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Aqui se puede ver la bioquímica de la diabetes
Tipo: Diapositivas
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Tipos de Diabetes: La diabetes mellitus es una enfermedad metabólica crónica que se caracteriza por hiperglucemia persistente. Se clasifica principalmente en:
convierte en proinsulina. Esta se pliega adecuadamente y es transportada al aparato de Golgi, donde es escindida en insulina madura y péptido C. La principal señal para la secreción de insulina es el aumento de la glucosa plasmática, que entra a la célula β a través del transportador GLUT2. Una vez en el interior, la glucosa es metabolizada generando ATP, lo que provoca el cierre de los canales KATP. Esto despolariza la membrana, abre canales de calcio tipo L y permite la entrada de calcio, estimulando la exocitosis de los gránulos que contienen insulina y péptido C. Este mecanismo puede ser potenciado por las incretinas, especialmente GLP-1 y GIP, que amplifican la secreción postprandial de insulina. Señalización del receptor de insulina: El receptor de insulina es una tirosina quinasa constituido por dos subunidades α extracelulares y dos β transmembrana. La unión de la insulina a las subunidades α activa la actividad tirosina quinasa de las subunidades β, provocando su autofosforilación y la posterior fosforilación de proteínas IRS (substrato del receptor de insulina). La activación de IRS-1 permite la interacción con PI3K (fosfatidilinositol 3-quinasa), que cataliza la formación de PIP3, lo que activa la proteína quinasa Akt. Akt estimula la translocación de GLUT4 a la membrana en tejidos como músculo y tejido adiposo, permitiendo la captación de glucosa. Además, Akt promueve la síntesis de glucógeno al inhibir GSK3, favorece la síntesis proteica y lipídica, y suprime la gluconeogénesis hepática. Estos efectos explican el rol central de la insulina como hormona anabólica y reguladora del metabolismo energético. Mecanismos de resistencia a la insulina: La resistencia a la insulina se refiere a una condición en la cual las células de los tejidos blanco —como el músculo esquelético, el tejido adiposo y el hígado— presentan una capacidad disminuida para responder a la acción de la insulina. Es decir, aunque la insulina esté presente en cantidades normales o incluso elevadas, su efecto biológico está disminuido. En una situación fisiológica normal, la insulina se une a su receptor en la membrana celular y desencadena una serie de señales intracelulares que culminan con la entrada de glucosa a la célula a través de transportadores específicos como GLUT4. Esto permite que la glucosa se utilice como fuente de energía o se almacene. En la resistencia insulínica, ese proceso está alterado. Aunque la insulina logra unirse a su receptor, la señal que normalmente activa la captación de glucosa no se
La captación de glucosa periférica disminuye por la falta de translocación de GLUT en músculo y tejido adiposo. En el músculo, la actividad de la glucólisis está reducida debido a la baja expresión de hexoquinasa II y a la alteración en la actividad de fosfofructoquinasa. Estas alteraciones conducen a un desequilibrio metabólico con hiperglucemia persistente en ayuno y postprandial. Dislipidemia diabética: En condiciones de resistencia a la insulina, el tejido adiposo incrementa la lipólisis debido a la pérdida del efecto inhibidor de la insulina sobre la lipasa hormono sensible. Esto resulta en un aumento de ácidos grasos libres (AGL) circulantes, que son transportados al hígado, donde se reesterifican y se convierten en triglicéridos, los cuales se empaquetan en lipoproteínas VLDL. Este aumento de VLDL promueve un perfil lipídico aterogénico caracterizado por hipertrigliceridemia, descenso del HDL-colesterol y aumento de partículas pequeñas y densas de LDL. Estas LDL modificadas son más susceptibles a oxidación y contribuyen al desarrollo de placas ateroscleróticas, incrementando el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2. Productos de glicación avanzada (AGEs): Los productos de glicación avanzada se forman mediante una reacción no enzimática entre grupos carbonilo de glucosa y residuos amino libres de proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. Esta reacción se intensifica en estados de hiperglucemia crónica. Los AGEs alteran la estructura y función de proteínas de matriz extracelular como el colágeno, y su acumulación contribuye a rigidez vascular y daño tisular. Además, al unirse a su receptor (RAGE), los AGEs activan vías intracelulares como NF-κB, aumentando la transcripción de genes proinflamatorios, generando estrés oxidativo y promoviendo la disfunción endotelial. Estas acciones participan en la génesis de las complicaciones crónicas de la diabetes, tanto microvasculares como macrovasculares. Complicaciones agudas:
no regulada y a una elevada producción hepática de cuerpos cetónicos (acetoacetato y β-hidroxibutirato). Esto provoca acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Clínicamente se presenta con vómitos, deshidratación, taquipnea y alteración del estado de conciencia.
de cadena corta (SCFA) como el butirato y propionato, producidos por la microbiota, mejoran la sensibilidad a la insulina al actuar sobre receptores GPR41 y GPR43. Se investigan nuevas estrategias terapéuticas como: