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2. Propiedades físico-químicas y
actividad farmacológica
Para alcanzar una eficacia terapéutica óptima, hay que tener en cuenta todos
y cada uno de los procesos constituyentes del LADME (Liberación,
Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción)
Las PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS del fármaco van a condicionar
muchos de estos procesos, por lo que son de gran importancia en cuanto a la
biodisponibilidad del fármaco.Así, por ejemplo,
de la solubilidad en agua y en lípidos dependerá
el grado de absorción a través de las membranas,
la acumulación en depósitos grasos (distribución)
o la velocidad de eliminación
además,en los fármacos ionizables (ácidos o bases, que constituyen la
inmensa mayoría de los fármacos conocidos) hay que tener en cuenta:
el grado de ionización para cuantificar la absorción a través de
membranas.
otraspropiedades físico-químicas tales como el grado de fijación a
proteínas plasmáticas o la magnitud molecular pueden influir sobre la
distribución del fármaco o sobre su eliminación
Las propiedades físico-químicas también pueden determinar la capacidad de
un fármaco para formar enlaces con la biofase
Figura 1. Procesos que determinan la biodisponibilidad de un fármaco según su vía de administración
los fármacos son compuestos de peso molecular mayor, generalmente
entre 250 y 500 u.m.a.
Para valores del peso molecular del orden de 1000 u.m.a., la magnitud
molecular puede condicionar el paso de los fármacos a través de las
membranas biológicas. Originan disoluciones coloidales en los fluidos
biológicos. Tal es el caso de ciertos expansores del plasma, como la
polivinilpirrolidona (PM 30000)
2.2.1. Difusión pasiva: Ley de Fick
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Figura 4. Representación gráfica de la velocidad de absorción en función de la concentración
2.2.2. Difusión facilitada y transporte activo
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Figura 5. Comparación esquemática de los mecanismos de transporte a través de membrana; F es el fármaco y T 1 ,T 2 y T 3 representan moléculas transportadoras
2.3. Solubilidad en agua
A efectos prácticos se considera un compuesto "soluble en agua"
cuando pueden alcanzarse concentraciones del 3-5% a pH neutro
Figura 7. Estructura del aminoácido tirosina en función del pH del medio
2.4. Grado de ionización
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Figura 8. Representación esquemática de la difusión pasiva de un fármaco con un grupo ionizable
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Deducción del grado de ionización para ácidos y para bases
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2.5. Solubilidad en lípidos: coeficiente de reparto
El plasma es una disolución acuosa
la membrana celular representa una barrera lipídica
. El balance entre la hidrofilia , o solubilidad en agua, y la lipofilia =
coeficiente de reparto ( P
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