Desde el punto de vista clinico, los
pacientes con DM2, pueden tener:
•Una resistencia a la insulina sin defecto
en la secrecion de insulina
•Aquellos con un deficit en la secrecion
de insulina
Al inicio de la DM2 no requier insulina
sobrevivir sin envargo con el tiempo la
capacidad secretora se va perdiedo y
eventualemte se requiere insulinoterapia.
No todos los pacientes con obecidad y
resistencia a la insulina desarrollan
hiperglucemia
Los pacientes desarrollan complicaciones
microvasculares en especial
macrovasculares
La hiperglucemia puede empidir la
señalizacion tanto tisular como la de las
celulas beta.
Resistencia a la insulina en DM2
Una disminucion a la respuesta tisular a la
insulina, defectos en la via de señalizacion
posreceptor.
Clinicamente se evalua:
Midiendo la capacidad de una dosis de
insulina para la eliminacion de glucosa total
en el cuerpo(directa)
Medir los niveles de insulina en
ayunas(indirecta)
El aumento de la adipocidad en especial la
grasa viceral la sensibilidad a la insulina
disminuye.
Consecuencias clinicas
Acantosis nigricans
Los niveles altos de insulina se unen con IGF
con celulas cutaneas de melanina
Pseudoacromegalia
Insulina se une IGF-1
Hiperandrogenismo
Adipocinas
Inhiben o mejoran la sensibilidad a la
insulina
•TNF-a
•IL-6
•Leptina
•Resistina
Bloquean el acceso de la insulina a los
tejidos
Inflamacion
A medida que aumentas las reservas de
lipidos mayor liberacion de adipocianas que
recluta macrofagos que libera NO, TNF-a
que asu vez diminuye la sensibilidad de
insulina y aumenta la liberacion de acidos
grasos y pepetidos proinflamatorios.
Genera una un estado cronico de
retroalimentacion positiva proinflamatorio
local y resistencia a la insulina
La actividad PPARy auementa la sensibilidad
de la insulina
•Almacenamineto de lipidos
•Inhibicion de produccion de adiposinas
•Activacion de macrofagos en
antiinflamatorios M2 en lugar de M1
Genetica de la insulina
GWAS: 19 loci
TCF7L2 aumenta hasta 1.5 veces
Obecidad en los DM2
La mayoria de los pacientes tiene exceso de
adipocidad.
Acidos grasos libres y almacenamiento
de lipidos ectopicos
Se inhibe la glucolisis ,
Hipotesis de Randell
El aumento de almacenamiento de grasa en
adipocitos y liberacion de Ac.grasos
modifica el metabolismo de ellos haciendo
que se acomulen en tejidos no adiposos:
Higado/Musculo/celuas beta
Contributendo a la disminucion a la accion
de la insulina.
Hiperinsulinemia y resistencia a la insulina
en mujeres
•Hiperandrogenismo
•Hirsutismo
•Irregularidades menstruales
•SOP
Defectos en la celulas beta en DM2
Aunque la mayoria de los pacientes con
DM2 tiene resistencia a la insulina, no todos
los pacientes con resistencia a la insulina
tiene diabetes debido a que las celulas b
compensan la resistencia produciendo mas
insulina. (hiperinsulinismo)
En la obecidad existe una hiperplasia de las
ceulas beta. sin embargo los DM2 tienen
celulas beta disminuidas
Sindrome metabolico
Hiperinsulinemia
Hipertension
Dislipidemia
Enfermedad de arteria coronaria
Accidente cerebrovascular
Conduce
Un auemnto de la masa viceral aumenta la
actividad de la PAI-1 producido por
adipocitos creando trombos
Inhibidor del activador de plasmina
No dar:
Diureticos y/o b-
bloquedares(Hipierlipidemiia)
Ac. nicotinico: HIperglucemia