Utilización y almacenamiento de los lípidos: Cetogénesis
Los cuerpos cetónicos son compuestos químicos que se producen durante el metabolismo de los
ácidos grasos en el hígado.
Los principales cuerpos cetónicos son el acetato, el acetoacetato y el β-hidroxibutirato. Estos
compuestos son utilizados como una fuente alternativa de energía por diversos tejidos,
especialmente el cerebro, cuando los niveles de glucosa son muy bajos, como ocurre en
situaciones de ayuno prolongado, ejercicio intenso o en casos de diabetes no controlada.
•Sustratos: La cetogénesis se produce principalmente en el hígado a partir de ácidos
grasosliberados de los tejidos adiposos. Durante periodos de ayuno prolongado o bajo consumo
de carbohidratos, los niveles de insulina disminuyen y se activa la lipólisis, liberando ácidos grasos
de los adipocitos hacia la circulación sanguínea. Estos ácidos grasos son captados por el hígado y
sometidos a la cetogénesis.
•Productos: Los sustratos de la cetogénesis, los ácidos grasos, se descomponen en el hígado a
través de un proceso llamado beta-oxidación, que produce acetil-CoA. Luego, el acetil-CoA se
convierte en cuerpos cetónicos, principalmente acetoacetato y β-hidroxibutirato y acetona.
•Tejidos y situación metabólica: La cetogénesis ocurre principalmente en el hígado, ya que es el
único órgano capaz de sintetizar cuerpos cetónicos en cantidades significativas. La cetogénesis se
activa en situaciones en las que los niveles de glucosa son bajos y los ácidos grasos están
disponibles como sustrato energético, como durante el ayuno prolongado o en una dieta baja en
carbohidratos.
•Objetivos metabólicos: El objetivo principal de la cetogénesis es proporcionar una fuente
alternativa de energía para los tejidos cuando los niveles de glucosa son insuficientes. Los cuerpos
cetónicos, especialmente el β-hidroxibutirato, pueden cruzar la barrera hematoencefálica y ser
utilizados por el cerebro como combustible, reduciendo así la dependencia de la glucosa y
preservando la glucosa para aquellos tejidos que la requieran, como los glóbulos rojos. los tejidos
extrahepáticos con metabolismo aeróbico los utilizan (neurona, músculo esquelético y cardíaco).
Explicá cuáles son las condiciones metabólicas que conducen a la cetogénesis. ¿Cuál es la causa del
desvió del acetil-CoA a la cetogénesis en la mitocondria de los hepatocitos? En condiciones de
ayuno a nivel de hígado, el oxalacetato está siendo destinado, vía malato, a la gluconeogénesis;
por otro lado, la b-oxidación de AG proporciona acetil-CoA, que está endesequilibrio con el OA; y,
en consecuencia, hay un flujo metabólico de acetil-CoA a Krebs según los requerimientos del
hepatocito, pero más disponibilidad de acetil-CoA, y por lo tanto existe el desvío a la vía
cetogénica.
A.Mencioná la enzima clave de la cetogénesis y su regulación.
HMG-CoA sintetasa mitocondrial, que se encuentra principalmente bajo control génico por PPAR
(receptor para ácidos grasos y derivados), que induce su expresión, versus insulina, vía FOXO1, que
reprime
