HUESO
El esqueleto adulto consta de 206 huesos (~12% del peso corporal).
Funciones principales:
o Soporte mecánico, transmisión de fuerzas musculares.
o Protección visceral.
o Homeostasia mineral.
o Hematopoyesis.
MATRIZ ÓSEA
• Orgánico (35%): osteoide, rico en colágeno tipo I,
glucosaminoglucanos y proteínas no colágenas
• Osteopontina (osteocalcina): proteína exclusiva del hueso,
marcador específico de actividad osteoblástica.
• Mineral (65%): hidroxiapatita, depósito del 99% de calcio y 85%
de fósforo corporal.
MORFOLOGÍA
» Hueso reticular: colágeno desorganizado, se forma
rápidamente (fetal o reparación).
» Hueso laminar: colágeno organizado, más resistente
estructuralmente.
CÉLULAS
OSTEOBLASTOS
» Están en la superficie de la matriz
» Sintetizan, ensamblan y mineralizan la matriz.
» Algunos se transforman en osteocitos o permanecen inactivos.
OSTEOCITOS
» Derivan de osteoblastos atrapados en la matriz.
» Interconectados por canalículos.
» Funciones: regulación de Ca/P y mecanotransducción.
OSTEOCLASTOS
» Macrófagos multinucleados, derivan de monocitos.
» Resorben hueso en cavidades extracelulares selladas
mediante secreción de MMPs.
FORMACIÓN ÓSEA
Osificación endocondral
» En embriogenia
» Inicia con molde cartilaginoso sintetizado por célu las
mesenquimatosas.
» Formación de cavidad medular por condroclastos.
» Formación de centros de osificación primarios (diáfisis) y
secundarios (epífisis).
» Cartílago de crecimiento: zonas de reserva, proliferación,
hipertrofia, mineralización y esponjosa primaria
Osificación intramembranosa
» Forma los huesos planos
» Osteoblastos derivan directamente de mesénquima (ej.:
huesos del cráneo).
» Crecimiento por aposición.
Reguladores moleculares:
» GH: estimula proliferación de condrocitos.
» T3: actúa en condrocitos proliferantes, induce hipertrofia.
» Ihh (indian hedgehog), PTHrP, Wnt/β-catenina, SOX9, RUNX2:
regulan proliferación y diferenciación
condrocítica/osteoblástica.
» FGF3 y BMP: regulan proliferación e hipertrofia condrocítica.
REMODELACIÓN ÓSEA
Ocurre en la unidad multicelular ósea (BMU): actividad
osteoclástica seguida de actividad osteoblástica.
Vías moleculares clave:
1. RANK/RANKL/OPG: regula diferenciación y supervivencia
osteoclástica
2. M-CSF (factor estimulante de colonias de monocitos): estimula
precursores osteoclásticos.
3. Wnt/β-catenina: favorece diferenciación osteoblástica,
inhibida por esclerostina. Producción de osteo protegerina.
TRASTORNOS DEL DESARROLLO ÓSEO
1. Mutaciones hereditarias: Se manifiestan en la infancia al incio
de la formación ósea
2. Mutaciones adquiridas: Se manifiestan en la adultez
Clasificación:
Disostosis
Anomalías localizadas por defectos en migración/condensación
del mesénquima (aplasia, sindactilia).
» Se limitan a estructuras embriológicas específicas
» Aplasia: ausencia total de un hueso o un dedo
» Dedo supernumerario o huesos
» Sindactilia, craneosinostosis (fusión de huesos)
» Más frecuente: afectaciones a genes homebox
Displasias: Desorganización global del cartílago/hueso, por
mutaciones genéticas específicas (no premalignas).
DEFECTOS EN FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN:
» HOXD13: braquidactilia tipos D/E: acortamiento de falanges
distal del pulgar y dedo gordo
» RUNX2: displasia cleidocraneal (fontanelas persistentes, talla
baja, huesos wormianos).
DEFECTOS EN SEÑALIZACIÓN: FGFR3 mutado:
Acondroplasia:
» Enanismo desproporcionado.
» Displasia ósea más frecuente.
» Protuberancia frontal y hundimiento de la raíz nasal.
Displasia tanatofórica:
» Enanismo letal.
» Acortamiento micromélico de extremidades, protuberancia
frontal, microcefalia relativa, cavidad torácica pequeña.
DEFECTOS EN PROTEÍNAS ESTRUCTURALES EXTRACELULARES
Alteración del metabolismo de los colágenos principales de hueso
(I, II, IX, X y XI)
Colágeno tipo I (osteogenia imperfecta)
