Синдром Вискотта-Олдрича: этиопатогенез, клиника, диагностика и лечение, Summaries of Media Writing

Download Синдром Вискотта-Олдрича: этиопатогенез, клиника, диагностика и лечение and more Summaries Media Writing in PDF only on Docsity!

Перечень вопросов для подготовки к 2 МЕ контролю.

1. Первичные иммунодефициты: определение, классификация, этиология, эпидемиология.

снижены уровни всех трех основных видов иммуноглобулинов (IgG, IgA и IgM). Клинические признаки и симптомы также могут иметь различную степень выраженности - от легких до тяжелых. Частые и необычные инфекции могут впервые возникнуть в раннем детстве, в подростковом возрасте или у взрослых людей. У большинства пациентов это состояние диагностируется лишь в возрасте 20-40 лет. Однако примерно у 20% пациентов симптомы заболевания возникают или состояние иммунодефицита выявляется до 16-летнего возраста. В связи с относительно поздним началом симптомов и постановкой диагноза ОБЩАЯ ВАРИАБЕЛЬНАЯ ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ это заболевание также имеет другие названия, в том числе приобретенная агаммаглобулинемия, агаммаглобулинемия взрослых или поздняя гипогаммаглобулинемия. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Основным проявлением ОВИН у большинства пациентов являются рецидивирующие инфекции уха, придаточных пазух, носа, бронхов и легких. При значительной тяжести и частоте инфекций легких может возникнуть необратимое поражение бронхов (дыхательных путей) с развитием хронических изменений - расширения и рубцовых изменений - этих структур. Такое состояние называется бронхоэктазом. Эти инфекции обычно вызываются бактериями, широко распростра-ненными среди людей и часто вызывающими пневмонию (Haemophilus influenzae, пневмококки и стафилококки). Лечение легочных инфекций направлено на предупреждение их рецидивов и сопутствующего хронического поражения легочной ткани. Регулярный кашель по утрам с выделением желтой или зеленой мокроты может быть проявлением хронической инфекции или бронхоэктазов (расширения, рубцовых изменений и воспаления бронхов). При ОВИН могут быть увеличены шейные, грудные или брюшные лимфатические узлы. Точная причина неизвестна, однако увеличение лимфатических узлов может быть вызвано инфекцией, нарушением иммунной регуляции или сочетанием этих факторов. Диагностика Осмотр пациента - при осмотре горла может выявляться гиперемия (покраснение) глотки и увеличение небных миндалин; глаза пациента могут быть красными, слезящимися; при прослушивании легких с помощью фонендоскопа могут выявляться жесткое дыхание и различные хрипы; можно увидеть изменение пальцев по типу « барабанных палочек» (пальцы, тонкие у основания и расширяются к фалангам, образуя фигуры, напоминающие палки для игры на барабане) и ногтевого ложа по типу « часовых стекол» (ногти приобретают форму овала, сильно выпуклые, напоминают стекла механических наручных часов). Данные лабораторных исследований. Существенно снижены уровни IgG и IgA (примерно у 50% больных) и IgM (вплоть до невыявляемых количеств). Число B-лимфоцитов в крови соответствует норме или снижено. Число T-лимфоцитов у большинства больных в норме. У тяжёлых больных возможно развитие лимфопении (менее 1500x103 клеток в 1 л крови). Число NK-клеток снижено. Выработка специфических антител в ответ на иммунизацию снижена или отсутствует. Пролиферация лимфоцитов и образование ИЛ-2 под действием митогенов и антигенов значительно нарушены. Лечение

• Противобактериальная химиотерапия.
• Заместительная терапия: препараты внутривенного иммуноглобулина вводят каждые 3- нед пожизненно.
• При аутоиммунных осложнениях - иммуносупрессивная терапия (глюкокортикоиды, азатиоприн, циклоспорин А) и возможно назначение препаратов моноклональных антител (инфликсимаб и др.). Осложнения и последствия Образование бронхоэктазов (необратимых расширений бронхов, ведущих к дыхательной недостаточности - состоянию организма, при котором в силу каких-то причин (в данном случае -- развитие бронхоэктазов) организм не получает достаточное количество кислорода, из-за этого ухудшается работа внутренних органов).

3. Первичный иммунодефицит. Синдром Вискотта – Олдрича: этиопатогенетические механизмы формирования иммунодефицита, клиника, диагностика, принципы лечения. Синдром Вискотта-Олдрича , наследуемый как Х-сцепленный рецессивный признак, характеризуется диффузным нейродермитом, тромбоцитопенической пурпурой и повышенной восприимчивостью к инфекциям. Мегакариоциты сохраняют нормальный вид, но размеры тромбоцитов уменьшены. Генетика и патогенез синдрома Вискотта-Олдрича. Повреждения выявлены в гене, расположенном на проксимальном плече Х-хромосомы (участок Xpl 1.22—11.23) вблизи центромеры. Этот ген кодирует 501-членный богатый пролином цитоплазматический белок, который экспрессируется только в лимфоцитах и мегакариоцитах и называется белком синдрома Вискотпта-Олдрича (WASP)(думаю, это можно не писать). WASP связывает CDC42H2 и гас, принадлежащие к Rho-семейству ГТФ. По-видимому, он контролирует сборку нитей актина, необходимую для образования микропузырьков на пути прохождения внутриклеточного сигнала от протеинкиназы С и тирозинкиназы. Носителей дефекта можно выявить по неслучайной инактивации Х-хромосомы в ряде линий кроветворных клеток или по наличию вредной мутации соответствующего гена. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ В грудном возрасте у ребенка с синдромом Вискотта-Олдрича часто наблюдается длительное кровотечение после обрезания или кровавый понос. Снижение числа тромбоцитов вначале не связано с появлением антител к этим клеткам. Диффузный нейродермит и рецидивирующие инфекции обычно возникают на первом году жизни. Причиной среднего отита, пневмонии, менингита и сепсиса служат Streptococcus pneumoniae и другие бактерии, обладающие полисахаридной капсулой. Продолжительность жизни больных редко превышает 10-12 лет; основные причины смерти — инфекции, кровотечения и обусловленные вирусом Эпштейна-Барр злокачественные опухоли. Для синдрома Вискотта-Олдрича характерно нарушение гуморального иммунного ответа на полисахаридные антигены: у больных практически отсутствуют изогемагглютинины и не образуются антитела при иммунизации полисахаридными вакцинами. Однако концентрация IgG2 в сыворотке остается нормальной. Повторные реакции на белковые антигены также резко ослаблены. Ускорен как синтез, так и распад альбумина, IgG, IgA и IgM, и поэтому концентрации разных иммуноглобулинов в сыворотке даже у одного и того же больного могут значительно различаться. Чаще наблюдаются низкий уровень IgM, высокое содержание IgA и IgE и нормальная или несколько сниженная концентрация IgG. Процент Т-лимфоцитов умеренно снижен, а реакции лимфоцитов на митогены в той или иной степени ослаблены.
4. Первичные иммунодефицит. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром: этиопатогенетические механизмы формирования иммунодефицита, клиника, диагностика, принципы лечения. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (ХЛПС) — это заболевание, относящееся к группе первичных иммунодефицитов, характеризуется селективным нарушением иммунного ответа в отношении инфекции вирусом Эпштейна—Барр. Нарушение регуляции иммунного ответа при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме обусловлено мутациями в гене SAP , расположенном на Х-хромосоме. SAP является адаптерным белком, участвующим в передаче внутриклеточного сигнала при активации лимфоцитов через рецепторы SLAM (CD150), 2B4 (CD229) и др.. Фенотип заболевания различен и может проявляться развитием следующих синдромов: фульминантный инфекционный мононуклеоз, гипогаммаглобулинемия, злокачественная лимфома, обычно В-клеточной природы, васкулит; апластическая анемия. Фульминантный

Клинические проявления: У младенцев наблюдается низкое расположение ушных раковин, срединная расщелина лица, слабое недоразвитие нижней челюсти, гипертелоризм, короткий губной желобок, задержка развития и врожденные заболевания сердца (например, коарктация дуги аорты, общий артериальный ствол, тетрада Фалло, дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки). У детей имеет место гипо- или аплазия тимуса и паращитовидных желез, ведущие к Т-клеточной недостаточности и гипопаратиреозу. У небольшого числа пациентов болезнь дебютирует в виде персистирующих вирусных или грибковых инфекций или начинается с гипокальциемических судорог. Прогноз зачастую зависит от тяжести пороков сердца. Обычными проявлениями у детей с синдромом Ди Джорджи являются лицевой дизморфизм и отставание в интеллектуальном развитии. В старшем возрасте могут наблюдаться аутоиммунные болезни. Диагностика: · Оценка иммунной функции по уровням иммуноглобулина (Ig), количественное определение титров вакцин и субпопуляций лимфоцитов · Оценки функции щитовидной железы · Хромосомный анализ Диагностика синдрома Ди Джорджи основана на клинических данных. Проведение подсчета абсолютного содержания лимфоцитов с последующим подсчетом В- и Т-клеток и подпопуляций лимфоцитов в случае, если выявлена лейкопения; проводят анализ крови для подсчета Т-клеток и функции паращитовидной железы. Измерение уровней Ig и титров вакцин. При подозрении на полный синдром Ди Джорджи следует провести исследование Т-рецепторных эксцизионных колец (TREC). Рентгенография органов грудной клетки в боковой проекции может помочь обследовать тени от тимуса.

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) выявляет делецию локуса 22q11 в 22-й хромосоме; может быть проведено стандартное хромосомное тестирование для выявления других нарушений. При подозрении на полный синдром Ди Джорджи следует провести эхокг. Если у пациентов присутствует цианоз, может быть необходимо проведение катетеризации сердца. Лечение: При частичном синдроме Ди Джорджи гипопаратиреоз лечится препаратами, содержащими кальций, и витамином D; продолжительность жизни не нарушается. При полном синдроме Ди Джорджи без лечения наступает смерть; лечение предполагает трансплантацию культуры ткани тимуса или гемопоэтических стволовых клеток.

6. Первичный иммунодефицит. Синдром Брутона (Х-сцепленная агаммаглобулинемия): этиопатогенетические механизмы формирования иммунодефицита, клиника, диагностика, принципы лечения. Х-сцепленная агаммаглобулинемия характеризуется низким уровнем или отсутствием Ig и отсутствием В-лимфоцитов, приводящим к рецидивирующим инфекциям, вызываемым инкапсулированными бактериями. Х-хромосомная агаммаглобулинемия является первичным иммунодефицитным нарушением, которое включает в себя нарушения гуморального иммунитета. Она является результатом мутаций гена на X- хромосоме, который кодирует тирозинкиназу Брутона (ТКБ). ТКБ очень важна для развития и созревания В-лимфоцитов; при ее отсутствии созревание останавливается перед стадией В-клеток, что приводит к отсутствию зрелых В-клеток и, как следствие, антител. В результате у мальчиков отмечаются очень маленькие миндалины и не развиваются лимфоузлы. Дефект гена btk – блок созревания B-клеток на уровне пре-B. Иммунологические и клинические нарушения: -агаммаглобулинемия -отсутствие B-клеток -бактериальные инфекции -энтеровирусный менингоэнцефалит

долгосрочная терапия с частой сменой антибиотиков. Противопоказано применение живой противовирусной вакцины.

7. Первичный иммунодефицит. Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия): этиопатогенетические механизмы формирования иммунодефицита, клиника, диагностика, принципы лечения. — наследственное заболевание, проявляющееся мозжечковой атаксией, телеангиэктазиями кожи и конъюнктивы глаз, недостаточностью Т- клеточного звена иммунитета. Частота встречаемости: 1 на 40 000 человек. Этиопатогенез: Синдром Луи-Бара предается из поколения в поколение, и является генетическим наследственным заболеванием. Наследование происходит по аутосомно-рецессивному признаку Генетическое нарушение в длинном плече 11 хромосомы в локусе11q22- 11q23. Это дефект гена АТМ-киназы. АТМ необходим для восстановления двухцепочечных разрывов DNA и регуляции клеточного цикла. Дефектный ген активирует аутоиммунные процессы, приводящие к гибели клеток в различных частях тела, в том числе в мозжечке(потеря волокон Пуркинье и зернистых клеток). Клиника: Первые симптомы становятся заметны, когда ребенок начинает самостоятельно передвигаться. От 5 месяцев до 3 лет – проявляется атаксия, от 3 до 6 лет - телеангиэктазия. Признаки атаксии: шаткая и неуверенная походка, нарушенная координация движений, тремор конечностей, качание туловища и частое подергивание головы. Иногда пациент не способен самостоятельно передвигаться. Имеет место нарушенная речь, отсутствие сухожильных рефлексов, мышечная гипотония, косоглазие и прочие отклонения в структуре и функциональности глаз. При данном заболевании очень часто прогрессируют инфекционные заболевания дыхательных путей и уха рецидивирующего характера. Это может быть ринит хронической формы, отит, фарингит, синусит, бронхит, реже – воспаление легких и пневмония. Сосудистые звездочки спровоцированы патогенным расширением небольших капилляров. Начинается телеангиэктазия на глазном яблоке виде тривиального конъюнктивита, однако уже очень скоро характерный визуальный дефект преобладает на коже век, шеи, носа, лица, локтях и тыльной стороны кисти. Синдром Луи Бара может сопровождаться появлением злокачественных новообразований, представленных лимфомой и лейкемией. Наблюдается задержка роста. При патологоанатомическом исследовании обнаруживают аплазию или гипоплазию тимуса, уменьшение размеров лимфатических узлов и селезенки. Также имеет место нарушение В- и Т-клеточных

систем иммунитета, которое выражается в отсутствии сывороточных иммуноглобулинов, главным образом IgA , но иногда IgG и IgE. При цитогенетическом исследовании лимфоцитов часто обнаруживают различные хромосомные аберрации и ломкость хромосом. Диагностика: генетические исследования; УЗИ тимуса; определение показателей Т-клеточного иммунитета и уровня IgA в крови (отсутствует или снижен у 70%). Дифференциальная диагностика-Синдром хромосомных поломок Ниймеген Лечение: Необходим продолжительный курс антибактериальной терапии, иммунокоррегирующая терапия препаратами тимуса (Т-активин) и гамма- глобулином, витаминотерапия, пересадка тимуса в раннем возрасте. Однако, так или иначе, терапия должна базироваться на основном заболевании.

8. Первичный иммунодефицит. Хроническая гранулематозная болезнь: этиопатогенетические механизмы формирования иммунодефицита, клиника, диагностика, принципы лечения.
   • генетическое заболевание, связанное с дефектом фагоцитов, клеток иммунной системы, которые защищают организм путем фагоцитоза вредных чужеродных частиц, бактерий, а также мертвых или погибающих клеток, из-за которого снижается их антимикробная активность. Этиопатогенез: Хроническая гранулёматозная болезнь характеризуется нарушением функциональной активности фагоцитов (образования активных форм кислородных радикалов, внутриклеточного киллинга и фрагментации фагоцитированных патогенов), постоянными бактериальными и грибковыми инфекционными заболеваниями и развитием гранулёматозного воспаления. Развивается хроническая гранулёматозная болезнь у лиц с различными генетическими дефектами [в 65% случаев - Х-сцепленный вариант заболевания: ген gp91-phox (Xp21.1); в 35% случаев - аутосомно-рецессивный: ген p47-phox (7q11.23); ген p67-phox (1q25); ген p22-phox (16q24)], приводящими к нарушениям в системе НАДФ-оксидазы. Цитоплазматические р47phox, р67phox и Rac-2, по-видимому, играют регуляторную роль, активируя цитохром b558. Нормальная фагоцитарная функция нейтрофилов требует активации НАДФ-оксидазы. Электроны переносятся с НАДФ-Н на флавин, затем на гемовую простетическую группу цитохрома b558 и, наконец, на молекулярный кислород, приводя к образованию О[2-]. При неэффективном функционировании этой системы О[2-] не образуется. Нарушения окислительного обмена в нейтрофилах при хронической

генетический аппарат клеток человека в целях лечения заболеваний) может стать перспективной в будущем. - Системные кортикостероиды

9. Первичный иммунодефицит. Синдром гипериммуноглобулинемии Е: этиопатогенетические механизмы формирования иммунодефицита, клиника, диагностика, принципы лечения. Первичные иммунодефициты – группа патологических состояний преимущественно врожденного характера, при которых наблюдается нарушение работы определенных звеньев иммунитета. Симптомы варьируются, зависят от типа заболевания, в основном наблюдается повышенная восприимчивость к бактериальным и вирусным агентам. Диагностика патологии производится посредством лабораторных методов исследования, молекулярно-генетического анализа (при наследственных формах), изучения анамнеза больного. Лечение включает в себя заместительную терапию, трансплантацию костного мозга, мероприятия по борьбе с инфекциями. Некоторые формы иммунодефицитов являются неизлечимыми. Синдром Джоба имеет два типа наследования. При аутосомно-доминантном варианте болезнь вызвана мутацией в гене STAT3. В таком случае риск рождения больного ребенка составляет 50% независимо от пола, если один из родителей болен. Аутосомно-рецессивный вариант характеризуется дефектами генов TYK2 или DOCK8. Для развития патологии требуется, чтобы оба родителя были носителями мутантных аллелей, при этом вероятность наследования синдрома существует у 25% детей. Клинические проявления синдрома Джоба возникают в младенческом возрасте. Сразу после рождения выявляются типичные аномалии строения черепа: у детей грубые черты лица,

выступающие нос и подбородок, широкие крылья носа. Пор мере взросления становятся заметнее асимметрия лица, грубая кожа. Патологии опорно-двигательного аппарата дополняются гиперрастяжимостью связок, остеопенией, дегенеративными поражениями суставов. Патогномоничный признак синдрома Джоба — множественные гнойничковые или экзематозные высыпания, возникающие в первые недели жизни. Сначала они локализованы на коже лица и волосистой части головы, позже распространяются по телу. Со временем сыпь трансформируется в экзематозный дерматит, ассоциированный с золотистым стафилококком. Специфично формирование холодных абсцессов, при которых отсутствует покраснение кожи, не повышается местная температура. Диагностика Обследованием больного занимается врач-неонатолог или педиатр. При внешнем осмотре обращают на себя внимание многочисленные высыпания, фурункулы, холодные абсцессы. Большое значение имеет выяснение семейной истории, определение степени риска болезни Джоба у ребенка. Для точной диагностики синдрома применяются следующие лабораторно- инструментальные методы: Иммунологические анализы. Стандартный анализ крови показывает высокую эозинофилию, а при углубленном исследовании иммунной системы уровень сывороточного IgE повышен до более чем 2000 МЕ/мл (4800 мкг/л). В иммунограмме возможны отклонения в соотношении фракций лимфоцитов. Показатели других иммуноглобулинов в норме. Генетическая диагностика. Секвенирование генома, флуоресцентную гибридизацию производят в специализированных центрах для уточнения молекулярных механизмов мутации, определения варианта наследования синдрома. В рутинной практике подтвердить диагноз можно и без результатов генетической экспертизы. Рентгенография легких. Исследование выполняется для выявления признаков хронического бронхита, бронхоэктазов, пневмонии. Чтобы детальнее визуализировать пневматоцеле, очаги деформации бронхов, назначается КТ легких. По показаниям используются инвазивные методики: бронхоскопия, бронхография, биопсия легочной ткани. Исследование кожи. При гистологическом анализе биоптатов обнаруживается эозинофильный инфильтрат. Для идентификации возбудителя дерматологических инфекций осуществляется микроскопия отделяемого пустул, посев биоматериала на питательные среди, тест на антибиотикочувствительность. Лечение синдрома Джоба Консервативная терапия Профилактическое лечение включает долгосрочный прием противостафилококковых антибиотиков (диклоксациллина, триметоприма-сульфаметоксазола), чтобы снизить риск кожных и респираторных инфекций. Для предупреждения микозов на фоне иммуносупрессии, усугубленной антибиотикотерапией, показаны противогрибковые препараты. С учетом клинической симптоматики используются:

«порог чувствительности» по отношению к провоцирующим факторам снижается, приступы возникают все чаще – наследственный ангионевротический отек приобретает рецидивирующий характер. Основным проявлением заболевания у большинства больных является отек кожи и подкожной клетчатки на кистях, стопах, иногда лице и шее. В более тяжелых случаях отечные явления возникают на слизистых оболочках полости рта, гортани и глотки – при этом может развиваться удушье (асфиксия), являющееся наиболее частой причиной смерти от наследственного ангионевротического отека. В других случаях на первый план выступают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли и рези в животе, иногда подобная клиническая картина приобретает черты «острого живота». В отдельных случаях наследственный ангионевротический отек характеризуется сочетанием отека кожи, слизистых оболочек и поражения желудочно-кишечного тракта. Диагностика наследственного ангионевротического отека Для выявления наследственного ангионевротического отека используют данные физикального осмотра больного, изучения его наследственного анамнеза, определения в крови количества ингибитора С1, а также компонентов комплемента С1, С2, С4, и молекулярно-генетических исследований. Осмотр в фазу обострения заболевания выявляет отек кожи или слизистых оболочек, пациенты могут жаловаться на боли в животе, рвоту, диарею. В крови при наличии наследственного ангионевротического отека 1-го типа ингибитор эстеразы С1 полностью отсутствует, значительно снижены концентрации индикаторных компонентов комплемента. При 2-м типе заболевания в плазме крове может определяться незначительное количество ингибитора С1, в редких случаях его уровень соответствует норме, но соединение имеет пониженную функциональную активность. При всех трех вариантах наследственного ангионевротического отека уровень С1, С2 и С4 не превышает 30-40% от нормы, поэтому этот показатель является ключевым в диагностике данного состояния Лечение наследственного ангионевротического отека Терапию наследственного ангионевротического отека разделяют на два типа – лечение для купирования острого приступа заболевания и профилактический прием препаратов для предупреждения их развития. В случае острого отека Квинке, обусловленного НАО, традиционные противоанафилактические меры (адреналин, стероиды) неэффективны, необходимо использовать нативный или рекомбинантный ингибитор С1, антагонисты брадикинина и калликреина, при их отсутствии показано переливание свежезамороженной плазмы. Начинать такое лечение нужно как можно раньше, в идеале – при самых первых приступах наследственного ангионевротического отека. Долгосрочная профилактика заболевания производится в тех случаях, когда приступы возникают слишком часто (чаще раза в месяц), если в анамнезе имелись случаи отека гортани или удушья, либо госпитализация в реанимационное отделение. Профилактика включает в себя использование андрогенов, экзогенных (рекомбинантных или нативных) форм ингибитора эстеразы С1, антифибринолитических препаратов. При доброкачественном течении наследственного ангионевротического отека – редких приступах и их относительно быстром исчезновении – такое лечение может не назначаться. Однако накануне хирургических или стоматологических вмешательств, физических и умственных нагрузок

11. Вторичные иммунодефициты: классификация, этиология, патогенез. Основные отличия первичного иммунодефицита от вторичного.

Вторичные иммунодефициты (ВИД) встречаются гораздо чаще, чем первичные и формируются у лиц с исходно нормальной функцией иммунной системы. При вторичной иммунологической недостаточности могут поражаться Т-, В- системы иммунитета, а также факторы естественной резистентности (фагоцитоз, комплемент, интерфероны и др.), возможно сочетанное их поражение, что приводит к снижению защитных функций иммунной системы, нарушению регуляторных взаимоотношений между системами иммунитета. Причиной развития вторичных (приобретенных) форм ИД могут быть различные факторы, наиболее часто эти формы ИД связаны:с вирусными инфекциями (ВИЧ-инфекция, грипп, эпидемический паротит, ветряная оспа, корь, краснуха, гепатиты острые и хронические, и др.;с бактериальными инфекциями (стафилококковые, стрептококковые, менингококковые, пневмококковые, сифилис, туберкулез и др.);с глистными и протозойными болезнями: (лейшманиоз, малярия, трихинеллез, токсоплазмоз и др.);злокачественным новообразованиям;с хроническими, длительно текущими заболеваниями инфекционной и неинфекционной природы (хронические заболевания легких, мочевыводящей системы, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, системные заболевания соединительной ткани, дисбактериозы и др.);нарушениями питания (истощение, ожирение, микроэлементная и белковая недостаточность, авитаминозы, гиповитаминозы, нарушения всасывания и расщепления питательных веществ, длительное соблюдение строгих диет, несбалансированность питания по количественным и качественным составляющим и др.);влиянием химиопрепаратов, средств, оказывающих иммунодепрессивное воздействие (цитотстатики, стероидные гормоны, антибиотики, нитрофураны и т.д.);действием ионизирующей радиации и иммунотоксинов (в том числе ксенобиотиков);с продолжительными стрессорными воздействиями, переутомлением;с патологией обмена веществ (сахарный диабет, дефицит микроэлементов, гипербилирубинемия, недостаточность карбоксилазы и др.);с эндокринными нарушениями (заболевания щитовидной железы, надпочечников, заболевания, связанные с нарушением центральных механизмов регуляции эндокринных функций и др.);травмами, операциями, ожогами и др.;возрастом (дети раннего возраста в связи с незрелостью иммунной системы; пожилые люди в связи с угнетением клеточных иммунных реакций, падением активности антител и др.) По своей форме ВИД могут быть: Компенсированными. Для этой формы ВИД характерна повышенная восприимчивость к возбудителям инфекций, что выражается в виде частых ОРВИ, пневмоний, пиодермий и т.д. Субкомпенсированными. Для этой формы характерна склонность к хронизации инфекционных процессов, что клинически выражается в развитии хронических бронхитов, пневмоний, пиелонефритов, дуоденитов, панкреатитов, холециститов и др. Декомпенсированными, проявляющимися в виде развития генерализованных инфекций, этиологическим фактором развития которых является условно-патогенная микрофлора, злокачественных новообразований. Ярким примером декомпенсированной формы ВИД является СПИД. Клинические проявления ВИД чрезвычайно разнообразны и проявляются четырьмя основными синдромами: инфекционным, аллергическим, аутоиммунным и иммунопролиферативным. Инфекционный синдром проявляется рецидивирующим характером течения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации, гнойно-воспалительными инфекциями, вызываемыми условно-патогенными микробами. Аллергический синдром - аллергическими реакциями и заболеваниями.

иммуноглобулинсекретирующая плазматическая клетка. В-лимфоциты при ХЛЛ вследствие изменений в клеточном геноме не развиваются до плазматических клеток. Это ведет к резкому уменьшению в организме больного выработки иммуноглобулинов, к которым относятся все антитела Мужчины заболевают ХЛЛ в 2 раза чаще женщин. ХЛЛ в основном болезнь людей пожилого возраста, средний возраст заболевших составляет 65—69 лет. Более 70% заболевают в возрасте старше 60 лет, менее 10% — до 40 лет. Диагностика ХЛЛ в подавляющем большинстве случаев не вызывает трудностей. Это заболевание должно быть заподозрено при увеличении в крови количества лейкоцитов и лимфоцитов. Если абсолютное количество лимфоцитов достигает 5х109/л, диагноз ХЛЛ становится очень вероятным. Нужно иметь в виду, что абсолютное количество лимфоцитов 5х109/л — это 55% при общем количестве лейкоцитов 9х109/л, и такая картина крови часто не привлекает внимания врача. Иногда на протяжении 2–3 лет при нормальном количестве лейкоцитов наблюдается постепенно нарастающий лимфоцитоз — 55–60–70% лимфоцитов в формуле крови. Пациенту с такой картиной крови обязательно нужно повторять анализ крови не реже 1 раза в полгода, так как после длительного периода спокойного течения может начаться быстрое прогрессирование заболевания. В настоящее время в терапии ХЛЛ имеются широкие возможности, поэтому каждый больной с подозрением на это заболевание должен быть проконсультирован гематологом, независимо от наличия у него другой патологии В костно-мозговом пунктате на ранних этапах болезни обнаруживается небольшое содержание лимфоцитов (40–50%), при высоком лейкоцитозе лимфоциты могут составлять 95–98% костно-мозговых элементов. Только морфологического исследования недостаточно для установления диагноза ХЛЛ, поскольку аналогичная картина крови и костного мозга может наблюдаться при некоторых видах лимфом. Согласно современным критериям, диагноз ХЛЛ может считаться установленным только после иммунологического исследования. Лимфоциты при ХЛЛ имеют абсолютно характерный иммунофенотип. Они экспрессируют на своей поверхности антигены CD19, CD5, CD23, также отмечается слабая экспрессия на поверхности клеток иммуноглобулинов (экспрессируются IgM, нередко одновременно с IgD) и антигенов CD20 и CD22. Лечение начальных стадий К начальным относятся бессимптомные А и В стадии по Binet и 0, I и II стадии по Rai. Стандартное лечение пациентов на ранних стадиях заболевания состоит в наблюдательно- выжидательной стратегии («watch and wait») под контролем анализа крови и проведении осмотра пациента каждые 3-6 месяцев [I,А]. Лечение должно быть начато при появлении признаков прогрессирования/активирования болезни, указанных ниже. Лечение распространенных стадий заболевания (стадия по Binet А и В с симптомами активного процесса, Binet стадия С; стадия по Rai 0II с симптомами, Rai стадии IIIIV) Лечению подлежат пациенты при наличии следующих признаков активации болезни: выраженные В-симптомы, цитопения, не являющаяся следствием аутоиммунных нарушений; осложнения, вызванные увеличением лимфатических узлов и сплено/гепатомегалией, а также больные с аутоиммунными анемией и тромбоцитопенией, плохо поддающимися терапии стероидами [I,A]. Соматическая сохранность и отсутствие тяжелой сопутствующей патологии должно лежать в основе выбора терапии.

13. Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз). Лимфома Ходжкина представляет собой локализованную или диссеминированную пролиферацию клеток лимфоретикулярной системы, которая может поражать лимфатические узлы, селезенку, печень или костный мозг. Симптомами заболевания часто могут быть лимфаденопатия, лихорадка, ночные поты, потеря веса, кожный зуд, спленомегалия и гепатомегалия. Диагноз ставится на основании данных биопсии лимфатических узлов. Лечение в большинстве случаев приводит к полному выздоровлению и представляет собой химиотерапию с применением или без других методов лечения, таких как использование конъюгат антитело-лекарственных средств, иммунотерапия и лучевая терапия. Основной причиной развития злокачественной лимфогранулемы считают сбой в защитных системах организма: опухолевые клетки при таком сбое не разрушаются, а продолжают свою жизнедеятельность, минуя механизмы иммунной защиты. Причина развития этого заболевания неизвестна, однако определенное значение имеют генетическая предрасположенность и влияние окружающей; история воздействия фенитоина, лучевой терапии или химиотерапии; инфицирование вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ), Mycobacterium tuberculosis, герпесвирусом 6 типа, ВИЧ). Риск незначительно повышается у людей с: -Некоторыми типами иммуносупрессии -Врожденными иммунодефицитными нарушениями -Определенными аутоиммунными расстройствами( ревматоидным артритом, целиакией, синдромом Шегрена, системной красной волчанкой) Болезнь Ходжкина чаще поражает молодых людей в возрасте 20-30 лет и лиц старшей возрастной группы (55+). У мужчин заболевание встречается чаще. Диагностика: -иопсия лимфоузла -ФДГ-ПЭТ/КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза для стадирования -МРТ при наличии неврологических симптомов -Биопсия костного мозга – в отдельных случаях Лечение -Химиотерапия