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PHYSIOLOGIE ENDOCRINIENNE
Régulation fonctions corporelles par
- Système nerveux (NT – fibres nerveuses) ()
- Système endocrinien (Hormones – sang)
Fonctions hormones (4) :
- Reproduction Androgène & estrogène
- Croissance & développement Hormones de croissance
- Maintien du milieu intérieur ou de l’homéostasie Glycémie (par insulin & glucagon) / Calémie (PTH & calcitonine) / Natrémie (Aldo & ADH) / Kaliémie (Aldo)
- Production, utilisation & stockage de É métabolique
Relations SN - Endocrinien : (réponse neurohormonale)
- Hypothalamus & hypophyse (tractus hypothalamohypophysaire)
- Sympathique & médullosurrénale
Ex. Réponse neurohormonale à hypoglycémie : Hypoglycémie SNS (anxiété, palpitations, sudation)
Glucagon (Pancréas exocrine) Épinéphrine (Stimule médullosurrénale) Glycémie
Définition - Hormone = Substance
- Produite & sécrétée par glande endocrine - Canal - H. stéroïdiennes : Synthèse Sécrétion (aussitôt)
- H. peptidiques : Synthèse Stockage (vésicules) Sécrétion (exocytose – déclenchée par Cacyto)
- Plusieurs H. polypeptidiques (PTH & insuline) : Pré hormone Pro hormone Hormone (coupe)
Classique
s
- Hypophyse (ant et post)
- Thyroïde + parathyroïdes
- Pancréas endocrine (îlots de Langerhans)
- Surrénales (cortico/médullo-surrénale)
- Gonades (testicules/ovaires)
- Placenta (durant grossesse)
Autres •^ Cerveau RH^ (releasing hormones)^ hypothalamiques
- Oreillettes Coeur ANP (peptide natriurétiques auriculaire)
- Tube digestif Gastrine, cholécystokinine, sécrétine, …
- Reins Rénine, Angio II, kinines, prostaglandins, 1,25(OH)2 Vitamine D, érythropoïétine
- Libérée dans sang • Libre Dissoute eau du plasma (plupart des hormones y sont solubles – peptidiques) = 1-10% (active)
- Liée Protéine plasmatique (de façon reversible) (peu solubles : stéroïdiennes (graisses dérivées d cholestérol) &^ thyroïdiennes ) = 90-99%
- Spécifique (prot plasma ont des sites de liaison restreint mais avec une affinité bcp + grande pour un hormone que pour l’autre)
BG (Binding globulin) :
- TBG (Thyroxin) Lie T 3 & T 4
- CBG (Corticosteroid) ou transcortine Aldostérone & Cortisol
- TeBG (Testosterone/Estrogen) Testostéone & Estrogène
- Non spécifique (Albumine & préalbumine se lient avec faible affinité à variété hormones hydrophobiques Stéroïdes & thyroïdiennes T 3 -T 4 )
- (^) Forme liée (90-99%) & libre (1-10%) – 2 formes en équilibre dynamique.
- Forme libre = seule à pouvoir diffuser à travers endothelium pour entrer/sortir compartiment vasculaire e atteindre récepteurs cellules cibles biologiquement active, responsible regulation & secretion hormonale
- Forme l iée = Tamponne changements rapides de de hormone libre
- Dont rép seulement dans cellules cibles
Action intra via :
Récepteurs protéiques spécifiques Médiée par une second messager
- Membrane cellulaire
- Cytoplasme Stéroïdes (liposoluble)
- Noyau Thyoïdiennes ( synthèse prot)
- Rép depend nb de récepteurs (si nb , action hormone
- résistance à insuline dans diabète type II)
- Transmet signal à organelle ou enzyme intra
- Pas effet direct - cascade de réactions
- Petit effet initial, amplification, gros effet final
- AMPc (RH, TSH, ACTH, FSH, LH, ADH, PTH, glucagon, catécholamines) (GMPc aussi)
■ Protéine GH (hormone de croissance), TSH, ACTH, FSH, LH, prolactine, GH-RH, CRH (corticotropine), PTH, calcitonine, insuline, glucagon, gonadotropine chorionique, cholécystokinine, sécrétine
Stéroïdes = Dérivés du cholestérol
- Liposoluble & hydrophobe
- Par : Cortico-surrénales / Gonades / Placenta
- Par la bouche (oral)
■ Minéralocorticoides Aldostérone
■ Glucocorticoïdes Cortisol
■ Androgènes Testostérone
■ Estrogènes Estradiol
■ Progestérone
■ Vitamine D (derive du cholestérol)
Régulation – Sécrétion hormonale
Rétroaction = Réponse après un changement
RÉTROACTION NÉGATIVE RÉTROACTION POSITIVE
- +++
- Pour la plupart des hormones
- Thermostat
- Signal besoin de ralentir – S’oppose au changement inital
1. Impliquant HTA & HA (SNC)
-> Afin de maintenir une concentration hormonale! SNC Hypothalamus RH Hypophyse ant H. hypophysaire Glande endocrine périphérique Hormone Rép hormonale Hormone produite par glande endo périphérique inhibe (par rétroaction -) SNC, hypothalamus & hypophyse ant.
2. Impliquant un effet de l’hormone
-> Afin de maintenir concentration d’une autre substance (et non pas une concentration hormonale)! Ex. Glycémie (glucagon/insuline), Calcémie (PTH), Natrémie (ADH), Kaliémie (Aldostérone)
- Pour certaines hormones (-)
- (^) Rare – Besoin accélérer production hormonale – Amplifie changement initial
1. Ocytocine Accouchement
Ocytocine stimule contraction du m. utérin qui stimule à son tour la S ocytocine progressive des contractions du col & expulsion foetus lors accouchement
2. Estrogène ( LH) Ovulation
Rétroaction estrogène habituellement negative! Devient + 36-48h avant ovulation Hausse de LH qui en résulte par HA produit ovulation
Rétroaction directe sur glande sécrétant l’hormone responsable
Ex. Régulation de la glycémie (p. 58)
Si glycémie - Insuline (puis inhibition lorsque normal) Si glycémie - Glucagon (‘’)
Mesure - Concentrations hormonales
(Données en nano/pico-moles ou picogramme – concentrations très petites) Concentration totale hormone = Somme formes libres + liées Varie continuellement Concentration varie selon : Vitesse de sécretion (régulée) & Vitesse de disparation (non régulée)
4.1. Bioessai = Réponse biologique (peu utilisé, lent, en unités, pour standardiser insuline, lapin – convulsions)
4.2. Radioimmunoessai :
H. protéiques pas identiques chez toutes les espèces, facile de fabriquer Ac car le système immune de l’animal injecté ne reconnaît pas la molecule comme lui appurtenant. H non protéiques – on les attachent à des proteins afin qu’elles deviennent antigéniques et produisent des Ac.
- Fabrication d’un Ac spécifique
- Compétition entre Hradioactive & H naturelle pour les sites de liaison sur l’Ac
- Inconvénient : Activité immunologique vs biologique (on peut avoir une H biologiquement inactive, comme une prohormone, mais avec toute son activité immunologique)
4.3. Méthode ELISA (méthode utilisée mtn, precise, ne nécessite pas d’isotope & peut être automatisée) (= essai avec un
immunosorbent lié à une enzyme)
HYPOPHYSE ANTÉRIEURE (H-A = Adénohypophyse)
- HA & HP = 2 glandes différentes (morpho/fct/embryo – comme médullo-corticosurrénale = fusionne)
- HA = 80% & + vascularisé
- HP = Tissu nerveux
- Tige hypophysaire relie à HTA
- Lobe intermédiaire = Vestige
- 6 hormones : TSH – ACTH – FSH – LH – GH – Prolactine
- TSH-FSH-LH se ressemblent (glycoprotéines)
Relai entre SNC (HTA) & 3 glandes endocrines périphériques (HA = glandes maîtresse car contrôle les 3)
3.1. Thyroïde
3.2. Corticosurrénale
3.3. Gonades (testicules/ovaires)
(P. 59) HTA RH H-A H. hypophysaire Glandes endocrines périphériques Hormone Organe cible Effet hormonal
HORMONES HTA AYANT EFFET SUR 3 GLANDES PÉRIPHÉRIQUES :
OUI (4/6) NON (2/6)
- TSH (thyroïde)
- ACTH (Cortico-surrénale)
- FSH (gonades)
- LH (gonades)
• GH
ainsi sécrétion FSH-LH & abolissant cycle ovario Effet anticonceptionnel
Lactation requiert 2 hormones :
- Prolactine = Production lait (HA)
- Ocytocine = Éjection lait (HP)
AMPc : GH – TSH – ACTH – LH – FSH
APP 7-1 : Tumeur hypophysaire sécrète trop de GH?
Tumeur cell somatotrope S GH
- Gigantisme : Si tumeur durant enfance = Cartilage épiphysaire os long reste ouvert – croissance linéaire)
- Acromégalie : Après adolescence = Épaississement des os ne pouvant plus s’allonger (crâne, visage, maxillaire, mains, pieds)
- Nanisme hypophysaire = GH. Cause : isolée GH, nb récepteurs à GH ou mutation génétique des récepteurs.
APP 7-2 : Utilisation GH autres que tx du nanisme hypophysaire?
- Éleveurs animaux (porc) : Moins de graisse et + de protéines GH % graisse corporelle
- Humain : Injections répétées ralentissent la de la masse musculaire remplacée par de la graisse avec l’âge
RÉGULATION SÉCRÉTION HA (p.60)
4.1. Stimulation RH hypothalamiques (Releasing Hormones)
Cerveau communique avec le reste de l’organisme par : nerfs & système hypoyhalamo-hypophysaire. Majorité RH hypo Favorise libération Qqs Inhibe libération (somatostatine / PIF)
Utilité du système porte hypothalamo-hypophysaire : Artère 1 er^ capillaire 2 e^ capillaire fenêtré (hypophysaire) Veine
(neurosécrétion peut être + petite que si elle devait passer par circulation sanguine) (système fermé assure que la très grande partie des RH est amenée à HA)
GH-RH ou GRH
(Growth hormones RH)
+ GH
(Rssemble à plusieurs peptides gastro-intestinaux : gastrine, sécrétine, GIP, VIP) (GH régulée par 2 H. hypothalamiques dont les effets s’opposent – résultat net dépend hormone qui prédomine)
GH-IH ou Somatostatine - GH
Somatostatine : Sécrétée par HTA + cellule delta pancréas ‘’Brain-Gut peptide’’ Somatostatine Sécrétion de :
- GH par somatotrope (TSH par thyrotrope)
- Glucagon/insuline (pancréas)
- Hormones gastro-intestinales (gastrine)
- Gastrique, biliaire & pancréatique IGF-1 par foie (stimulée par GH) inhibe par rétroaction nég HTA (en somato) & HA Somato à des fins thérapeutique Il libération hormones par de nombreuses tumeurs (ex. tumeur hypophysaire sécrétant GH, insulinome, vipome, tumeur carcinoïde)
TRH
(Thyrotropin RH)
+ TSH & Prolactine ( - T 3 /T 4 )
CRH
(Corticotropin RH)
+ ACTH
ACTH stimulé par CRH mais inhibé par cortisol Stress stimule axe HTA HA Corticosurrénale Cortisol (p. 61)
- Tx prolongé avec stéroïdes (glucocorticoïdes) inhibe : axe hypothalamo-hypophysaire, synthèse
ACTH dans HA & cortico-surrénale donc synthèse de glucocorticoïdes.
- Insuffisance surrénalienne (mx d’Addison) : Absence de glucocorticoïdes & rétroaction – stimule : synthèse ACTH, mélanocytes & pigmentation.
GnRH ou LH-RH
(Gonadotropin RH)
(p. 62)
+ FSH & LH
- Inhibine (gonades) – Testo/estro/progé inhibent production LH-RH par HTA (sauf avant ovulation) Anticonceptionnel : Prévient hausse LH nécessaire ovulation Stress Une de LH-RH déclenche puberté (HTA inhibé avant puberté).
APP 7-3 : Administration parentérale LH-RH utile dans tx prolongé cancer
prostate?
- (^) Exposition prolongée LH-RH désensibilise récepteurs des cellules gonadotropes de HA – Ne répondent plus à LH-RH et cessent de produire LH.
- Testicules n’étant pu stimulés par LH, cessent de produire testostérone.
- Cancer prostate étant hormono-dépendant, ralentit sa croissance.
- Alternative : Exérèse des testiscules.
PIF = Dopamine
(Prolactin inhibitor Factor)
- Prolactine Prolactine augmentée inhibe LH-RH par HTA, donc FSH et LH par HA Baisse spermatogenèse (manque FSH) et testostérone (manque LH) & aménorrhée chez F (manque FSH et LH)
4.2. Inhibition H. des glandes endocrines périphériques
RÉTROACTION NÉGATIVE sur :
1. HTA : Sécrétion RH (neurohormones)
2. HA : Sécrétion hormones hypophysaires
HTA RH HA H. hypophysaires Glandes endocrines périphériques Hormones Organes cibles Hormones sécrétées par glandes périphériques inhibent (par rétroaction -) le SNC, HTA & HA Donc, sécrétion hypophysaires :
- Hormones des glandes périphériques (ou IGF-1 pour GH)
HYPOPHYSE POSTÉRIEURE
- Neurones originant des noyaux supraoptiques (surtout ADH) & paraventriculaires de HTA
- Tractus hypothalamo-hypophysaire
- Hormones stockées puis libérées Exocytose ADH & ocytocine = 2 nonapeptides originant du même gène (seulement 2 des 9 a.a. sont différents) Dégradation enzymatique de ces 2 hormones : Hypophyse, sang & foie
Sécrétée par Action Régulation sécrétion (++)
VASOPRESSI
NE
(ADH)
Noyaux supra- optiques
- R H 20 Distal & collecteur
- VC
- (^) Autres (mémoire, apprentissage, agrégation plaquettaire) - Osmotique Osmorécepteurs - par Hyper -osmolalité/natrémie ( Volume des osmorécepteurs en faisant sortir eau des neurones hypothalamiques, ce qui sécrétion ADH par gros neurones + réabsorption eau et ramène osmo) - par Hypo -osmolalité/natrémie Très sensible (+) : minime de 1-2% suffisante pour stimuler S ADH (et soif) - Non osmotique Barorécepteurs
3. Déiodination de MIT & DIT (réutilisation iode libéré)
4. Sécrétion dans sang de T 3 ( 10%, mais bcp + puissante) & surtout T 4 ( 90%)
Transport • Libres ( 1%) Action biologique (seules qui peuvent s’échapper lentement des capillaires, seule
forme à participer à sécrétion hormonale par rétroaction)
- Liées à 3 protéines plasmatiques (foie) ( 99%) (lipophiles) (libérées rapidement des protéines) :
- TBG (Thryroxin-Binding Globulin) – Haute affinité (70%) – Spécifique/- abondante que 2 autres
- Préalbumine /TBPA – Basse affinité (10-15%)
- Albumine – Basse affinité (15-20%) Étant donné basse affinité, se dissocient rapidement. Médicaments influencent liaison.
= Réservoir extrathyroïdien (tampon protège tissus contre concentrations excessives)
Conversion extra-
thyroïdienne de T 4 en T 3
Dans cellules, T 4 converti en T 3 Seul T 3 est utilisé par tissus.
Actions Mécanisme : Entrée des hormones dans noyau des cellules
1. Stimulent métabolisme cellulaire (accélère vitesse métabolisme basal ou rx dans presque toutes les
cellules, sans organe cible spécifique) en :
- Consommation É/ O 2 (métabolisme surtout oxydatif) mesurée par vitesse métabolisme basal : dimension, nb & activité mitochondries avec hausse production ATP (surtout m. cardiaque et squelettique, foie, tube digestif, rein) (hypo-hyper thyroïdie ou métabolise basal)
- Utilisation glucides (potentialise effet insuline, captation glucose cellule musculaire/adipeuse)
- (^) Utilisation graisse ( concentration sang cholestérol/triglycérides & qté graisse organisme)
- Utilisation protéines (& synthèse) (puisque utilisation synthèse atrophie masse musculaire dans hyperthyroïdie)
- Synthèse de NaK-ATPase
- Production chaleur (régulation Tº corporelle) :
- Excès hormones = intolérance chaleur avec peau chaude (VD cutanée) & moite (sudation)
- Déficit hormones = Intolérance au froid
- Production de chaleur doit avec utilisation glucides/lipides/protides car catabolisme de ces 3 combustibles produit 40% d’É métabolique & 60% de chaleur.
- Exposition au froid stimule libération TRH – HTA
2. Autres effets sur : Réflexes , respiration , cœur & tube digestif Explique sx hyperthyroïdie :
- (^) Perte poids (malgré appétit/ingestion)
- Hyperactivité
- Réflexes myotendineux
- Exophtalmie
- Rythme/profondeur respiration (consommation accélérée O2 + production CO2)
- (^) Rythme cardiaque & DC (métabolisme ) – Tachycardie / palpitations
- TA systolique
- TA diastolique (par VD) & RVP (afin de VD cutanée perte de chaleur)
- Motilité digestive & sécrétions intestinales – jusqu’à diarrhée
3. Stimulent croissance (+ enfant) + maturation :
- Squelette (GH)
- SNC (Durant vie fœtale & premières années : stimulation SNC se manifeste dans hyperthyroïdie par tremblements musculaires fins & sommeil)
- SNA (stimulation sympathique) Hypothyroïdie extrême durant vie fœtale/enfance Crétinisme (retard croissance/mental irréversible & sévère par maturation du SNC). Cerveau en développement manque d’hormones thyroïdiennes. Endémique dans certaines régions du monde par déficience en iode (pays loins des mers – eau de mer/fruits de mer bcp d’iode) ** Toutes étapes stimulées par TSH
RÉGULATION SÉCRÉTION (p. 64)
1. TRH Stimule HA (+) à sécréter TSH (Contraire, somatostatine inhibe sécrétion TSH par HA)(Exposition froid
libération TSH dans HTA)
2. TSH Stimule s/s T 3 & T 4
TSH maintien intégrité thyroïde. THA Atrophie thyroïdienne & - Gloitre. Goitre par déficience en iode : Manque iode T 3 -T^4 Inhibition HA TSH^ Volume glande thyroïde ou goitre
3. T 3 & T 4 Inhibent HA (-) (Rétroaction -)
APP 7-5 : TSH plasmatique utile pour détecter hypothyroïdie frustre sans manifestations cliniques évidentes?
Synthèse des H. thyroïdiennes inhibe moins HA qui donc sa production de TSH Hausse de TSH plasma
- Calcitonine Parafolliculaires (0.1% glande) (BOF! – Vestige )
Diminue :
- Activité ostéoclastique
- (^) Calcémie
- Phosphatémie
Une thyroïdectomie n’augmente pas calcémie & tumeur cellules C produisant calcitonine ne diminue pas la calcémie!
Régulation sécrétion Par calcémie :
- Donc baisse vitamine D minéralisation os :
- Rachitisme – Enfant
- Ostémalacie – Adulte ( Ostéoporose qui est une matrice osseuse protéique)
(Ostéoporose = Protéine / Ostéomalacie = Ca)
Régulation sécrétion PTH Par calcémie (rétroaction -) Concentration Ca ionisé = seul signal important
- Hypo calcémie (hyperparathyroïdie/hyperplasie) (effets sur os/rein/intestin calcémie)
PANCRÉAS ENDOCRINE
(Ilôts de Langherans)
Par Action Régulation sécrétion
GLUCAGON HYPER GLYCÉMIANTE
Jeûne = Consommation É (lipides)
En :
- Glycogénolyse hépatique
- Gluconéogenèse hépatique Stimule métabolisme + utilisation de lipides.
Par glycémie :
- Hypo glycémie
- a.a. ( gluconéogenèse) - SNS + exercice (prévient hypoglycémie) (!!)
- Hyper glycémie Baisse glycémie Glucagon Glycémie (sortie glucose des cellules hépatiques) Inhibe glucagon
INSULINE HYPO GLYCÉMIANTE (= SEULE)
Repas = Stockage É (glucides, lipides, protides)
Pré-proinsuline Proinsuline Insuline + peptide C (fragment inactif reflètant qté insuline produite par pancréas)
- Nature protéique Parentérale (sous-cutanée)
- Circule forme libre sang
- Demi-vie courte (6 min) – cesse rapidement si glycémie normale (empêche hypoglycémie)
- Disparaît par : Dégradation par insulinase (surtout foie, mais rein et muscles aussi)
- Se lie aux récepteurs membranaires protéiques ( perméabilité) Insuline détermine si cellule utilise glucose ou graisse comme source d’É !!
- (^) Glycémie élevée Insuline fait utiliser glucides
- Glycémie faible Insuline (présence glucagon) permet utilisation graisses Hormone anabolisante !!!
Métabolisme des (glucides / lipides / protides) :
Par glycémie
Autres facteurs :
- a.a. (insuline accélère captation a.a. et stockage protéines)
- H. gastro-intestinales (gastrine, cholécystokinine, GIP, sécrétine) après repas
- Autres hormones : GH, cortisol (jusqu’à épuisement cellules et diabète sucré)
- Rx (hypoglycémiants oraux)
Sécrétion insuline par hypoglycémie durant exercice par : épinéphrine (SNS), norépinéphrine & somatostatine. EXERCICE INHIBE INSULINE !!!
SURRÉNALES
2 tissus embryologiques différents qui fusionnent.
CORTEX
(Stéroïdes)
GLOMÉRULÉE Minéralocorticoïdes (effet sur K +^ & Na+^ )
FASCICULÉE
(+ grande, faisceaux //)
Glucocorticoïdes (métabolisme glucidique)
Androgènes (fct reproductive)
RÉTICULÉE
MÉDULLAIRE
= Catécholamines
Norépinéphrine
Épinéphrine
APP 7-6 : Peut-on survivre sans glandes surrénales? NON
- Minéralocorticoïdes & glucocorticoïdes essentiels maintien vie (cortex) Hormones sécrétées par médullosurrénale ne
le sont pas.
- En absence de ces hormones ou sans tx Décès en 10aine jour :
État de choc hypovolémique ou hyperkaliémie + arrêt cardiaque ( minéralocorticoïdes ) Coma hypoglycémique ( glucocorticoïdes )
CORTICOSURRÉNALES
HORMONES STÉROÏDIENNES
3 ‘’S’’ :
- Sel = Minéralocorticoïdes
- Sucre = Glucocorticoïdes
- Sexe = Androgènes Tous dérivés du cholestérol
- Synthèse
- Dérivées du cholestérol (liposolubles – Diffuse récepteurs cyto Complexe hormone + récepteur noyau)
- Cholestérol transformé en pregnenolone (précurseurs de toutes H. stéroïdiennes) (Transformation intramitochondriale stimulée par ACTH ACTH stimule synthèse de toutes les H. cortico) (Non stockée – sécrétée directement)
- Transport :
- Libres (action biologique & rétroaction -) (Aldo surtout forme libre)
- Liées aux protéines plasmatiques (++) (surtout avec CBG /transcortine – fabriquée foie)
- Métabolisme Surtout dans foie (Dégradation les inactive, leurs récepteurs ne les reconnait plus / conjugaison leur
solubilité et liaison avec CBG ce qui facilite excrétion rénale et dans la bile) (explique hyperestrogénisme chez patients avec mx hépatique qui métabolisme H. stéroïdiennes)
- Excrétion :
- Biliaire & dans selles (25%) Si liposoluble
- (^) Surtout rénale (75%) Si hydrosoluble (ou produits de dégradation) (permet estimer sécrétion par glandes endocrine à l’aide collection urine 24h – 17-hydroxystéroïdes = cortisol surrénale / 17-céstostéroïdes = androgène) – Insuffisance rénale sécrétion
Actions Régulation sécrétion
- PROTIDES Protéolyse (Synthèse / catabolisme / Réserve -> Bras/jambes fusiformes
- Antiinflammatoire & antiallergique : Pro-infectieux, + susceptible ix opportunistes, prostaglandines (VD) & leucotriène (perméabilité), histamine / Inflammation : Rougeur – Chaleur – Tumeur – Douleur
- Réponse immune = Immunosuppression (rejet organes)
- Stimul chronique = Hypertrophie
- Cortisol Inhibe HTA & HA Rétroaction -
ANDROGÈN
E
= DHEA
- Testiculaire (androgène surrénalien bcp – important que androgène testiculaire) Si tumeur corticosurrénalienne sécrète qté excessive androgène Syndrome adrénogénital = effets masculinisants : Femme Virilisation Homme adulte Tumeur sans conséquence car effet obscurcis par ceux testostérone testiculaire. Garçon prépubaire Pseudopuberté précoce + développement précoce caractères sexuels secondaires sans croissance testiculaire DHEA = Androgène faible pouvant être transformé en testostérone puis estrogène Androgène H + F ( effet masculinisant si qté normale) (H : petites qtés estro & proge)
APP 7-7 : Pk patient traité avec cortisone peut devenir diabétique?
- Cortisone = Glucocorticoïde synthétique très semblable & aussi puissant que cortisol.
- Comme cortisol, ralentit utilisation glucose & accélère sa production par gluconéogenèse hépatique.
- Ces 2 effets glycémie & peuvent produire un diabète sucré surrénalien (ressemble type II ) – Surtout chez ceux prédisposés génétiquement à développer diabète.
Importance clinique considérable Glucocorticoïdes
- Glucocorticoïdes synthétiques (exo) dans tx de nombreuses mx
■ Asthme bronchique – Maladie Crohn – Colite ulcéreuse – Glomérulonéphrite chronique – Arthrite rhumatoïdes – Lupus – Prévenir rejet organes (APP 7-8) ■ Leur activité : Altération structure, allogeant demi-vie, affinité pour récepteurs ■ Cortisone (+ puissant que cortisol naturel) – Prednisone (4x puissance) – Methylprednisone (5x) – Dexaméthasone (30x)
- Stress stimule sécrétion ACTH – Physique (ix, trauma, chx) ou psycho
- Syndrome de Cushing = Synthèse protéines au niveau de :
- (^) Muscles (fonte/faiblesse musculaire)
- Peau (mince/parcheminée)
- Fibres collagènes – se brisent – vergetures rouges
- Tissus lymphoïdes - système immun – tendance aux ix (APP 7-9) Aussi :
- Modifications métabolisme glucides (diabète sucré) & lipides (accumulation anormale graisse)
- (^) Hypertension artérielle (rétention Na)
- Divers sx psychiques Psychose
Causes possibles :
- Hyperplasie des 2 cortcosurrénale (+ souvent) Une CRH ou adénome hypophysaire cause ACTH responsable de l’hyperplasie Hyperaldostéronisme primaire (hyperplasie ou tumeur) entraîne rétention Na + hypertension artérielle & perte K avec hypokaliémie
- Insuffisance corticosurrénalienne Mx d’Addison
- Primaire Par atrophie autoimmune, hémorragie, tuberculose, SIDA, métastase surrénalienne
- Secondaire H. minéralocorticoïdes R Na E Na V sanguin + TA H. glucocorticoïdes Glycémie (durant jeûne en absence de réserve) (glycémie demeure normale tant que ingestion calorie) Hyperpigmentation cutanée par ACTH et MSH (produit de dégradation ACTH) Crise addisonienne – Lorsque stress besoins H. glucocorticoïdes
APP 7-8 : Pk patient traité chroniquement avec cortisone peut-il décéder d’insuffisance surrénalienne s’il arrête
brusquement de prendre sa médication?
- Grosses doses glucocorticoïdes peuvent supprimer complètement fct corticosurrénalienne par inhibition de HTA & HA en absence d’ACTH et stimulation cortico.
- Entraîne atrophie de la corticosurrénale + synthèse enzymes de la stéroïdogenèse & glucocorticoïdes (cortisol endo)
- Arrêt brusque corticoïdes peut entraîner mort par insuffisance surrénalienne (choc hypovolémique & hypoglycémie) : ACTH, stimulation cortico, fct cortco, production de cortisol progressivement
APP 7-9 : Pk patient traité chroniquement cortisone devient ostéoporotique?
- Synthèse des protéines + catabolisme exagéré -> matrice protéique de l’os & leur minéralisation (sels de phosphate de calcium n’ont plus de matrice pour se déposer)
- Ostéoporose avec écrasement vertébral & autres fracture
MÉDULLOSURRÉNALES (++)
CATÉCHOLAMINES
= Ganglions du SN sympathique Cellules chromaffines (affinité cathécholamines pour sels) = Que des neurones
postganglionnaires modifiés ayant perdu leur axone & sécrétant direct leurs produits dans le sang. Pas nécessaire survie si reste SNS intact.
Biosynthèse hormones À partir a.a. tyrosine :
Tyrosine -------> Dopa -------> Dopamine -------> Norépinéphrine -------> Épinéphrine
- Demi-vie catécholamines courte (2 min)
- Inactivation produit VMA dont la conjuguaison permet excrétion urinaire
- Tumeur chromaffines production/excrétion H. médullo
- Transformation norépinéphrine épinéphrine = Seulement dans chromaffines médullo
- Épinéphrine ( + ) 5x + abondante que norépinéphrine -> Épinéphrine Médullosurrénale seulement !! -> Norépinéphrine Médullosurrénale + SNS !!
Actions : « Fright, fight or flight» (Peur – combat – fuite) !!!!
Sécrétion avec : danger, trauma, excitation, douleur, hypotension, hypovolémie, anoxie, hypothermie & exercice violent Catécholamines = H. d’urgence qui :
