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APUNTES
DE
PATOLOGIA
GENERAL
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ANTOMIA PATOLOGIA :
- LA ANATOMIA PATOLOGICA LA PODEMOS ENTENDER COMO LA CIENCIA QUE ESTUDIA
LAS BASES FIOSIOPATOLOGICAS Y MORFOLOGICAS DE LA ENFERMEDAD.
- ESTUDIA LA ENFERMEDAD A NIVEL MOLECULAR, SUBCELULAR, CELULAR, TISULAR Y
ORGANICO.
AREAS AFINES:
- FISIOLOGIA
- FISIOPATOLOGIA
- ANATOMIA MACROSCOPICA
- HISTOLOGIA
ANATOMIA PATOLOGICA Y DISCIPLINAS RELACIONADAS:
- HISTOPATOLOGIA.
- HEMATOLOGIA.
- PATOLOGIA BIOQUIMICA.
- MICRIOBIOLOGIA.
- INMUNOTOLOGIA.
- ** PATOLOGIA MOLECULAR
VARIACIONES :
- USA : PATOLOGIA, HEMATOLOGIA, BIOQUIMICA, MICROBIOLOGIA.
- ESPAÑA : ANATOMIA PATOLOGICA SIN FISIOTOLOGIA.
- HISTOPALOGIA (FRANCIA)
ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL:
- CIENCIA TEORICA QUE ESTUDIA LOS PRINCIPIOS GENERALES Y MECANIMOS DE LA
ENFERMEDAD.
- ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL PARTE DE LA ANATOMIA ESPECIAL Y ESTRAE DE
ELLAS AQUELLOS PRINCIPIOS COMUNES A DIVERSAS ENFERMEDADES; DE LO PARTICULAR
A LA ABSTRACCION.
GRANDES CAPITULOS:
- ALTERACIONES DE LAS ACTIVIDADES BASICAS DE LAS CELULAS.
- METABOLISMO.
- CRECIMIENTO.
- CAPACIDAD DE RESPUESTA.
ANATOMIA PATOLOGICA ESPECIAL
- CIENCIA CLINICA APLICADA QUE REFUERZA EL ENFOQUE MEDICO POR SOBRE EL
BIOLOGICO.
- CONSIDERA AL ENFERMO COMO ENTIDAD CLINICA CON SUBSTRATO MORFOLOGICO Y ES
DE ORIENTACION NETAMENTE CLINICA.
- CUANTO MÁS FRECUENTE ES UNA ENFERMEDAD MAYOR ES SU IMPORTANCIA.
• ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL UNA ENFERMEDAD POCO FRECUENTE PUEDE MUY
IMPORTANTE PUES ACLARA UN FENOMENO FUNDAMENTAL DE LA PATOLOGIA.
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FORMA DE ESTUDIO:
A) AUTOPSIA.
B) BIOSPIAS
C) EXTENSIONES CITOLOGICAS
AUTOPSIA MEDICO LEGAL:
ORIGEN DE LA MUERTE EN LOS CASOS CON IMPLICACIONES PENALES O CIVILES.
1) PACIENTES FALLECIDOS EN EL INGRESO AL HOSPITAL, ASI COMO RECIEN NACIDOS
INGRESADOS EN FASE TERMINAL
2) FALLECIDOS CON GRANDES HERIDAS O POR MUERTES VIOLENTAS.
3) FALLECIMIENTO DE CAUSA DESCONOCIDA O SOSPECHOSA.
4) SUICIDIOS.
AUTOPSIA CLINICA:
CAUSA DE LA MUERTE MENOR IMPORTANCIA EN LA CIRCUNSTACIA EN LA QUE
SOBREVINO.
1) NECROPSIA PERINAATAL: CADEVERES EN EL PERIODO PERINATAL DEFENIDO
POR OMS (FETOS O RN SUPERIOR A 500GRS. HASTA 7 PRIMEROS DIAS DE VIDA
EXTRAUTERINA)
2) NECROPSIA PEDIATRICA: CADEVERES DE NEONATO DE MAS DE 7 DIAS DE VIDA
Y HASTA 15 AÑOS.
3) NECROPSIA DE ADULTO: COMPRENDE EL RESTO DE LOS CADAVERES.
TECNICAS DE DISECCION:
VARIAN EN EL ORDEN Y FORMA DE DISECCION. LAS MÁS FRECUENTES SON:
1) TECNICAS DE VIRCHOW: CONSISTE EN DISECCION DE ORGANOS POR SEPARADOS,
COMENZANDO POR CAVIDAD CRANEAL Y SIGUIENDO POR CUELLO, TORAX Y
ABDOMEN.
2) TECNICA DE GHON: EXTRAER ORGANOS EN TRES BLOQUES; CUELLO Y TORAX,
ABDOMEN Y RETOPETRONEO.
3) TECNICA DE LETULLE: EXTRACCION EN UN SOLO BLOQUE.
ANTECEDENTES INDISPENSABLES PREVIOS A LA AUTOPSIA:
- TODOS LOS DATOS CLINICOS E INTERROGANTE Y DIAGNOSTICA.
- PERMISO ESCRITO Y FIRMADO POR LA FAMILIA DIRECTA DEL PACIENTE.
POSTERIOR A LA AUTOPSIA:
- DIAGNOSTICO PROVISIONAL CON LOS HALLAZGOS MACROSCOPICOS.
- ESTUDIO MICROSCOPICO.
- TECNICAS COMPLEMENTARIAS: MICROSCOPIA ELECTRONICA E
INMUNOHISTOQUIMICA.
- REMICION DE PROTOCOLO CON DIAGNOSTICO DEFINITIVO.
- CORRELACION ANATOMO CLINICA DEL CASO.
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*: EL MATERIAL DE LAS AUTOPSIAS RECIBE EL MISMO TRATAMIENTO QUE EL MATERIAL
DE BIOPSIAS.
PATOLOGIA QUIRURGICA:
BIOPSIAS: PORCION DE TEJIDO DE UN INDIVIDUO VIVO PARA SU ESTUDIOS
ANATOMOPATOLOGICO.
TIPOS DE BIOPSIAS; SEGÚN SU OBJETIVO:
A) BIOPSIAS DE DIGNOSTICO.
B) PIEZAS QUIRUGICAS.
BIOPSIAS DE DIAGNOSTICO:
- OBJETIVO ES CONCRETAR EL DIAGNOSTICO HISTOPATOLOGICO (MICROSCOPICO) DE UNA
ENFERMEDAD.
- PEQUEÑO TAMAÑO (CILINDROS).
PIEZAS QUIRUGICAS:
- ORGANOS ENTEROS CON TOTALIDAD DE LA LESION A ANALIZAR.
- SU OBJETIVO ES COMPLEMENTAR EL ESTUDIO DE LA LESION CON LA HISTOPATOLOGIA,
CONFIRMAR EL DIAGNOSTICO, ESTABLECER UN PRONOSTICO Y CONTRIBUIR A LA
PLANIFICACION DEL TRATAMIENTO ULTERIOR.
ENVIO DE BIOPSIAS: A ANATOMIA PATOLOGICA INMEDIATAMENTE DESPUES DE SER
EXTRAIDAS CON CANTIDAD DE FORMALINA EQUIVALENTE A 10 VECES EL VOLUMEN DE LA
PIEZA E INDICANDO ANTECEDENTES CLINICOS, TECNICAS COMPLEMENTARIAS
ESPECIALES.
EXAMEN MACROSCOPICO DE BIOPSIAS
OBJETIVO DE MACROSCOPIA:
A) DESCRIBIR EN DETALLE EL MATERIAL REMITIDO (DIMENSIONES, LESIONES,
MORFOLOGIA, ASPECTO, COLORACION, ESTRUCTURAS VECINAS) IMPORTANTISIMA EN
PATOLOGIA VASCULAR Y CARDIACA.
B) SELECCIONAR AREAS DE ESTUDIO MICROSCOPICO (MUESTREO).
PROCESAMIENTO DE LOS TEJIDOS PARA SU OBSERVACION MACROSCOPICA.
• TIPO DE MICROSCOPIO:
A) SIMPLE, ESTEROSCOPICO O LUPA.
B) COMPUESTO O COMUN.
• CONDICIONES PREVIAS DE LA MUESTRA
- CONSERVAR ESTRUCTURA.
- CORTE SERIADO EN FINAS LAMINAS TRASLUCIDAS.
CONSERVACION DE LA ESTRUCTURA: EVITAR FENOMENOS DEGRADATIVOS.
1) AUTOLIZACION: AUTODIGESTION ENZIMATICA CELULAR.
2) PUTREFACCION: DAÑO POR TOXINAS Y ENZIMAS DE MICRORGANISMOS SAPROFITOS.
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OBTENCION DE CELULAS POR:
- EXFOLIACION FORZADA MEDIANTE TRATAMIENTO O RASPADO EN LA EPIDERMIS Y
EPITELIOS EN CONTINUACION CON ELLAS.
- FLUIDOS QUE VEHICULAN EN FORMA ESPONTANEA AL SARMIENTOS DESCAMADOS.
- INSTRUMENTOS DE EXPLORACION O PUNCION QUE EXTRAEN COMPONENTES LIQUIDOS
CON CELULAS EN SUSPENSIÓN EN ZONAS ORGANICAS INTERNAS.
ORGANOS FRECUENTEMENTE ESTUDIADOS:
- APARATO GENITAL FEMENINO.
- ARBOL RESPIRATORIO.
- APARATO DIGESTIVO.
- VIAS URINARIAS Y PROSTATA.
- PIEL.
- CAVIDADES ORGANICAS. (PERITONEO, NEURA, PERICARDIO, RAQUIS Y
ARTICULACIONES).
METODOS DE COLORACION EN ANATOMIA PATOLIGICA
4 GRUPOS FUNDAMENTALES :
- COLORANTES ACIDOS.
- COLORANTES BASICOS.
- COLORANTES NEUTROS
- COLORANTES INDIFERENTES.
METODOS PREFERIDOS:
HISTOLOGIA: HEMATOXILINA-EOSINA.
CITOLOGIA EXFOLIATIVA: PAPANICOLAOU.
CITOLOGIA POR PUNCION-ASPIRACION: MAY-GRÜNWALD-GIEMSA; DIFF-QUICK.
MICROSCOPIA DE LUZ POLARIZADA:
ESTUDIA SUSTANCIAS QUE DESVIAN LOS RAYOS DE LUZ EN DISTINTOS PLANOS DE
VIBRACION. PRISMA QUE PERMITA EL PASO DE LUZ EN UN SOLO PLANO Y UNA CUÑA DE
CUARZO EN UN MICROSCOPIO COMUN.
LAS SUSTANCIAS ESTUDIADAS SON:
COLAGENO, QUERATINA, AMILOIDE, SILICE, ASBESTO, CRISTALES DE URATO Y OTRAS DE
CARÁCTER EXOGENO.
HISTOQUIMICA :
- CIENCIA QUE COMBINA HISTOLOGIA Y BIOQUIMICA.
- IDENTIFICA SUSTANCIAS QUIMICAS Y DETERMINA SU SIGNIFICACION EN TEJIDOS Y
CELULAS.
- IDENTIFICA UNA ENZIMA ATRAVES DE CROMOGENOS QUE SE TRANFORMAN EN
SUSTANCIAS INSOLUBLES OPACAS O COLOREADAS VISIBLES AL MICROSCOPIO.
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- EJEMPLO: OXIDORREDUCTASAS, TRANSFERASAS, HIDROLASAS, LIASAS, ISOMERASAS Y
SINTETASAS.
- UTIL EN ESTUDIO DE MUSCULO ESQUELETICO, IDENTIFICACION DE CELULAS DEL
SISTEMA HEMOPOYETICO Y EL ESTUDIO NEUROHISTOLOGICOS COMPLEJOS.
METODOS DE MICROSCOPIA ELECTRONICA :
- PERMITE ALCANZAR AUMENTOS DE VARIAS DECENAS DE MILES DE VECES.
- EXISTEN M.E. DE TRANSMISION, DE BARRIDO, Y DE EXPLORACION POR TUNEL (LIMITES
MOLECULARES).
- EN PATOLOGIA SE USAN: DE TRANSMISION; PARA ESTRUCTURAS SUBCELULARES Y DE
BARRIDO; PARA MORFOLOGIA EXTERNA Y COMPOSICION MOLECULAR DE ESTRUCTURAS.
METODOS INMUNOHISTOQUIMICOS :
- COMPRENDEN LAS TECNICAS PARA DETECCION DE ANTIGENOS CELULARES O TISULARES
BASANDOSE EN REACCIONES ANTIGENO-ANTICUERPO.
- LA VISUALIZACION REQUIERE DE UN TRAZADOR O MARCADOR.
- COMO MARCADOR SE UTILIZA: FLUOROCROMOS (INMUNO-FLUORESCENCIA), ENZIMAS
(TECNICAS INMUNOENZIMATICAS), IONES METALICOS EN FORMA COLOIDAL (TECNICA DE
INMUNO-ORO) O ISOTOPOS RADIOACTIVOS.
MARCAJE DIRECTO O INDIRECTO
FLUORESCENCIA:
SEGÚN EL ORIGEN DE LA FLUORESCENCIA: PRIMARIA (LAMINA ELASTICA DE ARTERIA,
COLAGENO, LIPIDOS, LIPOFUXINA Y TETRACICLINA).
CORTES POR CONGELACION:
FLUORESCENCIA SECUNDARIA CON FLUOROCLOMOS O UNIENDO FLUOROCROMOS A
ANTICUERPOS DIRIGIDOS A ANTIGENOS CELULARES (INMUNOFLUORESCENCIA). EJEMPLO:
FLUORESCEINA. REQUIERE DE MICROSCOPIO CON LUZ ULTRAVIOLETA.
INMUNO FLUORESCENCIA DIRECTA: INCUBAR EL TEJIDO POR CORTO TIEMPO CON EL
ANTICUERPO CORRESPONDIENTE MARCADO CON FLUORESCEINA O FICOERITRINA.
INMUNO FLUORESCENCIA INDIRECTA: ESTUDIAR PRESENCIA DE ANTICUERPO O
ANTIGENO TISULAR POR MEDIO DE CONJUGACION DE ANTICUERPO NO MARCADO Y
ANTICUERPO MARCADO CON FLUORESCEINA.
UTILIZACION:
- ESTUDIOS DE INMUNO-COMPLEJOS Y DE ANTICUERPOS EN BIOPSIAS RENALES CON
GLOMERULEFRITIS.
- BIOPSIAS DE PIEL CON ENFERMEDADES DE ORIGEN INMUNOLOGICO.
- BASE PARA EL ESTUDIO DE ADN INTRANUCLEAR.
- ANTIGENO DE LA SUPERFICE DE LEUCOCITOS.
INMUNOHISTOQUIMICA :
- TECNICAS PARA VISUALIZAR REACCION ANTIGENO-ANTICUERPO TRAVES DE LA ADICION
ENTRE UNA ENZIMA SUSTRATO Y EL CROMOGENO.
- TRAZADORES: ENZIMAS (PEROXIDASA Y FOSFATASA ALCALINA).
- TIPOS DE ANTIGENOS: POLICLONALES Y MONOCLONALES.
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- EN LA FASE DE TRADUCCION (SINTESIS DE PROTEINAS POR LOS RIBOSOMAS). EN
LENGUAJE MOLECULAR SE REDUCE A UN CODIGO DONDE CADA AMINOACIDOS ES
REPRESENTADO POR TRES BASES DE ARN (CODON).
- UN CODON CONSTA DE TRES BASES Y SU ORDEN EN TRIPLETE PUEDE ORIGINAR HASTA 44
POSIBILIDADES DISTINTAS.
- LOS ERRORES EN LA EXPRESION DE UN GEN CONDICIONAN LA FORMACION Y LA
PROGRESION DE TUMORES MALIGNOS Y OTRAS PATOLOGIAS.
- NIVELES DE CONTROL:
REGULACION DE LA TRANSGRESION DE GENES: A TRAVES DE SECUENCIAS PROMOTORAS Y
SECUENCIAS FASCILITADORAS. LA MAYOR PARTE DEL ADN ES NO CODIFICANTE O CILENTE
O NO FUNCIONAL.
- EL ADN CODIFICANTE CONSTA DE EXONES Y EL NO CODIFICANTE DE INTRONES.
BASE DE LA TECNOLOGIA DEL ADN RECOMBINANTE
- LA TENDENCIA ACTUAL ES EL DIAGNOSTICO MOLECULAR DE ENFERMEDADES Y LA
DETECCION DE ALTERACIONES GENETICAS PUNTUALES.
- CON LA TECNOLOGIA DEL ADN RECOMBINANTE SE PUEDEN MANIPULAR GENES Y
OBTENER GRANDES CANTIDADES DE ADN.
- SE BASA EN EL ENCUBRIMIENTO DE ENZIMAS DE RESTRICCION QUE ROMPEN ADN EN
SITIOS ESPECIFICOS REDUCIENDO FRAGMENTOS DE RECTRICCION.
- PLASMIDOS SON LOS VECTORES CIRCULANTES DE ADN QUE SE MULTIPLICAN CON LAS
BACTERIAS Y EXPRESAN SUS GENES EN LAS MISMAS. EJEMPLO: SI A UN PLASMIDO SE LE
INCLUYE UN GEN DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS, CUANDO CREZCAN LAS
BACTERIAS Y AÑADAMOS EL ANTIBIOTICO, SOLO CRECERAN AQUELLAS QUE LLEVAN
INTEGRADO EL PLASMIDO CON EL GEN DE RESISTENCIA.
- LOS METODOS DETECCION DE GENES Y TODA TECNOLOGIA EN GENERAL DEL ADN
RECOMBINANTE SE SIMPLIFICARON CON EL DESCUBRIMIENTO DE LA REACCION DE
POLIMERASA EN CADENA (PCR).
AISLAMIENTO Y OBTENCION DEL ADN DE LOS TEJIDOS
- VARIOS METODOS QUE BASICAMENTE SE CARACTERIZAN POR INTRODUCIR EL
FRAGMENTO DE TEJIDO EN UN TAMPON DE LISIS CON ENZIMAS PROTEOLITICAS
(PROTEINASA K) Y LUEGO SEPARAR LAS PROTEINAS DEL ADN.
- LA DIFERENCIA ENTRE LOS DISTINTOS METODOS RADICA EN LA MAYOR O MENOR
CANTIDAD DE ADN QUE SE REQUIERA OBTENER Y EN LA PUREZA DEL MISMO.
- SE PUEDE UTILIZAR TEJIDO FRESCO O INCLUIR EN PARAFINA.
TECNICAS MOLECULARES MAS UTILIZADAS SE BASAN EN EL ESTUDIO DE LA
ESTRUCTURA Y DE LA EXPRESION GENICA.
LAS TECNICAS MOLECULARES SON:
1) ANALISIS DE ADN: SOUTHERN BLOT.
- PCR Y VARIANTES.
2) ANALISIS DE ARN: NORTHERN BLOT.
- RT-PCR
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- HIBRIDACION IN SITU
3) ANALISIS DE PROTEINAS: WESTERN BLOT.
- INMUNOHISTOQUIMICA.
PCR IN SITU: AMPLIFICACION EN CADENA DE LA POLIMERASA, AÑADIENDO LOS GLUTIDOS
Y LA DEMEPORMERATPSA A LOS CORTES DE CONGELACION O PARAFINA.
PCR-SSCP: SE BASA EN QUE CADENAS UNICAS DE ADN CON MUTACIONES PUNTUALES
TIENEN DIFERENTE MOVILIDAD EN ELECTROFORETICA EN GELES POLIACRILAMIDA NO
DESONTRALIZANTES MIENTRAS MAS LARGA LA CADENA A DETECTAR MENOR ES EL
PORCENTAJE DE EFECTIVIDAD.
PCR O REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA
- PARA PRODUCIR SINTESIS DE ADN ES NECESARIO SEPARAR PRIMERO LAS HEBRAS DEL
MISMO A 95°C Y LUEGO AÑADIR UN CEBADOR O SECUENCIA GENICA COMPLEMENTARIA DE
ADN QUE QUEREMOS SINTETIZAR, ACCION QUE SE REDUCE A TEMPERATURA DE 50 A 60°C
Y POR ULTIMO UNA ENZIMA, LA ADN POLIMERATPSA, QUE IRA AÑADIENDO NUCLEOTIDOS
DE FORMA COMPLEMENTARIA A LAS HEBRAS DEL ADN SEPARADA.
- EL DESCUBRIMIENTO DE MULLIS FUE: LA UTILZACION DE UNA POLIMERASA
TERMOSTABLE QUE PERMITE LA AMPLIFICACION DEL ADN EN EL MISMO TUBO Y SOLO
REQUIERE TERMOCICLADOR QUE PERMITE IR ALTERNANDO LA FASE DE
DESNATURALIZACION, HIBRIDACION DE LOS PRIMERS Y LA SINTESIS DEL FRAGMENTO DE
ADN A DETECTAR.
- EL PROCEDIMIENTO SE PUEDE REPETIR 30 A 40 VECES.
- LA TECNICA DE PCR PUEDE SER USADA PARA DETECTAR INSERSIONES GENICA, DE
LESIONES, TRANSLOCACIONES Y MUTACIONES PUNTUALES. LA PRINCIPAL VENTAJA Y
DESVENTAJA ES SU SENSIBILIDAD.
- LA RT-PCR PERMITE DESTRUIR VIRUS DE ARN.
OTRO METODO PARA DETECTAR MUTACIONES
1) TECNICA DE DGGE.
2) ELECTROFORESIS EN GEL DE POLIACRILAMIDA.
3) ASO.
4) POLIMORFISMO DE LONGITUD DE FRAGMENTO DE RESTRICCION.
5) PCR-ALELOSPECIFICA.
COPIAR TABLA DE APLICACIONES LA PCR-SSCP TABLA DE DIAGNOSTICOS DE
ENFERMEDADES Y MUTACIONES SOMATICAS.
TECNICAS DE HIBRIDACION:
1) SOUTHERN BLOT Y NORTHERN AMBAS SE BASAN EN ANALISIS DE ADN O ARN MEDIANTE
SEPARACION DE LOS MISMOS POR ELECTROFORESIS Y POSTERIOR HIBRIDACION CON
SONDAS ESPECIFICAS.
2) HIBRIDACION IN SITU: TECNICAS DE HISTOQUIMICA QUE VISUALIZAN MICROSCOPIO
FRAGMENTO DE ADN O ARN.
VENTAJAS:
- POSIBILIDAD DE DETECTAR EN SECCIONES TISULARES.
- SE REALIZA A PARTIR DE CORTE DE 5 MICRONES.
HAY QUE AGREGAR LA TABLA DE LAS APLICACIONES DE HIDRIBACION IN SITU.
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1) ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS HEREDITARIAS (CROMOSOMA X FRAGIL,
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA FAMILIAR, FORMAS DE ALZHEIMER, DISTROFIA
MIOTONICA, ATROFIA MUSCULAR BULBAR, ETC.)
2) ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ARTERIOSCLEROSIS) ATRAVES DE GENES QUE
REGULAN CONCENTRACIONES APOLIPOPROTEINAS, LIPOPROTEINAS, NIPOPROTEINAS Y
LIPIDOS.
3) ENFERMEDADES METABOLICAS.
BASES GENETICAS DE LA ENFERMEDAD:
- MUCHAS ENFERMEDADES RADICAN SU PATOGENIA EN ALTERACIONES GENETICAS:
- ENFERMEDADES PEDIATRICAS HEREDITARIAS.
- ENFERMEDADES DE ADULTOS:
- CARDIOVASCULARES.
- DIADETIS MELITUS TIPO II.
- ALTERACIONES SIQUIATRICAS.
- NEOPLASIAS.
- EL DIAGNOSTICO DE ALGUNAS ENFERMEDADES:
- RADICA EN LA DETECCION DE SECUENCIAS DE AC. NUCLEICOS CLAVES
(INFECCIONES Y TU).
- PRONOSTICO DE TUMORES.
- RASTREO GENETICO EN PREVENSION DE ENFERMEDADES.
- INTRODUCCION DE SECUENCIAS NORMALES DE ADN EN CELULAS CON SECUENCIAS
ALTERADAS O PERDIDAS (TERAPIA GENICA).
- PROYECTO GENOMA HUMANO: LOCALIZACION, SECUENCIA Y FUNCION DE TODOS LOS
GENES.
TIPOS DE ALTERACIONES GENETICAS:
- HEREDITARIAS O ADQUIRIDAS.
- SE EXPRESAN EN LA SINTESIS DE PROTEINAS ALTERADAS.
- MUTACIONES: CAMBIOS PERMANENTES DE UNA SECUENCIA GENICA Y SU
PRODUCTO CODIFICADO, PATOGENETICO O NO, EN LA ESTRUCTURA DEL ADN.
ESTUDIOS:
- ALGUNAS MUTACIONES SE ESTUDIAN EN CITOGENETICA CONSIDERANDO LA
ESTRUCTURA Y EL NUMERO DE CROMOSOMAS.
- POR BIOLOGIA MOLECULAR SE ESTUDIAN OTROS TIPOS DE MUTACIONES QUE ALTERAN
SOLAMENTE UN GEN UNICO O PEQUEÑA SECUENCIA DE ADN (INCLUSO UNA SOLA BASE).
- LAS MUTACIONES LAS CLASIFICAMOS EN 3 GRUPOS, SEGÚN SI CAUSAN:
- DEFECTO.
- AUMENTO, DE MATERIAL GENETICO.
- ALTERACION DEL ORDEN, DE LA SECUENCIA DEL DNA.
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- ALTERACIONES GENETICAS
POR DEFECTO DE MATERIAL GENETICO:
- MONOSOMIA: PERDIDA DE UNA COPIA DE CIERTO CROMOSOMA EN UNA CELULA
DIPLOIDE.
EJEMPLO: SINDROME DE TURNER 45 XO.
- BAJA ESTATURA PROPORCIONADA.
- FALTA DE OVARIOS O DEGENESIS OVARICA.
- MALFORMACIONES DIVERSAS.
- DELECION: CUALQUIER PERDIDA DE MATERIAL GENETICO MENOR A UN CROMOSOMA
(BRAZO, GEN, PAR DE BASES)
- FIBROSIS QUISTICA:
- ENFERMEDAD PEDIATRICA CON INCIDENCIA DE 1/250 NACIDOS VIVOS.
- HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA.
- ALTERACION DE LA SECRECION DE TODAS LAS GLANDULAS EXOCRINAS;
SUDORIPARAS, MUCOSAS.
- PATOGENIA: ALTERACION DE UNA PROTEINA IMPLICADA EN EL
TRANSPORTE DE IONES CL A TRAVES DE MEMBRANAS DE CELULAS
EPITELIALES ESPECIALIZADAS.
- POR ESTA DELECION SE SECRETA EXCESIVAMENTE CL Y SE REABSORVE
EXCESIVAMENTE SODIO.
- SINTOMAS:
- OBSTRUCCION INTESTINAL.
- AUMENTO DE LA VISCOCIDAD DEL MUCUS DE VIA RESPIRATORIA:
ATELECTASIA O ENFISEMA OBSTRUCTIVO.
- INFECCION CRONICA BRONCOPULMONAR.
- OBSTRUCCION DE CONDUCTOS PANCREATICOS Y BILIARES.
- MALABSORCION INTESTINAL.
- INTOLERANCIA A LIPIDOS.
- ESTEATORREA.
- DEFICIT DE VITAMINAS LIPOSOLUBLES.
- INFERTILIDAD EN LA MUJER.
- ALTERACIONES POR EXCESO DE MATERIAL GENETICO:
- TRISOMIA: PRESENCIA DE 3 COPIAS DE UN MISMO CROMOSOMA EN UNA CELULA
DIPLOIDE.
- EL ORGANISMO SOPORTA MEJOR EL EXCESO QUE EL DEFECTO DE MATERIAL
GENETICO.
- EJEMPLO:
- SINDROME DE DOWN: POR TRISOMIA DE CROMOSOMA 21.
- UNO DE CADA 800 NACIDOS VIVOS Y POR SOBRE 45 AÑOS 1/ 30 NACIDOS
VIVOS.
- CAUSA:
- NO DISTINCION DE CROMOSOMAS HOMOLOGOS EN LA MEIOSIS.
- CONSECUENCIA:
- BAJA CAPTURA.
- RASGOS SUPERFICIALES APLANADOS.
- HIPERFLEXIBILIDAD DE ARTICULACIONES Y RETRASO MENTAL.
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- INVERSION:
- RESULTADO DE DOS ROTURAS EN UN CROMOSOMAS SEGUIDAS POR LA REINSERCION
DE FRAGMENTO ORIGINAL, PERO EN ORDEN INVERSO.
- TRANSPOSICION
- HAY ALGUNOS TIPOS DE SECUENCIA DE DNA, GENERALMENTE PARTIDAS, CAPACES DE
PROPAGAR COPIAS DE SI MISMA DE GENOMA QUE SE INSERTAN EN EL MISMO U OTRO
CROMOSOMA EN EL PROCESO DE TRANSPOSICION (TRANSPOSONES).
- INDUCEN MUTACIONES AL INSERTARSE.
- ACTIVAN Y DESACTIVAN GENES.
- EJEMPLO: HEMOFILIA A:
- TRASTORNO GRAVE MAS FRECUENTE DE LA OVULACION.
- HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X.
- AFECTA A UNO DE CADA 5.000-10.000 VARONES.
- CAUSA:
- NULA O DEFECTUOSA PRODUCCCION DE FACTOR 8, ALTERANDO
PRODUCCION DE FIBRINA.
- EJEMPLO DE TRANSPOSICION E INVERSION GENICA.
- MUTUACION PUNTUAL:
- MUTACION EN QUE UNA BASE ES SUSTITUIDA POR OTRO.
- OCURRE EN EL DNA QUE CODIFICA PROTEINAS (EXONES) EN EL NO CODIFICANTE
(INTRONES) COMO EN SECUENCIA REGULADORA DE EXPRESION GENICA
(PROMOTORES Y ACTIVADORES).
- EN RELACION A LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE MUTACIONES EXISTEN:
- MUTACIONES SILENTES EN LAS QUE UN CAMBIO NO TIENE TRASCENDENCIA EN LA
SECUENCIA DE AMINOACIDOS (EXISTEN OTROS QUE CODIFICAN LO MISMO).
- MUTACIONES SIN SENTIDO: SE FORMAN DE PLETES TAA QUE PARAN LA
PRODUCCION DE PROTEINAS.
PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES DE BASES GENETICAS:
- CONOCEMOS LAS PRINCIPALES MUTACIONES DEL ADN.
- EL ADN ANOMALO CODIFICA ARN Y PROTEINAS ANOMALAS EN EXCESO O EN DEFECTO.
- MECANISMOS POR LOS CUALES ESTAS ALTERACIONES MOLECULARES CAUSAN
ENFERMEDAD:
- ALTERANDO ESTRUCTURAS
- FUNCIONES NORMALES DE LA CELULA Y/O
- DE LA MATRIZ EXTRACELULAR.
- ALTERACION DE PROTEINAS ESTRUCTURALES:
- ESTAS PROTEINAS TRANSFORMAN Y SOSTIENEN A LA CELULA Y EL ORGANISMO.
- ALTERACIONES GENICAS ALTERAN LA FORMACION DEL COLAGENO (OSTEOGENESIS
IMPERFECTA), O LAS FIBRAS ELASTICAS (SINDROME MARFAN).
- ALTERACION DE LOS RECEPTORES:
- EL TRASNPORTE DE NUMEROSAS SUSTANCIAS A TRAVES DE LA MB DE LAS
CELULAS REQUIERE PROTEINAS, COMO RESULTADO DE TRANSPORTADORES
IONICOS QUE SE ALTERAN CON DELECION DE 3 PARES DE BASES QUE ANULAN LA
FUNCION DE UN TRANSPORTADOR (FRIBROSIS QUISTICA).
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- ALTERACIONES ENZIMATICAS:
- EL CATABOLISMO NORMAL DE SUSTANCIAS SE PRODUCE POR EXISTENCIA DE UN
GRUPO DE ENZIMAS QUE CATALIZAN LA CONVERSION DE UNA A OTRA.
- EL DEFECTO DE UN GEN QUE CODIFIQUE UNA ENZIMA TIENE UNA IMPORTANCIA
QUE VARIA SEGÚN EL ROL DE LA ENZIMA.
- ALGUNAS POSIBILIDADES TEORICAS QUE DARIVAN DE UN DEFICIT ENZIMATICO SON:
1.-DEFICIT COMPLETO DE UN PRODUCTO FINAL.
2.- ACUMULACION DEL SUSTRATO INTERMEDIO DIFICILMENTE METABOLIZABLE POR OTRA
VIA.
3.- ACTIVACION DE UN CIRCUITO METABOLICO COLATERAL O ALTERNATIVO.
- ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO CELULAR:
- LA ACUMULACION DE MUTACIONES DE LOS GENES QUE REGULAN TODOS LOS
FACTORES DEL CRECIMIENTO CELULAR (PROTO ONCOGENES Y GENES SUPRESORES
TUMORALES) QUE REGULA ORIGINARIA EL CANCER.
- LA MAYORIA DE LAS MUTACIONES SON ADQUIRIDAS.
- ENFERMEDADES DE FUERTE BASE GENETICA:
- ENFERMEDADES CUYO COMPONENTE GENEMTICO ES TAN FUERTE QUE SE EXPRESA DE
MANERA PREVESIBLES SEAN CUALES SEA LA CIRCUNSTANCIA DEL MEDIO AMBIENTE:
- CROMOSOMOPATIA:
- BASTA UN CARIOTIPO PARA OBSERVAR SUS ALTERACIONES CROMOSOMICAS
DE GRAN TAMAÑO.
- CAUSADAS POR ALTERACIONES QUE AFECTAN A GRANDES PROPORCIONES
DE ADN O CROMOSOMAS ENTEROS (TRISOMIA).
- GENOPATIAS DE HERENCIA CLASICA (MENDELIANAS):
- CAUSADAS POR TRANSMISION DE UN SOLO GEN MUTADO.
- APARICION DE LA ENFERMEDAD SIGUE A LEYES DE MENDEL.
- EXISTEN 3 PATRONES DIFERENTES DE HERENCIA:
- AUTOSOMICA DOMINANTE
- AUTOSOMICA RECESIVO
- Y LIGADO AL SEXO.
- HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:
- LAS CARACTERISTICAS SON:
1.- LA ENFERMEDAD AFECTA A HOMOZIGOTOS Y HETEROZIGOTOS.
2.- LA ENFERMEDAD SE MANIFIESTA EN TODAS LAS GENERACIONES. AL MENOS UN
PROGENITOR HA DE ESTAR AFECTADO.
3.- EL RASGO SE TRANSMITE POR IGUAL A DESCENDIENTES VARONES Y MUJERES.
4.- EL RASGO SE TRANSMITE SIGUIENDO LAS LEYES DE MENDEL, DE TAL MANERA
QUE SOLO EL 50% DE LOS DESCENDIENTES DE UN HETEROZIGOTO ESTARAN
AFECTADOS POR LA ENFERMEDAD.
- EXISTEN NUMEROSAS ENFERMEDADES QUE SE TRANSMITEN CON CARÁCTER
AUTOSOMICO DOMINANTE, PERO LA MAYORIA DE ELLAS SON MUY POCO
FRECUENTES.
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ENFERMEDADES DE HERENCIA MULTIFACTORIAL:
- MUCHOS RASGOS CUANTITATIVOS NORMALES, COMO PRESION ARTERIAL,
INTELIGENCIA, COLOR DE PIEL O ALTURA SON MULTIFACTORIALES
DETERMINANDOSE POR MULTIPLES GENES MAS LA INFLUENCIA EN EL ENTORNO.
- EN CADA PERSONA HAY UNA CIERTA PREDISPOSICION GENETICA A CIERTAS
ENFERMEDADES ASOCIADA A LA SUMA DE LOS EFECTOS DE LOS GENES.
- SI LA PREDISPOSICION SUPERA A UN UMBRAL DETERMINADO MAS LOS FACTORES
AMBIENTALES, LA PERSONA DESARROLLA LA ENFERMEDAD CON GRADO VARIABLE
(ENFERMEDADES DE HERENCIA MULTIFACTORIAL).
- EJEMPLO:
- CORONARIOPATIA ISQUEMICA.
- CANCER.
- DIABETES MELITUS.
- PROYECTO GENOMA HUMANO:
- COMENZO EN 1991.
- PROPOSITO:
- MAPA COMPLETO DEL TODO EL GENOMA HUMANO EN UNOS 15 AÑOS.
- OBJETIVOS Y LINEA DE ACCION:
- PROYECTO GENOMA HUMANO:
1.- CONSEGUIR UN MAPA FISICO Y GENETICO DEL GENOMA, ES DECIR,
CONOCER LA LOCALIZACION EXACTA DE CADA GEN EN CADA CROMOSOMA.
2.- CLONAR TODO EL GENOMA EN VECTORES APROPIADOS.
3.- IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE TODOS LOS GENES.
4.- SECUENCIAR (CONOCER LA SECUENCIA ADN) DE TODO EL GENOMA
HUMANO.
5.- INTERPRETACION DE LA INFORMACION OBTENIDA Y DE SU UTILIDAD
BIOLOGICA Y MEDICA.
- APORTE:
- CREAR UN MAPA DE LOS GENES PARA POSTERIORMENTE CLONARLOS.
- ESTUDIAR FUNCION Y POSIBILIDADES DE MUTACION, ASI COMO FENOTIPOS
ANOMALOS A DETERMINARSE EN ESAS ENFERMEDADES.
- ESCLARECER GENES QUE INTERVIENEN EN ENFERMEDADES DE HERENCIA
MULTIFACTORIAL.
- PRODUCCION DE PROTEINAS RECOMBINANTES.
***: LA CLONACION DE GENES PERMITE COLOCAR GENES NORMALES EN EL INTERIOR DE
LAS CELULAS DE INDIVIDUOS AFECTADOS POR ENFERMEDADES DE BASE GENETICA
(TERAPIA GENICA). EXISTEN ALREDEDOR DE 100 PROTOCOLOS EXPERIMENTALES.
MALFORMACIONES
- LOS TERMINOS MALFORMACIONES CONGENITAS, ANOMALIAS CONGENITAS, TRASTORNOS
CONGENITOS Y DEFECTOS DE NACIMIENTO SON TERMINOS SINONIMOS UTILIZADOS PARA
DESCRIBIR LOS TRASTORNOS ESTRUCTURALES, DE LA CONDUCTA, FUNCIONALES Y
METABOLICOS QUE SE ENCUENTRAN EN EL MOMENTO DEL NACIMIENTO.
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- APROXIMADAMENTE EN UN 2 A 3% DE LOS NACIDOS VIVOS SE ENCUENTRAN ANOMALIAS
ESTRUCTURALES IMPORTANTES. LOS TRASTORNOS CONGENITOS SON CAUSA PRINCIPAL
DE MORTALIDAD INFANTIL. Y TAMBIEN ES UN FACTOR QUE CONTRIBUYE DE MANERA
IMPORTANTE A LA DISCAPACIDAD.
- LA CAUSA ES DESCONOCIDA EN EL 40 A 70% DE LAS ANOMALIAS CONGENITAS.
- UN 15% DE ELLAS SE DEBEN A ANOMALIAS CROMOSOMICAS, FACTORES AMBIENTALES
PUEDEN OCASIONAR HASTA UN 10% Y DIVERSAS MULTIFACTORIAL EN UN 20 A 25%.
- SE PRODUCEN ANOMALIAS DE MENOR IMPORTANCIA EN EL ALREDEDOR DE UN 15% EN
LOS RECIEN NACIDOS. ESTA ANOMALIA SE INCLUYEN POR EJEMPLO OREJAS PEQUEÑAS,
MANCHAS PIGMENTARIAS, HENDIDURAS PALPEBRALES CORTAS, CON ESCASO PERJUICIO A
LA SALUD DEL INDIVIDUO. EN ALGUNOS CASOS PUEDEN SER INDICACIONES DE
MALFORMACIONES MAS IMPORTANTES.
- POR EJEMPLO: UN NIÑO CON UNA ANOMALIA MENOR, TIENE UNA PROBALIDAD DEL 3% DE
PRESENTAR UNA MALFORMACION IMPORTANTE, LOS QUE TIENEN DOS ANOMALIAS DE
POCA IMPORTANCIA LA PROBALIDAD ASCIENDE A 10% Y 20 EN LOS QUE PRESENTAN TRES
DEFECTOS MENORES.
- EN CONSECUENCIA ESTAS ANOMALIAS DE GRAN IMPORTANCIA SON INDICIOS PARA EL
DIAGNOSTICO DE DEFECTOS MAS GRAVES.
MALFORMACION:
- ES UNA ALTERACION DE LA FORMA PRODUCIDA POR UN TRASTORNO DEL DESARROLLO.
- LAS MALFORMACIONES SE PUEDEN CONCEBIR COMO RESULTADO DE UNA REACCION
PATOLOGICA PROPIAS DE LAS ESTRUCTURAS BIOLOGICAS EN DESARROLLO.
- ESTO SIGNIFICA QUE CONCLUIDO EL DESARROLLO DEJA DE EXISTIR LA POSIBILIDAD QUE
SE PRODUZCAN MALFORMACIONES.
- NO TODA ALTERACION CONGENITA ES UNA MALFORMACION Y NO TODA MALFORMACION
ES CONGENITA NECESARIAMENTE.
- EXISTEN ENFERMEDADES QUE PUEDEN OCURRIR ANTES DEL NACIMIENTO SIN
CONSTITUIR MALFORMACION, POR EJEMPLO: LA SIFILIS, TOXOPLAMOSIS CONGENTAS QUE
SON LESIONES BASICAMENTE INFLAMATIORIAS.
- TAMBIEN PUEDEN SER CONNATALES TRASTORNOS CIRCULATORIOS, LESIONES
DEGENERATIVAS Y TUMORES.
- POR LO GENERAL LAS MALFORMACIONES SON CONGENITAS, PERO ESTO SE DEBE AL
HECHO NATURAL DE QUE EL DESARROLLO DE LA MAYOR PARTE DE LOS ORGANOS
TERMINA ANTES DEL NACIMIENTO.
- EXISTEN MALFORMACIONES POST-NATALES, COMO POR EJEMPLO: MALFORMACIONES DE
LOS DIENTES DEFINITIVOS.
- LA IDEA DE MALFORMACION HAY QUE RELACIONARLA CON PERIODOS DE DESARROLLO Y
NO CON UN LAPSO ABSOLUTO DE TIEMPO.
- LA MALFORMACION SE DISTINGUEN DE OTROS PROCESOS PATOLOGICOS POR TENER UNA
GENESIS PARTICULAR.
- NO NECESARIAMENTE PUEDE PRESENTAR FORMA VISIBLE CARACTERISTICAS.
- ASI POR EJEMPLO: UNA HIPOPLASIA Y UNA ATROFIA PUEDEN PRESENTARSE CON FORMAS
MUY SIMILARES Y PARA DIFERENCIARLAS HAY QUE INTERPRETAR LOS HECHOS EN
TERMINOS DE SU PATOGENIA.
- LA MALFORMACION PUEDE DARSE EN DIVERSOS NIVELES DE ORGANIZACIÓN.
