í
Característícas:
• Esenciales en la protección contra varios patógenos y tumores
• Involucrados en enfermedades autoinmunes
• Únicas c´s que requieren del timo para madurar
• Su proceso de desarrollo les permite reconocer varios patógenos
• Surgen de precursores hematopoyéticos en hígado fetal -> migran a MO -> van
a timo
• Timo:
o Les provee un microambiente único, gracias a su población de células estromales, endoteliales, fibroblastos, y a
las células epiteliales tímicas.
o Se divide en dos zonas: corteza y médula
• Desarrollo de LT -> por las TEC´s en esas zonas
• Precursores de LT -> entran a zona cortical -> se comprometen a linaje T -> procesos que determinan el tipo de LT
o El compromiso a linaje T solo ocurre con la entrada al timo
Proceso:
--------CMH -> se compromete al diferenciarse en un progenitor linfoide común (LT, LB, NK o DC´s)---------
• En timo -> HSC se diferencia a precursor tímico temprano -> progresa a doble negativo(ausencia de
CD8, CD4 y CD3) -> algunas DN expresarán receptor de c´s T γδ -> se liberan a circulación (mucosas)
• Pero la mayoría de c´s DN expresan TCR αβ y CD4, CD8 y CD3 -> Doble positivo -> entrando a
selección positiva y negativa:
SELECCIÓN POSITIVA (VA PRIMERO)
SELECCIÓN NEGATIVA (VA DESPUÉS)
• Promueve la supervivencia de LTαβ capaces de
interactuar con MHC de las TEC´s corticales.
• Los DP tienen 3 destinos dependientes del TCR y su
capacidad de reconocer o no al MHC:
• Timocito con TCR recién generado no reconoce al
MHC en c´s estromales, no recibe las señales de
supervivencia -> muere en aprox. 3 días
• Timocito con TCR reconoce y se une con mucha
afinidad al MHC de c´s estromales -> muere por
apoptosis
• Timocito con TCR reconoce y se une con baja
afinidad al MHC de las c´s estromales ->
sobrevive
• Timocito DP que sobrevivió pasa a SP -> por medio de la
expresión de péptidos de las TEC´s:
• Timocito con TCRαβ que reconoce MHC-I en una
interacción baja-> TCD8
• Timocito con TCRαβ que reconoce MHC-II con
interacción mantenida-> TCD4
• Timocitos SP seleccionados positivamente expresan CCR7
para poder migrar a la médula del timo -> donde los CD4
o CD8 son eliminados por selección negativa si reconocen
con alta afinidad al MHC con péptidos propios
• Elimina a los LTαβ autorreactivos, induciendo apoptosis en
linfocitos con alta afinidad por péptidos autólogos, para
promover la autotolerancia.
• Mecanismo conocido como “tolerancia central”,
importante para mantener la homeostasis
• Autoantígenos son presentados al LT (proteínas de diversos
tejidos y circulantes como insulina)
• Expresión mediada por AIRE (su deficiencia crea
APOCED)
• LT maduros -> migran a tejidos linfoides secundarios -> por la L-selectina y receptor 1 de esfingofosfato
1 -> llegan a tejidos linfoides como LT maduros inactivos -> Requieren IL-2 para desarrollarse
Receptor de linfocitos T
• Compuesto por un heterodímero que reconoce a un Ag: TCRγδ o TCRαβ (reconoce péptidos cortos)
• Asociado a una cadena de transducción de señales: CD3 y a un correceptor CD4 o CD8
Solo 5% de las c´s
pasan la selección y se
comprometen a linaje
CD4 o CD8
El receptor de IL-2
comparte cadenas con
IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, e
IL-21
