxido de azufre, monóxidos de carbono, óxido de nitrógeno, hidrocarburos y partículas
Secundarios → Han estado sujetos a cambios químicos o son el producto de la reacción de dos o más contaminantes primarios en la atmósfera. Ejemplo: oxidantes fotoquímicos y radicales como ozono
Unidad empleada para monitoreo del aire: Índice Metropolitano de la Calidad del Aire (IMECA)
IMECA Calidad del aire Descripción
0-50 Buena Situación muy favorable
51-100 Satisfactoria Situación favorable
101-200 No satisfactoria
Aumento de molestias en personas sensibles
201-300 Mala Molestias menores en población general
301-500 Muy mala Síntomas e intolerancia al ejercicio en población sana
COHb inhibe la disociación de la O₂Hb
El CO desvía la curva a la izquierda
Contaminante Efecto en el organismo
Ozono (O₃)
Intoxicación aguda → > 0.12 ppm
- Tos y dolor de cabeza
- Irritación de ojos, nariz y garganta
- Dolor de tórax
- Incremento de mucosidades
- Estertores, languidez, malestar y náuseas
Partículas Suspendidas Total (PM10)
Máximo permitido: 75μg/m³en un año; 260μg/m³ en 24 hrs
● Muerte prematura ● Aumento de frecuencia de cáncer pulmonar ● Síntomas respiratorios severos ● Fibrosis pulmonar ● Irritación de ojos y nariz
Dióxido de Nitrógeno (NO₂)
Máximo permitido: 100 μg/m³ (0.05 ppm) Se forma en incendios o emisiones de coches
- Induce edema pulmonar
- Aumenta metabolismo antioxidante
- Daño celular en pulmón
- Irritación y pérdida de mucosas
Dióxido de Azufre (SO₂)
Máximo permitido: 80 μg/m3 (0,03 ppm) en un año; 365 μg/m3en 24 hr (0.14 ppm).
● Forma ácido sulfuroso ● Irrita las vías respiratorias ● Origina broncoconstricción y bronquitis crónica
3. INTOXICACIÓN CON SOLVENTES
Solventes orgánicos → Compuesto o mezcla líquida de sustancias químicas (variedad de destilados de petróleo), capaz de resolver otra sustancia química
- Se emplean para aplicación de pinturas, tintas, barnices, lacas, limpieza
- Líquidos con alta presión de vapor, muy volátiles
- Inflamables (riesgo de incendio o explosión)
- Solubles en agua algunos
- En general son liposolubles
Presentaciones:
● Aerosoles (polvo, nieblas, bruma, humo) ● Vapor ● Gas
Vías de entrada:
- Respiratoria
- Dérmica
- Digestiva
Grupo de solvente orgánico Efectos en el organismo
Hidrocarburos alifáticos
Saturados: parafina. Solvente del caucho natural
- Dermatitis
- Depresión del SNC
Hidrocarburos aromáticos
Narcótico potente. Ejemplo: Benceno
- Irritante En concentración suficiente provoca:
- Lesiones vasculares y pulmonares
- Leucemógenas y carcinogénicas (benceno)
Aldehídos -^ Propiedades sensibilizantes con
respuestas alérgicas
- Irritantes de piel y mucosas
- Actúa en SNC
Hidrocarburos halogenados
Los + tóxicos son los clorados Ejemplo: Tetracloruro de carbono*
- Nefrotoxicidad
- Hepatotoxicidad
- Dermatitis
- Afectación a SNC (Tetracloruro)
- Cancerígenas (Cloruro de Vinilo)
Mecanismo de acción → ¿? Posible implicación en los receptores GABA. Fluidificantes de la membrana neuronal, parecido al etanol
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Intoxicación aguda → Deterioro cognitivo y depresión del SNC. Si se usa crónico, añadir la afectación orgánica.
DIAGNÓSTICO
● Historia clínica
Dependiendo de la sintomatología y la sustancia:
● Análisis de sangre (función hepática, renal y electrolitos) ● Gasometría (hipoxia o cianosis) ● ECG y Rx por afectaciones pulmonares ● Checar Hb ● Muestra de orina para determinar sustancia ● Neuropatías y encefalopatías
TRATAMIENTO
● Soporte vital básico y Tx para sintomatología
En caso de:
● Intoxicación aguda → Retirar ropa contaminada y lavar para evitar absorción cutánea ● En caso de ingesta oral → maniobras que paren la absorción ( emesis y lavado gástrico ) ● Como estos tóxicos pueden provocar neumonitis química; si hay trastornos de la conciencia → realizar intubación traqueal ● Cuando son derivados del petróleo (benceno o tolueno) → más de 1 - 2 ml/kg indica necesidad de practicar maniobras de descontaminación digestiva ( NO carbón activado)
- NO simpaticomiméticos → pueden provocar arritmias por sensibilización a catecolaminas ● Si hay agitación o delirio → benzodiacepinas por vía IV u oral
- La hepatitis por tetracloruro de carbono debe tratarse con N- acetilcisteína por vía IV, 150 mg/kg en 200 cc de solución glucosada al 5% en 1 hr, después 50 mg/kg en 500 cc de solución glucosada al 5% en 4 hr y de 1O0 mg/kg en 1000 cc de solución glucosada al 5% durante 16 hrs
- Metahemoglobina provocada por Anilinas debe tratarse si es superior al 20% o hay evidencia de hipoxia
- Dar oxígeno al 100% y antídoto ( Azul de Metileno ) a dosis de 1 - 2 mg/Kg de una solución al 1% por 5 minutos y se puede repetir la dosis hasta 7 mg/kg
- En caso grave precisar exanguinotransfusión
4. INTOXICACIÓN POR METALES
Efectos tóxicos por interacción de grupos sulfhidrilos de enzimas y proteínas reguladoras
Quelantes → compuestos químicos con 2 o más grupos electronegativos que forman enlaces con metales catiónicos → Evitar intoxicación con antagonistas
PLOMO
Fuentes:
a) Profesional → industria metalúrgica, trabajo con baterías, pintores (de autos y más si son metalizados), obreros, herreros, joyeros, mineros, plomeros b) Accidentales → cenizas con sales de plomo (chimeneas) y pinturas que contienen plomo como su base, agua de cañerías nuevas, sifones de soda, alimentos enlatados, frutas que tuvieron como insecticida arsenito de plomo
DISTRIBUCIÓN
Inicialmente en los tejidos blandos:
→ Epitelio tubular del riñón y en el hígado
→ Posteriormente en hueso (95%), dientes y pelo
● Depósito en hueso favorecido por:
- alto consumo de fosfato ● Depósito en tejido favorecido por
- Bajo consumo de fosfato
- Elevado consumo de Ca+ (fosfato)
- Hormona paratiroidea
ABSORCIÓN
Principalmente GI
Adultos → absorben el 5-15 % y retienen el 5%
Niños absorben 40% y retienen el 32%
Vida media en sangre: 1-2 meses
Estado estable: 6 meses
Vida media en huesos 25-30 años
Ingesta diaria promedio: 0.2 mg
Ingesta con balance positivo: 0.6 mg
Ingesta potencialmente tóxica: <2.5 por 4 años o >3.5 unos meses
En intoxicación benigna
● Encontrar fuente y eliminarla para que no entre más plomo al cuerpo ● Parte quedará en el organismo y saldrá durante la evacuación y en la orina ● Consumir comida rica en hierro y calcio para evitar que se absorba más plomo
El plomo se deposita en los vasos sanguíneos y con el paso del tiempo ocasiona:
- Obstrucción
- Endurecimiento
- Disminución de la circulación y flujo
- Irrigación ineficaz de tejidos ocasionando enfermedades severas (infartos, anginas de pecho, necrosis, úlceras, etc)
En intoxicación grave
● Exámenes de sangre durante y después del tratamiento ● Extraer lo que se puede aunque ya no se pueden reparar los daños ● EDTA y BAL (inyección) ● DMSA o “Chemet” (oral)
- Combinación de aminoácidos que eliminan sustancias depositadas en los vasos sanguíneos
- Atrapan iones de minerales y metales tóxicos
- Restituyen la luz y elasticidad de las arterias y venas ● Quelación
- Quita calcio, colesterol y metales tóxicos de los vasos sanguíneos
- Mejora la circulación sanguínea y reduce presión arterial
- Reduce calcio, disminuye el endurecimiento y rigidez de los vasos y tejidos
- Anticoagulantes → evitan la formación de coágulos y trombos
- Antioxidante
- Reemplaza al calcio que salió con Mg
- Reduce calcificación de válvulas cardíacas
- Evita angina de pecho
- Previene la formación de úlceras cutáneas y gangrena
- Mejora arritmias cardíacas
- Disminuye colesterol sanguíneo
- Mejora la función intelectual, memoria
NO en personas que tengan insuficiencia renal total
MERCURIO
Metal de laboratorios dentales, maderas, insecticidas, fungicidas, baterías.
Intoxicación aguda → inhalación de mercurio inorgánico ● Dolor precordial, disnea, náusea, vómito, falla renal, gastroenteritis, daño a SNC
Ingestión aguda de cloruro de mercurio → gastroenteritis hemorrágica con necrosis tubular aguda y falla renal oligúrica ● Quelación con succímero oral o dimercaprol intramuscular ● Intoxicación crónica → mercurio orgánico o inorgánico ● Síntomas que involucran dientes y encías, daño gastrointestinal, eretrismo (cambios neurológicos y de comportamiento) ● Se trata con succímero y unithiol ● Dimercaprol redistribuye mercurio a SNC → NO en exposición crónica
Intoxicación por mercurio orgánico es por pescado con metilmercurio
ARSÉNICO
Usado en procesos industriales y suelos
Intoxicación aguda
● síntomas GI, vómito, diarrea como “agua de arroz”, daño capilar → deshidratación y shock
- Heces y aliento con olor a ajo dulce ● Tratamiento → reemplazar agua y electrolitos ● Quelación con dimercaprol (BAL)
- Gas arsino (AsH₃) → durante procesamiento de metales en la industria ● Toxicidad → hemólisis masiva, falla renal
HIERRO
Tabletas de sulfato ferroso en niños
● Síntomas iniciales → vómito, sangrado, GI, letargia, cianosis gris ● Luego necrosis GI, neumonitis, ictericia, convulsiones y coma ● Uso crónico → hemosiderosis o hemocromatosis ● Quelante → Deferoxamina
● Analgésicos no opiáceos ● Acciones principales → analgésicas y antipiréticas (inhibe prostaglandinas) ● Metabolito activo de la fenacetina
QUÍMICA
- 4-acetamidofenol
- 4-hidroxiacetanilido
- N-acetil-paminofenol
FARMACOCINÉTICA
Inhibidor de no selectivo de COX pero principalmente de COX-
Casi nula actividad antiinflamatoria
Cp máx → 30 a 60 min
Inactivación → hígado
Se conjuga → glucurónido o sulfato
Semivida → 2-4 horas
En dosis tóxicas → 4 a 8 horas
Se absorbe casi por completo en tracto GI
Se distribuye casi uniformemente
METABOLISMO DE PRIMER PASO
● Se oxida por CYP450 y forma NAPQI , el cuales reactivo ● En dosis altas, el sistema de glutatión queda libre y se une a proteínas hepáticas, lo que genera radicales libres → esto genera alta hepatotoxicidad
METABOLISMO FASE II
En hígado se conjuga con:
- Ácido glucurónico → 60%
- Ácido sulfúrico → 35%
- Cisteína → 3%
ELIMINACIÓN
vía renal
DOSIS
● Dosis máxima → 4 gramos en un día ● Niños <125 mg/kh (NO hepatotoxicidad)
- 250 mg/kg → daño hepático 50%
- 350 mg/kg → daño hepático 100% ● Dosis tóxica → 8 gramos en adolescentes y adultos ● Dosis letal → 13-25 gramos
SIGNOS Y SÍNTOMAS
● Prelesional (0-24 hrs)→ Sx inespecíficos: náuseas, vómito o anorexia (primeras horas) ● 20-72 hrs después de la ingesta → inicio del daño hepático ● 3 a 4 días después → daño hepático máximo
- Necrosis hepática (insuficiencia hepática fulminante) ● Hemorragias, falla multiorgánica, encefalopatía y muerte ● Periodo de recuperación (5 a 7 días después) → Recuperación total de la función hepática sin secuelas crónicas
TRATAMIENTO
● Checar PTT, ALT/AST, función renal, niveles séricos de paracetamol ● Vómito ● Carbón activado ● lavado gástrico ● N-acetilcisteína → precursor metabolito de glutatión****. Disminuye la formación de NAPQI ● Antieméticos (Ondansetron)
6. INTOXICACIÓN POR ALCOHOLES
ETANOL
● 3er causa de muerte en México ● Alcohol etílico ● Solvente, antiséptico, intermediario químico y como bebida ● Cerveza --Z 3-5% ● Vino 10-12% ● Bebidas alcohólicas destiladas → 40% ● Dosis letal → 300-400 mL de etanol puro en menos de una hora ● Se absorbe con rapidez en tubo digestivo o alvéolos
FARMACOCINÉTICA
- Atraviesa fácil la membrana celular
- Hígado elimina el 95% del alcohol ingerido
- Aumenta la potencia de receptores del GABA
- Inhibe de NMDA y captación de Adenosina
- Inhibe traslocación de subunidades catalíticas de proteína cinasa dependiente de AMPC del citosol al núcleo
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Alegre → se vuelve sociable y se desinhibe
Excitado → alegre pro errático, pérdida de movimientos voluntarios
Confuso → tambaleante, malhumorado, visión confusa, refunfuñando
Estupor → incapaz de coordinar, caminar, manejar, puede haber inconsciencia
En coma → pérdida de consciencia, peligro de muerte
INTOXICACIÓN AGUDA
Grado Características
Leve (concentración de 0.05 a 0.15% - 50 a 150 mg/dl)
25% datos de intoxicación
- Disminución de las inhibiciones
- Afección visual leve
- Incoordinación muscular leve
- Reducción del tiempo de reacción
Moderado (concentración de 0.15 a 0.3% - 150-300 mg/dl)
50-95% datos de intoxicación
- Afección visual definida
- Pérdida sensorial
- Incoordinación muscular
- Reducción del tiempo de reacción
- Dislalia
- Ataxia (perturbación funciones SN)
Grave (concentración de 0.3 a 0.5% - 300 -500 ml/dl)
- Incoordinación muscular notable
- Visión borrosa o diplopía
- PResencia de estupor
- Hipoglucemia severa, hipotermia, desviación de mirada conjugada, rigidez en extremidades
- Signo de Babinski unilateral o bilateral
- Convulsiones y trismo
Coma (concentración >0.5% - >500 mg/dl) - Inconsciencia
- Bradipnea
- Hiporreflexia
- Pérdida completa de las sensaciones
- Muertes muy frecuentes
TRATAMIENTO
● Checar concentraciones urinarias, sanguíneas y de glucosa ● No inducir vómito debido a su rápida absorción ● Administrar tiamina 100mg por vía IV o IM cada 8 horas (para proteger contra síndrome Wernicke Korsakoff) ● Corrección de acidosis metabólica, hemodiálisis (administración de NaHCO₃) ● Si están agitados → administrar haloperidol ● Si hay síndrome de abstinencia → benzodiacepinas
INTOXICACIÓN CRÓNICA POR ETANOL
● Sistema nervioso
- polineuritis → dolor, pérdida sensorial y motora de extremidades
- Atrofia óptica
- Deterioro mental → pérdida de memoria, temblores, trastornos del juicio, pérdida o alteración de capacidades
- Síndrome de abstinencia del Etanol ● Temor incontrolable ● Insomnio, temblores ● Inquietud, alucinaciones ● Hiperreflexia, taquicardia y convulsiones
- Forma grave → Delirium Tremens ● Psicosis alcohólica grave: Síndrome de Wernicke- Korsakoff
- Deficiencia de tiamina ● Absorción deficiente
- Afección mental grave ● Pérdida de memoria ● Desorientación ● Confabulación ● Alucinaciones
- Cambios en la visión
- Atrofia muscular ● Cardiovasculares
- Miocardiopatía alcohólica ● Cambios en células cardíacas ● Arritmia auricular y ventricular ● Debilidad de bombeo
- Hipertensión
- Enfermedad coronaria
- Insuficiencia cardíaca
● Hematológicos
